The current understanding of the mechanisms of pharmacotherapy for depression is characterized by an emphasis on increasing synaptic availability of serotonin, noradrenaline, and possibly dopamine, while minimizing side effects. The acute effects of current available effective antidepressants include blocking selective serotonin or noradrenaline reuptake, alpha2 autoreceptors or monoamine oxidase. Although efficacious, current treatments often produce partial or limited symptomatic improvement rather than remission. While current pharmacotherapies target monoaminergic systems, distinct neurobiological underpinnings and other systems are likely involved in the pathogenesis of depression. Recently, several promising hypotheses of depression and antidepressant action have been formulated. These hypotheses are largely based on dsyregulation of neural plasticity, CREB, BDNF, corticotropin-releasing factor, glucocorticoid, hypothalamic-pituitary adrenal axis and cytokines. Based on these new theories and hypotheses of depression, a number of new and novel agents, including corticotropin-releasing factor antagonists, antiglucocorticoids, and substance P antagonists show a considerable promise for refining treatment options for depression. In this article, the current available pharmacotherapies, current understanding of neurobiology and pathogenesis of depression and new and promising directions in pharmacological research on depression will be discussed.
The present experiment was desined to examine catecholamines, 5-hydroxytryptamine, amino acids, malondialdehyde(MDA) and free radical scavening activity, by administering Samultang extract of a variety of concentraction to senile brain The results were summarized as followings: 1. Samultang significantly increased noradrenaline in the cortex, striatum, hippocampus and hypothalamus of the brain tissue of senile rats, and even though Samultang increased noradrenaline also in other brain tissue, there was no significance. 2. Samultang had effects on dopamine changes in hypothalamus of the brain tissue of senile rats. 3. Samultang significantly increased 5-hydrotryptamine in pons-medulla oblongota and cerebellum, but decreased in hypothalamus. 4. Samultang increased amino acid in the brain tissue of senile rats. 5. Samultang significantly decresed lipid peroxide production in the brain tissue of senile rats. 6. Samultang significantly decresed MDA and free radical in the brain tissue of senile rats. According to the above results, Samultang is assumed to improve brain function by reacting on biochemical of the senile brain, and that Samultang can be used to treat regressive brain disease carrying symptoms of psychoactive disorders.
To elucidate the effect of calcitonin gene-related peptide(CGRP), vasoactive intestinal peptide(VIP) and substance P was investigated with perivascular nerve stimulation and treatment of peptides from polygraph in the isolated renal artery of rabbit. 1. The neurogenic contraction induced by perivascular nerve stimulation was the frequency-dependent manner(264 Hz) in the isolated renal artery of rabbit. 2. CGRP and VIP caused the relaxation on the precontraction with noradrenaline($10{\mu}m$) on the presence and absence of endothelium in the isolated renal artery of rabbit. 3. Substance P caused the endothelium-dependent relaxation on the precontraction with noradrenaline($10{\mu}m$) in the isolated renal artery of rabbit. 4. CGRP and VIP inhibited the neurogenic contraction by the perivascular nerve stimulation(0.3 ms, 80 V, 50 Hz, 1 sec) on the absence and presence of endothelium in the isolated renal artery of rabbit. 5. Substance P inhibited on the neurogenic contraction by the perivascular nerve stimulation with the endothelium-dependent in the isolated renal artery of rabbit.
The effects of anti-stress chrysanthemum flower (ASCF) extract drink (ASCF-0.1% and ASCF-0.5% concentrations) were tested for the anti-stress action. ICR male mice (20$\pm$2 g) were fed with basic experimental diets and given free access to water containing these ingredients for 18 days. Psychological stress/sociopsychologcal stress exposed by foot-shock for 1 hour for 3 days. Both ASCF-0.1 and ASCF-0.5 groups in the sociopsychological stress resulted in a significant decrease of 28.1% and 27.3% in plasma corticosterone (CS) secretion compared with psychological stress (control group). Noradrenaline (NA) secretions in the brain were significantly increased 49.7% and 53.9%, respectively, in ASCF-0.1 and ASCF-0.5 groups compared with control group. MHPG-SO4 (3-Methoxy-4-hydroxyphenylethy-leneglycol sulfate) levels in the brain resulted in a marked decreases of 12.9% and 16.6%, respectively in ASCF-0.1 and ASCF-0.5 groups. NA/MHPG-SO4 ratios in the brain of ASCF-0.1 and ASCF-0.5 groups resulted in a significantly increase of 71.3% and 81.0%, respectively, compared with control group. These results suggest that anti-stress chrysanthemum flower (ASCF) drink can effectively ridded the sociopsychological stress.
