Toxohorome-L is a lipolytic factor found in ascites fluid of sarcoma 180-bearing mice and of patients with hepatoma. A substance that inhibited the lipolytic action of Toxohormone-L was isoialed from red ginseng powder. This substance had a pectin-like o 1, 4-pollrgalacturonan backbone with some acetoxyl groups, and so was an acidic polysaccharide. It inhibited Toxohormone-L-induced lipolysis in a dose dependent manner at concentrations higher than 10 $\mu\textrm{g}$/ml.
This study was devised to obserL'e the inhibitory effects of 7 kinds of ginsenosides on a lipolytic action of Toxohormone-L. The ginsenosides used in this experiment were -Rbl, -Rbl, - Rc, - Re, - Rgl, and - Rg2 prepared from Korean red ginseng. Toxohormene-L was partially purified by centrifigation from the ascites fluids of Sarcoma-180 bearing mice. In vitro test showed that the inhibitory effect of - Rb2 on the lipolysis by Toxohormone-L was highest percent among other treatments at concentration of 100 $\mu\textrm{g}$/ml and 500 $\mu\textrm{g}$/ml of reaction mixture. And total inhibitory activity (units) of - Rb2 was also highest among other treatments at the same concentration. However, in vivo test, body weight gain of Sarcoma-180 bearing mice decreased significantly by administration of - Rg2 compared to those of the control or other ginsenosides treated groups.
This study was devised to observe the inhibitory effects of ethanol treatment precipitate (crude acidic polysaccharide) from Korean red ginseng on a lipolytic action of Toxohormone-L which has been known as lipolytic and anorexigenic factors. Toxohormone-L was obtained by partial purification of the ascites fluid from mice which had been inoculated with sarcoma-180. The yields of crude acidic polysaccharide from Korean red ginseng was 63.5%. In vitro, at the concentration of 500rg /ml, the inhibition rate of lipolysis by the crude acidic polysaccharide of Korean red ginseng was 38.8% and the total inhibitory activity per gram of ginseng material was 4,928 nit. In vivo, the red ginseng polysaccharide(40mg/ml in saline soon.) 16ul/g of body weight was injected to the sarcoma-180 bearing mice once In 3 days until death. The effects against the extension of life span was little but body weight gain of sarcoma-180 bearing mice decreased significantly by administration of Korean red ginseng polysaccharide compared to those of the control group.
Effect of an acidic polysaccharide fraction In Korean white and red ginseng on lipolytic action of Toxohormone-L was studied. Crude acidic polysaccharide fraction was extracted from main and lateral root of Korean white and red ginseng separately and purified several times. Inhibitory effect of crude polysaccharide fraction was determined by unit (1 unit is loft inhibition rate per Is sample). Yields of purified crude polysaccharide fraction of main and lateral root of red ginseng were 2.9 and 2.2 times higher than those of white ginseng, respectively. Inhibitory effects of main root of white and red ginseng, 11.hen final reaction concentrations of sample were 50, 100, 200, 500 $\mu$g/ml, were 37.2가 and 23.7% higher than those of lateral root of white and red ginseng. Inhibitory effect of main root of red ginseng was 2.3 times higher than that of white ginseng.
