목 적: 본 연구는 정신분열병의 결핍증후군과 비결핍증후군이 다른 생물학적 동등성을 가진 독립된 질환일 수 있다는 가설 아래 quantitative EEG와 standardized LORETA (sLORETA)를 이용한 전기생리학적인 방법을 통하여 생물학적 병인을 파악하고자 시도되었다. 방 법: 정신분열병 환자를 대상으로 42명의 뇌파를 비교 분석하였으며 그 중 결핍증후군 환자군은 남자 10명과 여자 11명이었고 비결핍증후군 환자군은 남자 12명, 여자 9명이었다. 주파수 대역은 delta(1.5~4 Hz), theta(4~8 Hz), alpha(8~12 Hz), low beta(12~15 Hz), high beta(15~30 Hz)의 5가지로 분할하였고 EEG LAB을 이용한 파워스펙트럼 분석 및 standardized sLORETA software package를 이용하여 신호원을 국소화 하였다. 결 과: 파워 스펙트럼 분석에서 결핍증후군 집단은 비결핍증후군과 비교하였을 때 전두엽, 두정엽 및 측두엽 영역에서 delta파와 theta파의 유의한 활성도 증가를 보였으며 뇌파 스펙트럼은 간편 정신상태 평정 척도 중 철퇴/지연과 적대/의심 항목의 임상적인 특징과 유의한 상관관계를 보였다. sLORETA분석 결과에서는 배측 전대상피질에서 결핍증후군에서 유의하게 delta파의 활성도가 증가되었다. 결 론: 결핍증후군은 비결핍증후군과는 연관된 뇌 영역이 다를 수 있으며 특히 전두엽 영역의 신경회로 이상이 일차적 음성증상에 영향을 줄 것으로 생각된다.
목 적 : 하지불안증후군(restless legs syndrome ; RLS)의 병인은 아직 불명확하지만, 도파민 결핍과 유전적 소인이 흔히 제기된다. RLS는 도파민수용체를 차단하는 항정신 병약물을 복용하는 환자들에서 더 흔히 발생하는 것으로 보인다. 본 연구에서는 정신분열병환자에서 항정신병약물에 의해 유발된 RLS와 도파민 수송체(dopamine transporter gene ; DAT1) 유전자가 연관이 있는지 알아보고자 하였다. 방 법: International Restless Legs Syndrome Study Group의 진단기준으로 190명의 한국인 정신분열병 환자들을 대상으로 RLS에 대해서 평가하였다. 유전자형분석은 중합효소연쇄반응기법을 사용하여 DAT1 유전자의 40 염기쌍(basepair) variable number of tandem repeat(VNTR)에 대해서 시행되었다. 결 과 : 우리는 44명의 RLS군과 146명의 비RLS군으로 환자들을 분류하였다. 두 군간의 유전자형과 대립유전자 빈도의 차이를 분석한 결과 유의한 차이를 발견할 수 없었다. 결 론 : 이 연구는 DAT1 유전자의 40 bp VNTR 다형성이 항정신병약물로 유발된 RLS와 연관이 없다는 것을 시사한다. 이 결과를 확증하기 위해서는 향후 보다 대규모의 연합연구가 필요할 것이다.
정신분열병의 약물치료에서 중요한 역할을 하는 도파민의 기전은 지금까지 5종류의 수용체들이 발견되고 클론되면서, 새롭고 보다 근본적인 유전학적 접근을 통해 규명될 수 있게 되었다. 특히, 도파민 수용체 D4 (DRD4)는 막단백질의 세포질쪽 세번째굴곡에 48-bp반복 다형성배열을 가지고있다. 이러한 다형성 반복배열이 신호전달에 참여할 가능성이 높은 막단백질의 세포질쪽 굴곡에 있다는것은, 각 개인의 항정신병약물에 대한 민감성의 차이를 포함하여 정신분열병에 대한 개개인의 유전적 차이를 진단할 수 있는 가능성을 제시한다. 이러한 가능성을 검증하기 위하여 주로 손쉽고 빠른 중합효소연쇄반응(PCR)을 사용하여 DRD4의 아형들을 분류하게 되는데, DRD4의 PCR은 그 반복배열과 그 주변배열의 높은 GC함량(78% G+C) 때문에 일반적인 PCR 방법을 변형시켜 사용해야한다. DRD4의 아형을 분류하기 위해 변형된 PCR은 통상적으로 7-deaza dGTP와 10% DMSO를 사용하게된다. 이러한 DRD4 PCR은 대부분의 경우 성공하지만, 항상 모든 시료에서 PCR이 성공되는것은 아니었으며 반복적으로 시도하여 증폭시킬 수 있었다. 이러한 어려움은 대부분이 template DNA에 문제가 있을것으로 의심되며 DNA정제 또는 template DNA를 제한효소로 적절하게 무작위절단하여 성공율을 높일 수 있었다.
