Systemic sclerosis is an autoimmune disease characterized by inflammatory reactions and fibrosis. Myofibroblasts are considered therapeutic targets for preventing and reversing the pathogenesis of fibrosis in systemic sclerosis. Although the mechanisms that differentiate into myofibroblasts are diverse, transforming growth factor β (TGF-β) is known to be a key mediator of fibrosis in systemic sclerosis. This study investigated the effects of extracellular vesicles derived from human adipose stem cells (ASC-EVs) in an in vivo systemic sclerosis model and in vitro TGF-β1-induced dermal fibroblasts. The therapeutic effects of ASC-EVs on the in vivo systemic sclerosis model were evaluated based on dermal thickness and the number of α-smooth muscle actin (α-SMA)-expressing cells using hematoxylin and eosin staining and immunohistochemistry. Administration of ASC-EVs decreased both the dermal thickness and α-SMA expressing cell number as well as the mRNA levels of fibrotic genes, such as Acta2, Ccn2, Col1a1 and Comp. Additionally, we discovered that ASC-EVs can decrease the expression of α-SMA and CTGF and suppress the TGF-β pathway by inhibiting the activation of SMAD2 in dermal fibroblasts induced by TGF-β1. Finally, TGF-β1-induced dermal fibroblasts underwent selective death through ASC-EVs treatment. These results indicate that ASC-EVs could provide a therapeutic approach for preventing and reversing systemic sclerosis.
The challenging clinical outcomes associated with advanced cervical cancer underscore the need for a novel therapeutic approach. Monensin, a polyether antibiotic, has recently emerged as a promising candidate with anti-cancer properties. In line with these ongoing efforts, our study presents compelling evidence of monensin's potent efficacy in cervical cancer. Monensin exerts a pronounced inhibitory impact on proliferation and anchorage-independent growth. Additionally, monensin significantly inhibited cervical cancer growth in vivo without causing any discernible toxicity in mice. Mechanism studies show that monensin's anti-cervical cancer activity can be attributed to its capacity to inhibit the Wnt/β-catenin pathway, rather than inducing oxidative stress. Monensin effectively reduces both the levels and activity of β-catenin, and we identify Akt, rather than CK1, as the key player involved in monensin-mediated Wnt/β-catenin inhibition. Rescue studies using Wnt activator and β-catenin-overexpressing cells confirmed that β-catenin inhibition is the mechanism of monensin's action. As expected, cervical cancer cells exhibiting heightened Wnt/β-catenin activity display increased sensitivity to monensin treatment. In conclusion, our findings provide pre-clinical evidence that supports further exploration of monensin's potential for repurposing in cervical cancer therapy, particularly for patients exhibiting aberrant Wnt/β-catenin activation.
Objectives: The objective of this study is to develop a specialized clinical research protocol for acupuncture treatment specifically designed for disaster survivors based on insights from an expert survey. Methods: An expert panel comprising specialists in neuropsychiatry, acupuncture, and clinical research methodology was assembled. Initial data to inform the clinical research protocol design was collected utilizing open-ended responses, multiple-choice questions, and a 5-point Likert scale to gauge agreement levels. Next, this data was disseminated to a panel of experts. A cohesive clinical research protocol was then formulated during a core panel meeting by integrating insights from a panel of 10 experts. Results: The protocol developed herein entails a non-randomized controlled study involving participants aged 19~64 years old who have been identified as high-risk or cautious according to the National Trauma Center screening test. The study design includes the establishment of an active control group, which allows for the assessment of an additional effect through comparison with conventional therapy. The selected acupuncture approach involves a combination of manual acupuncture and ear acupuncture. For clinical outcome assessment, the Clinician-Administered Posttraumatic Stress Disorder Scale for DSM-5 was proposed to gauge trauma symptoms. Representative scales for various domains such as depression, anxiety, anger, insomnia, pain, and quality of life were also provided for reference. Conclusions: The developed protocol is anticipated to streamline the swift design and initiation of clinical trials during disaster scenarios. It is also designed to be scalable, thereby enabling its application in both non-randomized control group studies and single-group before-and-after comparisons.