Isolated rat adipocytes are well known to possess opposite pathways of lipid metabolism: lipolysis and ipogenesis. Both of the metabolism respond to various biologically active substances such as epinephrine, ACTH and insulin. Epinephrine and ACTH stimulate lipolysis and insulin accelerates lipogenesis. Recently, Korean red ginseng powder was found to contain adenosine and an acidic poptide which inhibited epinephrine-induced lipolysis and sl imulated insulin-mediated lipogenesis from added glucose. The acidic peptide is consisted mainly of glutamic acid and glucose. Ginsenosides Rb1 and Re inhibited ACTH-induced lipolysis in isolated rat adipocytes, while they did not affect insulinstimulated lipogenesis, Thus, all these substances extracted from Korean red ginseng exhibited selective modulations toward the opposite metabolic pathways in rat adipocyte; They inhibited the lipolysis but not the lipogenesis. We call these substances"selective modulators". Recently, we isolated a toxic substance named "toxohormone-L " from ascites fluid of patients with various malignant tumors. The toxohormone-L stimulated lipolysis in rat adipocytes and induced anorexia in rats. Both the lipolytic and the anorexigenic actions of toxohormone-L were found to be inhibited by ginsenoside Rb2 in Korean red ginseng. Based on these results, physiological signifi¬cances of these substances in Korean red ginseng were discussed. Pan ax ginseng is a medicinal plant long used in treatment of various pathological states including general complaints such as head ache, shoulder ache, chilly constitution and anorexia in cancer patients, There have been many pharmacological studies on Panax ginseng roots. Petkovllreported that oral administration of an aqueous alcoholic extract of ginseng roots decreased the blood sugar levtl of rabbits. Saito2lreported that Panax ginseng suppressed hyperglycemia induced by epinephrine and high carbohydrate diets. These findings suggest that Panax ginseng roots contain insulin-like substances. Previously, we demonstrated that gin¬seng roots contain an insulin-like peptide which inhibits epinephrine-induced lipolysis and stimulated insulin-mediated lipogenesis. In 1984, we suggested that such an insulin-like substance should be called a selective modulator4). Present investigation describes the details of the selective modulators in ginseng roots. During progressive weight loss in patients with various neoplastic disease, depletion of fat stores have been observed. The depletion of body fat during growth of neoplasms is associated with increase in plasma free fatty acids. Recently, we found that the ascites fluid from patients with hepatoma or ovarian tumor and the pleural fluid from patients with malignant lymphoma elicited fatty acid release in slices of rat adipose tissue in vitro. The lipolytic factor, named"toxohormone-L". was purifed from the ascites fluid of patients with hepatoma. The isolated preparation gave a single band on both disc gel electrophoresis and sodium dodecyl sulfate(SDS)-acrylamide gel electrophoresis in the presence of ${\beta}$-mercaptoethanol. Its molecular weight was determined to be 70,000-75,000 and 65,000 by SDS-acrylamide gel electrophoresis and analytical ultracentrifugation, respectively. Injection of toxohormone-L into the lateral ventricle of rats significantly suppressed food and water intakes. There was at least 5 hr delay between its injection and appearance of its suppressive effect. In the present study, we also tried to find a inhibitory substance toward toxohormone-L from root powder of ginseng.
Recently, we isolated a toxic substance named 'toxohormone-L' from ascites fluid of patients with various malignant tumors. The toxohormone-L stimulated lipolysis in rat adipocytes and induced anorexia in rats. Both the lipolytic and the anorexigenic actions of toxohormone-L were found to be inhibited by ginsenoside $Rb_2$ in Korean red ginseng. Isolated rat adipocytes are well known to possess opposite pathways of lipid metabolism: lipolysis and lipogenesis. Both of the metabolism respond to various biologically active substances such as epinephrine, ACTH and insulin. Epinephrine and ACTH stimulate lipolysis and insulin accelerates lipogenesis. Recently. Korean red ginseng powder was found to contain adenosine and an acidic substance which inhibited epinephrine-induced lipolysis and stimulated insulin-mediated lipogenesis from added glucose. The chemical structure of this acidic substance is determined to be pyro-glutamic acid (Pyro-Glu), Pyro-Glu exhibits selective modulations toward the opposite metabolic pathways in rat adipocyte; It inhibits the lipolysis but stimulates the lipogenesis. We call these substances (adenosine, Pyro-Glu) 'selective modulators' or 'insulin-like substances'. Based on these results, physiological significances of these substances in Korean red ginseng were discussed.