This study was designed to evaluate the social support network of schizophrenic patients. 64 schizophrenic patients being treated as out-door patient were compared with 30 neurotic control patients. Schizophrenics were divided into positive, subpositive, subnegative and negative subgroups by present symptom and social network of both schizophrenics and control group were evaluated. The results are as follows: 1) Social network of schizophrenics was smaller than that of control group. Size of social network of schizophrenics was 10.6 and that of control group was 23.5. 2) In both kin and nonkin, social network of schizophrenics was smaller than that of control group. Of the kin, schizophrenics were more supported by wife or husband, father, and mother, but were less supported by brother, son and other relatives. 3) There was no difference in the kin or nonkin or total supporters between the four subgroups of schizophrenics. But, subgroup of schizophrenics which was divided as having negative symptom had smaller network than control group in active formal and informal supporters. 4) When divided into 4 support areas, schizophrenics was remarkably less supported in emotional, instrumental and appraisal support area than control group, but there was no difference in the informational support areas. 5) Compared with control group, schizophrenics more often mentioned parent and ten often mentioned nonkin supporter as the one that is most important to him. 6) Schizophrenics had smaller cluster and less leisure activity than control group. Subgroup of schizophrenics who was divided as having negative symptom had less frequency of leisure activity than other subgroups.
Objectives:Recently in schizophrenia high incidence of MTHFR(methylenetetrahydrofolate reductase), which is a main relating enzyme that reduce homocysteine level, genetic variations were reported. So we examined serum homocysteine level and MTHFR gene polymorphism in Korean schizophrenics. Method:We compared serum homocysteine level and MTHFR polymorphism between 235 schizophrenics (100male, 135female) and 235 normal controls(100male, 135female). C677T and A1298C polymorphism of MTHFR gene were analyzed. Results:1) C677T genetic mutation(CT and TT) were more frequent in schizophrenia group than normal control group(p<0.01). But the difference of A1298C mutation frequency was not found between two groups. 2) In schizophrenia patients, TT genotype of C677T mutation showed significantly higher homocysteine level (29.99uM/L) than other group(CT:13.34uM/L, CC:9.34uM/L p<0.01). 3) MTHFR 677 TT homogeneous mutation genotype showed two times more risk(odds ratio=2.15) than 677CC normal genotype in schizophrenia. Conclusion:Some schizophrenia patients with high homocysteine serum level may have C677T TT genotype. In that case, folate ingestion could be a good management for clinical improvement.
Objectives:This study was to compare verbal memory ability among patients with schizophrenia, bipolar manic patients and unipolar depressive patients, and to understand their charicteristics of memory process. Methods:All subjects were hospitalized patients and had been interviewed by using the Structured Clinical Interview for DSM-IV(SCID). Schizophrenic patients(N=40), bipolar manic patients(N=17), and unipolar depressive patients(N=20) were assessed with K-AVLT for verbal memory and with K-WAIS for verbal IQ. Three groups were compared regarding total immediate recall, delayed recall, delayed recognition, learning curve, memory retention, and retrieval efficiency under controlled verbal IQ. Multiple regression analysis was performed to find which clinical factors have an influence on verbal memory ability. Results:In MANCOVA, differences of verbal memory test scores among the groups were statistically significant(F=1.800, p<.05). In post hoc analysis, Patients with schizophrenia and bipolar mania showed poorer performance in immediate recall, delayed recall, delayed recognition, retrieval efficiency than unipolar depres- sive patients. And schizophrenics performed poorly in delayed recall, delayed recognition, retrieval efficiency than nonpsychotic affective disorder group, but no difference in total immediate recall, delayed recall, delayed recognition, retrieval efficiency between the schizophrenic group and the psychotic affective group. Conclusions:These results partially confirm previous reports of verbal memory ability among major psychiatric disorders. Our results showed that psychotic symptoms were related with verbal memory, and longer duration of illness was related with poorer performance in schizophrenia and unipolar depression.