The effects of anti-stress mind tonic (ASMT) drink (ASMT-0.1% and ASMT-0.5% concentration) were tested for the anti-stress action. ICR male mice (20$\pm$2 g) were fed with basic experimental diets free access to water containing these ingredients for 18 days. Psychological stress/sociopsychological stress were exposed by foot-shock for 1 hour for 3 days. Both ASMT-0.1 and ASMT-0.5 groups in the sociopsychological stress resulted in a significant decrease of 19.1% and 41.9% in plasma corticosterone (CS) secretion compared with psychological stress (control group). Noradrenaline (NA) secretions in the brain were significantly increased 23.4% and 35.9%, respectively, in ASMT-0.1 and ASMT-0.5 groups compared with control group. MHPG-SO4 (3-Methoxy-4-hydroxyphenylethyleneglycol sulfate) levels in the brain resulted in a marked decreases of 27.1% and 19.6%, respectively in ASMT-0.1 and ASMT-0.5 groups. NA/MHPG-SO4 ratios in the brain of ASMT-0.1 and ASMT-0.5 groups resulted in a significantly increase of about 70% compared with control group. These suggest that mind tonic anti-stress drink can effectively ridded the sociopsychological stress.
The effects of anti-stress rose fruit (ASRF) extract drink (ASRF-0.1% and ASRF-0.5% concentrations) were tested for the anti-stress action. ICR male mice (20$\pm$2 g) were fed with basic experimental diets and given free access to water containing these ingredients for 18 days. Psychological stress/sociopsychological stress exposed by foot-shock for 1 hour for 3 days. Both ASRF-0.1 and ASRF-0.5 groups in the sociopsychological stress resulted in a significant decrease of 24.3% and 38.0% in plasma corticosterone (CS) secretion compared with psychological stress (control group). Noradrenaline (NA) secretion in the brain were significantly increased 35.9% in ASRF-0.5 group, but NA secretion in ASRF-0.1 group could not be obtained significant result compared with control group. MHPG-SO4 (3-Methoxy-4-hydroxy-phenylethy leneglycol sulfate) levels in the brain resulted in a marked decreases of 16.5% and 18.9% respectively in ASRF-0.1 and ASRF-0.5 groups. NA/MHPG-SO4 ratios in the brain of ASRF-0.1 and ASRF-0.5 groups resulted in a significantly increase of 16.5% and 67.0%, respectively, compared with control group. These results suggest that anti-stress rose fruit (ASRF) drink also can effectively ridded the sociopsychological stress.
The present experiment was designed to examine catecholamines, serotonine, amino acids, malondialdehyde and free radical scavenging activity, by administering Yukmijihwangtang extract of a variety of concentraction to senile brain. The results were summarized as followings: 1. Yukmijihwangtang significantly increased noradrenaline in the striatum, hypothalamus, midbrain and pons-medulla oblongota of the brain tissue of senile rats, and even though Yukmijihwangtang increased noradrenaline also in other brain tissue, there was no significance. 2. Yukmijihwangtang significantly increased dopamine in the striatum, hypothalamus and midbrain of the brain tissue of senile rats, and even though Yukmijihwangtang increased dopamine also in other brain tissue, there was no significance. 3. Yukmijihwangtang significantly increased serotonine in the pons- medulla oblongata and cerebellum of the brain tissue of senile rats, and even though Yukmijihwangtang increased serotonine also in the other brain tissue except hypothalamus and midbrain, there was no significance. 4. Yukmijihwangtang significantly increased amino acid in the brain tissue of senile rats. 5. Yukmijihwangtang significantly decresed malondialdehyde and free radical in the brain tissue of senile rats. According to the above results, Yukmijihwangtang is assumed to improve brain function by reacting on biochemical of the senile brain, and that Yukmijihwangtang can be used to treat regressive brain disease carrying symptoms of psychoactive disorders.
Studies have demonstrated that electromagnetic waves, as the one of the most important physical factors, may alter cognitive and non-cognitive behaviors, depending on the frequency and energy. Moreover, non-ionizing radiation of low energy waves e.g. very low frequency waves could alter this phenomenon via alterations in neurotransmitters and neurohormones. In this study, short, medium, and long-term exposure to the extremely low frequency electromagnetic field (ELF-EMF) (1 and 5 Hz radiation) on behavioral, hormonal, and metabolic changes in male Wistar rats (250 g) were studied. In addition, changes in plasma concentrations for two main stress hormones, noradrenaline and adrenocorticotropic hormone (ACTH) were evaluated. ELF-EMF exposure did not alter body weight, and food and water intake. Plasma glucose level was increased and decreased in the groups which exposed to the 5 and 1Hz wave, respectively. Plasma ACTH concentration increased in both using frequencies, whereas noradrenaline concentration showed overall reduction. At last, numbers of rearing, sniffing, locomotor activity was increased in group receiving 5 Hz wave over the time. In conclusions, these data showed that the effects of 1 and 5 Hz on the hormonal, metabolic and stress-like behaviors may be different. Moreover, the influence of waves on stress system is depending on time of exposure.