This study was devised to observe in vitro, the inhibitory effects of acidic polysaccharide fractions from Korean red ginseng (KRG) and white ginseng (KWG) on the lipolytic action of loxohormone-L and on angiotensin converting enzyme (ACE, peptidyldipeptidase hydrolase, EC 3.4.15.1) . The crude acidic polysaccharides (CAP) extracted from main and lateral roots of KRG and KWG were separately purified through several procedures. The total inhibitory activities on the lipolytic action of toxohormone-L of CAP from main roots of KRG and KWG was higher than those of CAP from lateral roots of KRG and KWG, respectively, and that of CAP from main root of KRG was 3.1 times higher than that of CAP from main root of KWG. The specific activity of CAP from main root of KRG was measured as 5.40 units/mg, when one unit was defined as the amount giving 50% inhibition on toxohormone-L induced lipolysls. A subfraction named PG4 3 obtained by replanted chromatography on DEAE-TOYOPEARL 650M gave the specific activity of 24.4 units/mg. On the other hand, it was found that the total inhibitory activity on ACE of CAP from lateral root of KRG was the highest among the 4 kinds of CAP, but the specific activity of CAP from lateral root of KWG was the highest.
This study was carried out to investigate the effect of water extracts from 4-, 5- and 6-year old red white ginseng roots on the inhibition of lipolysis in fat cells induced by toxohormone-L which has been known as lipolytic and anorexigenic factors. Toxohormone-L was obtained by partial purification of the ascites fluid from mice which had been inoculated with sarcoma-180. Each water extract of ginseng was effective in vitro against the inhibition of lipolysis induced by the toxohormone-L at the concentrations over 10~100 $\mu\textrm{g}$/ml. At the concentration of 1,000 $\mu\textrm{g}$/ml, the inhibition ratio of lipolysis by the water extracts of 4-, 5- and 6-year old white ginseng roots were 56.3, 59.7 and 59.4%, and those of red ginseng roots were 78.6, 79.1 and 82.5%, respectively, indicating that the 6-year old red ginseng was the most effective in the inhibition of the lipolysis. The total inhibitory activity per gram of ginseng sample was higher in the 4-year and 5-year old white ginseng roots at the concentrations of 100 $\mu\textrm{g}$/ml and 1,000 $\mu\textrm{g}$/ml, respectively, while for the red ginseng it was higher in the 6-year old ginseng than other ages regardless of the reaction concentration. Only once injection of the ginseng extracts(300 mg/ml in saline solution) with 10 ${mu}ell$/g of weight to the mice bearing sarcoma-180 was not effective against the extension of their life spans. On the contrary, the life spans of the mice were rather shortened by the injection of 5-year old white ginseng and 6-year old red ginseng, as compared to that of control.
A substance that inhibit the lipolytic action of Toxohormone-L was a crude acidic polysaccharide isolated from Korean red and white ginseng. The total inhibitory activities (units) of PGI and PG4 fraction in white ginseng and those of PG,, PG4 and PG43 fraction in red ginseng were higher than other fractions in vitro test. Each water extract of ginseng was effective against the lipolysis induced by the Toxohormone-L at the concentration over 10~100$\mu$l/ml. The total inhibitory activities (units) were highest at the concentration of 100ug/ml and 1,000ug/ml in the 4-year and 5-year old white ginseng root respectively, while, it was higher in the 6-year old ginseng than other ages regardless of the reaction concentration In the red ginseng. The inhibitory effect of ginsenos1de - Rb2 on the lipolysis by Toxohormone-L was higher than other ginsenosides at the concentration of 100 $\mu$g to 500 $\mu$g/ml of reaction mixture, and total inhibitory activities (units) of ginsenoside -Rb2 were also higher than other treatments.
We have been isolating various physiologically active substances from non-saponin fraction of Korean Red Ginseng These are adenosine, gyro-glutamic acid, dencichine and acidic polysaccharide. Adenosine and gyro-glutamic acid are loom to inhibit epinephrine-induced lipolysis in fat cells and stimulate the insulin-mediated lipogenesis. In addition to these actions, adenosine was found to inhibit both norepinephrine- and histamine-induced aorta constriction, and pyre·glutamic acid inhibits angiotensin-converting enzyme. Dencichine stimulated histamine-induced aorta constriction. Finally, acidic polysaccharide was found to inhibit both lipolytic and anorexigenic actions of Toxohormone-L. Based on these experimental results, I presented a brief review on these compounds isolated from non- saponin fraction of Korea Red Ginseng. Keywords Panax ginseng, Korean red ginseng, adenosine, pyroglutamic acid, dencichine, acidic polysac- charide, lipolysis, lipogenesis, angiotensin-converting enzyme, toxohormone-L.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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