Objectives: This study investigated the prevalence and characteristics of comorbid conditions in patients exposed to ionizing radiation and those who were involved in the Soviet-Afghan war. Methods: This study analyzed the frequency and spectrum of morbidity and comorbidity in patients over a long-term period (30-35 years) following exposure to ionizing radiation at the Semipalatinsk nuclear test site or the Chornobyl nuclear power plant, and among participants of the Soviet-Afghan war. A cohort study, both prospective and retrospective, was conducted on 675 patients who underwent comprehensive examinations. Results: Numerical data were analyzed using the Statistica 6 program. The results are presented as the mean±standard deviation, median, and interquartile range (25-75th percentiles). The statistical significance of between-group differences was assessed using the Student t-test and Pearson chi-square test. A p-value of less than 0.05 was considered statistically significant. We found a high prevalence of cardiovascular diseases, including hypertension (55.0%) and cardiac ischemia (32.9%); these rates exceeded the average for this age group in the general population. Conclusions: The cumulative impact of causal occupational, environmental, and ultra-high stress factors in the combat zone in participants of the Soviet-Afghan war, along with common conventional factors, contributed to the formation of a specific comorbidity structure. This necessitates a rational approach to identifying early predictors of cardiovascular events and central nervous system disorders, as well as pathognomonic clinical symptoms in this patient cohort. It also underscores the importance of selecting suitable methods and strategies for implementing treatment and prevention measures.
Unlike resistant cells, persister cells resist antibiotics due to a decreased cellular metabolic rate and can transition back to normal susceptible cells when the antibiotic is removed. These persister cells contribute to the chronic symptoms of infectious diseases and promote the emergence of resistant strains with continuous antibiotic exposure. Therefore, eliminating persister cells represents a promising approach to significantly enhance antibiotic efficacy. Here, we found that Coicis Semen extract reduced Staphylococcus aureus persister cells at a concentration of 0.5 g/L. Linoleic acid and oleic acid, the major components of Coicis Semen extract, exhibited a comparable reduction in persister cells when combined with three antibiotics: ciprofloxacin, oxacillin, and tobramycin. Conversely, these effects were nullified in the presence of the surfactant Tween 80 (1%), suggesting that the hydrophobic characteristics of linoleic acid and oleic acids play a pivotal role in reducing the number of S. aureus persister cells. Considering the concentration-dependent effects of linoleic acid and oleic acid, the persister-reducing activity of Coicis Semen extract was primarily attributed to these fatty acids. Moreover, Coicis Semen extract, linoleic acid, and oleic acid increased the cell membrane permeability of S. aureus. Interestingly, this effect was counteracted by 1% Tween 80, indicating a close association between the reduction of persister cells and the increase in cell membrane permeability. The identified compounds could thus be used to eliminate persister cells, thereby enhancing therapeutic efficacy and shortening treatment duration. When used in conjunction with antibiotics, they may also mitigate chronic symptoms and significantly reduce the emergence of antibiotic-resistant bacteria.
Purpose: Ankle fracture fixation is the gold standard of treatment but it does have its own complications. There is inadequate data regarding the comparative effectiveness of early vs. delayed fixation for open ankle fracture outcomes. This study compares the clinical and functional outcomes of open ankle fractures treated by early or delayed definitive fixation and identifies the limitations of both methods. Materials and Methods: All 73 patients enrolled in the study underwent surgical intervention within 24 hours of injury. The early fixation group (group A) consisting of 39 patients underwent definitive fixation as an index procedure, while the delayed fixation group (group B) consisted of 34 patients who underwent debridement and external fixator application as an index procedure and definitive fixation when soft tissue condition was conducive. All patients were evaluated at 2, 6, and 12 weeks postoperatively and then three monthly for a year. Results: Enneking and American Orthopaedic Foot and Ankle Society scores were markedly higher in the early fixation group at 6 months postoperatively (p-values <0.001 and 0.011, respectively). However, no discernible intergroup difference was evident at 12 months postoperatively. Between 6 and 12 months, group functional outcome scores were significantly different. At 6 months, there was a substantial difference in dorsiflexion between the two groups (p-values 0.001 and <0.001, respectively), but no difference was observed at 12 months postoperatively. At 6 and 12 months, group average plantar flexions were non-significantly different. Conclusion: Early definitive fixation of complex ankle fractures using a targeted approach produced promising results for lower grade open fractures (grades 1 and 2), and delayed definitive fixation, after initial external fixation to allow for soft tissue stabilization, produced promising results for higher grade open fractures (grades 3A and 3B). At 12-month follow-ups, clinical and functional outcomes achieved using these strategies were equivalent.
Purpose - The purpose of this study is to determine the impact of workaholism according to personality on the job satisfaction of organizational members. Design/methodology/approach - Workaholism was defined as excessive working and compulsive work, suggesting a negative impact on job satisfaction, while predicting that conscientiousness would alleviate this effect and presented as a hypothesis. The unbalanced panel data constructed based on 19,283 samples of 6,863 people from the Korea Labor Institute's Korea Labor Panel Survey was used. Findings - Both excessive working and compulsive working were found to have a direct negative effect on job satisfaction. Additionally, as a result of verifying the interaction effect of conscientiousness, it was found that the negative impact of excessive work on job satisfaction was moderated and alleviated by conscientiousness. In other words, for employees with high conscientiousness, the negative impact of excessive work on job satisfaction is alleviated and the negative impact of overworking is offset, whereas for employees with low conscientiousness, the negative impact of overworking on job satisfaction is strengthened. Research implications or Originality - This study shows that the impact of workaholism on job satisfaction varies depending on personality. While existing research has treated personality only as a determinant of workaholism, this study contributes to previous research in that it expands the role of personality. In addition, in practical terms, it is suggested that differential treatment based on individual values or personality is necessary.