배외측 뇌교의 전기자극은 척수 수준에서 동통의 역치를 증가시키고, 또한 말초로 부터 오는 유해성 자극에 의해 야기되는 척수후각세포의 흥분성을 억제하여 진통효과를 나타낸다. 이러한 진통효과는 noradrdnergic 원심신경을 매개로 한다고 하였지만, 이직까지 이를 직접적으로 뒷받침하는 신경화학적인 증거는 보고되지 않았다. 따라서 본 실험은 뇌교에 위치한 청반핵(Locus coeruleus)의 전기자극시, 척수 수준에서 일어나는 동통조절효과를 쥐꼬리 회피 반사(Tail Flick Reflex)를 이용해 관찰하고, 이러한 동통조절효과는 어떤 신경전달물질을 매개로해서 일어나며, 또한 생체내에서 직접 유리 되는지 살펴보기 위해 Push Pull technique을 이용해 척수액내 noradrenaline의 농도 변화를 HPLC로 측정하였다. 청반핵자극시의 동통조절기전을 알아보기위해 yohimbine, naloxone 그리고 vehicle의 3group 으로 나누어 각 길항제의 효과를 실험하였다. 청반핵 자극시 TF latency의 증가(>6.Ssec)를 보이는 역치 자극강도가 yohimbine $30{\mu}g$을 척수내로 투여한 후에는 $135\;{\mu}A$로서 안정시의 $55\;{\mu}A$에 비해 147% 증가되어 유의한 변화를 보여주었다(P<0.01, n=5). $Naloxone\;20{/mu}g$을 투여한 실험군 에서도 초기 역치자극강도 $54\;{\mu}A$에서 $120\;{\mu}A$로서 123% 증가되어 역시 유의한 변화를 보여주었다(P<0.01, n=5). 그러나 vehicle group에서는 투여 전, 후 역치자극강도의 변화가 없었다. 청반핵 자극이 없는 안정상태에서의 TF latency 값은 모두 3.1 sec였고 yohimbine과 naloxone투여후에는 각각 2.5 sec,2.6sec로 감소되어, 긴장성 억제가 차단되는 것으로 나타났다(각각 P<0.05,P<0.1,n=5).청반핵의 전기자극$(100\;{\mu}A)$은 척수액내 noradrenaline의 농도를 증가시켰으나(평균 4.18mg/ml에서 7.74 ng/ml로, p<0.05, n=10),dopamine의 농도는 증가되지 않았다. 이상의 결과는 청반핵 자극에 의한 척수내 동통조절효과는 opioid 계외에 부분적으로 noradrdnaline을 매개로 해서 이루어지며, 이에 관여하는 수용체는 ${\alpha}_2$ 임을 보여주었다.
흰쥐 부신수질의 발생에 따른 미세구조적 변화를 관찰하기 위하여 임신 20일령, 출생직후, 출생후 7일, 15일 및 30일에 각각 조직을 채취하여 전자현미경적으로 관찰한 바, 흰쥐 부신 수질에서는 과립내용물의 전자밀도가 중등도 또는 낮고, 한계막에 싸여 있으며, 한계막과 과립 내용물간에 비교적 넓은 halo를 형성하거나 얇은 core를 형성하는 원형 내지 타원형의 소위 adrenaline 과립 $(123\sim200nm)$과 과립 내용물의 전자밀도가 adrenaline 과립보다 높고 한계막과 과립내용물간에 대체로 넓은 halo를 형성하는 부정형의 소위 noradrenaline 과립 (장경 $177\sim299nm$, 단경 $124\sim194nm$) 등 두 가지 형태의 과립이 관찰되었다. 이들 두 종류의 과립은 임신 후기 및 출생직후에서는 두종의 과립이 한 세포내에서 흔재하고 있었으나, 출생후 7일령에서부터 명확한 두종의 세포를 구별할 수 있었으며 과립의 크기와 수는 일령에 따라 다소 차이를 나타내었고, 핵내에서는 치밀체가 출현하였다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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