Objective : It has been thought that estrogen has neuroleptic like effect in women schizophrenic patients. This study aimed to investigate neuroleptic side-effects severity in women with schizophrenia and to investigate their putative association with variations in sex steroids over menstrual cycle. Based on the estrogen theory, The author hypothesized that parkinsonian side-effects would be exacerbated when estrogen levels were high. Method : 26 schizophrenic women were assessed using the ESRS(Extrapyramidal Symptom Rating Scale) and estrogen analysis. Tests were conducted twice, in the mid luteal and mid follicular phase. Result : It was hypothesized that high level of estrogen would lead to an exacerbation of parkinsonian side-effects but the results indicated that parkinsonian side effects decreased overall when estrogen levels were high. This effects were more marked for the group taking typical neuroleptics than those taking atypical neuroleptics. Conclusion : The results of this study suggest that estrogen and progesteron may reduce the severity of neuroleptic induced extrapyramidal side effects over menstrual cycle in women with schizophrenia. It was concluded that estrogen has different effects on dopamine dynamics in the mesolimbic and mesostriatal pathways according to estrogen, progesteron, catecol estrogen, prolactine.
Objectives : Schizophrenia manifests a variety of interindividual differences in therapeutic response to antipsychotics. This might be attributable to dopamine and serotonin receptors that a important target for various antipsychotics, and the $D_3$ receptor(DRD3) alleles they carry. The purpose of our study was to investigate whether the plasma levels of homovanillic acid(HVA) and 5-hydroxyindoleacetic acid(HIAA), and the polymorphism of DRD3 can be held as a predictor of treatment response in chronic schizophrenic patients. Methods : Therapeutic response for 116 korean schizophrenia patient treated during 48 weeks were assessed by PANSS used as the clinical symptom rating scales. The levels of concentration of HVA and 5-HIAA were examined by HPLC at baseline and at 48 weeks. We classified the polymorphism of DRD3 receptor using amplifying by polymerase chain reaction(PCR). Results : Neither concentrations of HVA and 5-HIAA nor genotype of dopamine 3 receptor were not significantly associated with the therapeutic response. But, the patients who has A1 alleles of DRD3 gene showed poor therapeutic responses. Conclusion : A1 allele of DRD3 gene is associated with poor prognosis of chronic schizophrenia.
Background : Dopamine receptors have been regarded as a strong candidate involved in etiology of schizophrenia and a target for various antipsychotic drugs. The purpose of our study was to investigate whether dopamine $D_1$ receptor(DRD1) gene polymorphisms would predict the treatment response to antipsychotics in schizophrenia. Method : One hundred thirty-four schizophrenic patients, who met DSM-IV criteria for schizophrenia were entered into a 48 -week study. The psychopathology of the patients was assessed at baseline, 12th, 24th 48th weeks of treatment by PANSS. Responders were defined by a 20% of the reduction in total PANSS score at end point. The genomic DNA fragment corresponding to nucleotides of dopamine $D_1$ receptor gene was amplified by polymerase chain reaction(PCR). Result: Neither allelic frequencies nor genotypes for dopamine $D_1$ receptor differed significantly between responders and non-responders. Also, there was no difference of changes of PANSS scores among three genotype groups of the dopamine $D_1$ receptor. Conclusion : Allelic variation in the dopamine $D_1$ gene is not associated with individual differences in antipsychotic response.
Objectives : Daytime drowsiness or sedation and changes in night sleep are commonly seen in patients treated with clozapine. There is, however, very limited information on their degree and nature during the course of treatment. The purpose of this study was to understand the sleep patterns in chronic schizophrenic patients with clozapine treatment over a period of 24 weeks. Method : The sleep pattern was evaluated using a set of 5-point scale questionnaire, to record subjective impressions of the night sleep induction, maintenance and quality, and daytime drowsiness and fatigue. In addition, unusual experiences associated with night sleep were recorded. The sleep questionnaire was repeatedly administered at baseline and at 1, 2, 4, 8, 12 and 24 weeks of drug treatment. At present, data on 12 patients has been collected. Results : All the components of night sleep were significantly improved in the 1st through the 12th week after treatment with clozapine. Daytime drowsiness was significantly higher in the 1st to the 2nd week after the treatment and fatigue was also significantly higher in the 1st to the 4th week after the treatment. Eight patients experienced noticeable increases in salivation during night sleep, and of these, one also reported frequent nocturnal urination and even enuresis. However, all these adverse factors did not affect the major sleep patterns. Conclusions : These findings suggest that the beneficial effects of clozapine on night sleep might last much longer than the undesirable effect of daytime drowsiness and fatigue. In other words, tolerance of the hypnotic action of clozapine might develop late and tolerance of the daytime drowsiness and fatigue might be evident earlier.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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