Kristina Lama;Hyehyun Hong;Tae-Jin Park;Jin-Soo Park;Won-Jae Chi;Seung-Young Kim
Journal of Applied Biological Chemistry
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제66권
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pp.29-38
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2023
Recent studies have highlighted the link between diseases and inflammation across our lifespan. Our sedentary lifestyle, high-calorie diet, chronic stress, chronic infections, and exposure to pollutants and xenobiotics, collectively intensify the course and recurrence of infections and inflammation in our bodies, promoting the prevalence of chronic diseases and aging. Given such phenomena and considering additional factors such as the frequency of prescription, and easy access to over-the-counter drugs, the need for anti-inflammatory therapeutics is ever-increasing. However, the readily available anti-inflammatory treatment option comes with a greater risk of side effects or high cost (biologics). Therefore in this growing competition of discovering and developing new potent anti-inflammatory drugs, we focused on utilizing the established knowledge of traditional medicine to find lead compounds. Since lead optimization is an indispensable step toward drug development, we applied this concept for the production of potent anti-inflammatory compounds achieved by structural modification of flavonoids. The derivative obtained through acetylation of myricetin, 3,3',4',5,5',7-hexaacetate myricetin, showed a greater inhibitory effect in the production of pro-inflammatory mediators such as nitric oxide, Prostaglandin E2, and pro-inflammatory cytokines like interleukin-6, interleukin1β, in lipopolysaccharide-stimulated RAW264.7 mouse macrophage cells compared to myricetin. The increased potency of inhibition was in conjunction with an increased inhibitory effect on inducible nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2 proteins. Through such measures, this study supports lead optimization for well-established lead compounds from traditional medicine using a simpler and greener chemistry approach for the purpose of designing and developing potent anti-inflammatory therapeutics with possibly fewer side effects and increased bioavailability.
Agus Setiawan;Junaiti Sahar;Budi Santoso;Muchtaruddin Mansyur;Syamikar Baridwan Syamsir
Journal of Preventive Medicine and Public Health
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제57권3호
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pp.197-211
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2024
Objectives: Recovery from drug addiction often poses challenges for the recovering person. The coping mechanisms employed by these individuals to resist temptations and manage stress play a key role in the healing process. This study was conducted to explore the coping strategies or techniques that individuals with addiction use to handle stress and temptation while undergoing treatment. Methods: A qualitative meta-synthesis approach was utilized to critically evaluate relevant qualitative research. The Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) 2020 guidelines were used for article selection, with these standards applied to 4 academic databases: Scopus, PubMed, ProQuest, and CINAHL. The present review included studies published between 2014 and 2023, selected based on pre-established inclusion criteria. The quality of the studies was assessed using the Critical Appraisal Skills Programme Qualitative Studies Checklist. This review was registered with the International Prospective Register of Systematic Reviews (PROSPERO) under the registration number CRD42024497789. Results: The analysis of 13 qualifying qualitative articles revealed 5 major themes illustrating the coping mechanisms employed in the pursuit of recovery by individuals who use drugs. These themes include seeking social support, as well as psychological coping strategies, spiritual experiences, professional interventions, and the enhancement of awareness. Conclusions: Among individuals with drug addiction, coping mechanisms are crucial for resisting stress and temptations throughout the recovery process. Healthcare professionals, as medical specialists, can establish more thorough and effective plans to support these patients on their path to recovery.
관상동맥병 환자의 치료에 풍선팽창스텐트 치료는 현재 가장 흔히 시행되는 관상동맥재개통 치료법이다. 그러나 경피적 관상동맥 중재술 이후 재협착은 여전히 주요 합병증으로 남아 있다. 스텐트 재협착을 진단하기 위한 도구로서 관상동맥 CT 조영술(coronary CT angiography; 이하 CCTA)는 과거에는 주로 번짐허상과 움직임허상으로 인해 내강을 정확히 판단하기 어려워 그 역할이 제한적이었다. 따라서 정확한 확인을 위해서 침습적인 고식적 관상동맥 조영술로 넘어가는 경우가 많았다. 그러나 근래 CT 기술의 발달로 민감도와 특이도가 모두 개선되면서 그 역할이 중요해지고 있으며, 특히 일관되게 음성예측도가 높게 보고되고 있다. 본 종설에서는 CCTA를 이용한 관상동맥 스텐트 재협착 진단의 과거와 현재, 그리고 최신 동향에 대해 알아보고자 한다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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