Increased oxidative stress and changes in DNA methylation are frequently detected in bladder cancer patients. We previously demonstrated a relationship between increased oxidative stress and hypomethylation of the transposable long-interspersed nuclear element-1 (LINE-1). Promoter hypermethylation of a tumor suppressor gene, runt-related transcription factor 3 (RUNX3), may also be associated with bladder cancer genesis. In this study, we investigated changes of DNA methylation in LINE-1 and RUNX3 promoter in a bladder cancer cell (UM-UC-3) under oxidative stress conditions, stimulated by challenge with $H_2O_2$ for 72 h. Cells were pretreated with an antioxidant, tocopheryl acetate for 1 h to attenuate oxidative stress. Methylation levels of LINE-1 and RUNX3 promoter were measured by combined bisulfite restriction analysis PCR and methylation-specific PCR, respectively. Levels of LINE-1 methylation were significantly decreased in $H_2O_2$-treated cells, and reestablished after pretreated with tocopheryl acetate. Methylation of RUNX3 promoter was significantly increased in cells exposed to $H_2O_2$. In tocopheryl acetate pretreated cells, it was markedly decreased. In conclusion, hypomethylation of LINE-1 and hypermethylation of RUNX3 promoter in bladder cancer cell line was experimentally induced by reactive oxygen species (ROS). The present findings support the hypothesis that oxidative stress promotes urothelial cell carcinogenesis through modulation of DNA methylation. Our data also imply that mechanistic pathways of ROS-induced alteration of DNA methylation in a repetitive DNA element and a gene promoter might differ.
Leucine-rich repeat containing 15 (LRRC15) has been identified as a contributing factor for cartilage damage in osteoarthritis; however, its involvement in rheumatoid arthritis (RA) and the underlying mechanisms have not been well characterized. The purpose of this study was to explore the function of LRRC15 in RA-associated fibroblast-like synoviocytes (RA-FLS) and in mice with collagen-induced arthritis (CIA) and to dissect the epigenetic mechanisms involved. LRRC15 was overexpressed in the synovial tissues of patients with RA, and LRRC15 overexpression was associated with increased proliferative, migratory, invasive, and angiogenic capacities of RA-FLS and accelerated release of pro-inflammatory cytokines. LRRC15 knockdown significantly inhibited synovial proliferation and reduced bone invasion and destruction in CIA mice. Runt-related transcription factor 1 (RUNX1) transcriptionally represses LRRC15 by binding to core-binding factor subunit beta (CBF-β). Overexpression of RUNX1 significantly inhibited the invasive phenotype of RA-FLS and suppressed the expression of proinflammatory cytokines. Conversely, the effects of RUNX1 were significantly reversed after overexpression of LRRC15 or inhibition of RUNX1-CBF-β interactions. Therefore, we demonstrated that RUNX1-mediated transcriptional repression of LRRC15 inhibited the development of RA, which may have therapeutic effects for RA patients.
Kim, Byung-In;Na, Seung-Hoon;Kim, Ji-Youn;Shin, Je-Won;Jue, Seong-Suk
International Journal of Oral Biology
/
제36권2호
/
pp.51-57
/
2011
Runx2 and Osterix, the transcription factors for osteoblast differentiation, are known as fundamental factors to regulate the development of calcified tissues. However, the biological functions of these factors in the development of the periodontal tissues remain unclear. In this study, we investigated the distribution of Runx2 and Osterix during periodontal tissue development of the mice. Mandibles from 14-day-old mice were prepared for paraffin section. Serial sections of the mandible containing $1^{st}$ molar tooth germs were obtained as a thickness of $7\;{\mu}m$. Some sections were stained with hematoxylin and eosin. Others were used for immunohistochemistry for PCNA, Runx2, and Osterix. Epithelial cells in growing end of Hertwig's epithelial root sheath (HERS) and mesenchymal cells adjacent to the growing end of HERS expressed PCNA. Undifferentiated mesenchymal cells and hard tissue forming cells like cementoblasts and osteoblasts in early stage of differentiation expressed Runx2. Fully differentiated cementoblasts and osteoblasts secreting matrix proteins expressed Osterix. However, the cells terminated the matrix formation did not express Osterix. Periodontal ligament cells expressed Runx2 and Osterix. Pulp cells expressed Runx2 only. These results suggest that Runx2 and Osterix might regulate the differentiation of cementoblasts in the same manner as osteoblasts. Runx2 might participate in the process of cementoblast differentiation in early stage, whether Osterix might regulate the maturation and matrix synthesis of the cells.
A tumor is an abnormal mass of tissue that arises when cells divide more than they should or do not die when they should. The cellular decision regarding whether to undergo division or death is made at the restriction (R)-point. Consistent with this, an increasingly large body of evidence indicates that deregulation of the R-point decision-making machinery accompanies the formation of most tumors. Although the R-point decision is literally a matter of life and death for the cell, and thus critical for the health of the organism, it remains unclear how a cell chooses its own fate. Recent work demonstrated that the R-point constitutes a novel oncogene surveillance mechanism operated by R-point-associated complexes of which RUNX3 and BRD2 are the core factors (Rpa-RX3 complexes). Here, we show that not only RUNX3 and BRD2, but also other members of the RUNX and BRD families (RUNX1, RUNX2, BRD3, and BRD4), are involved in R-point regulation.
본 연구에서는 마가목 열매에서 추출한 chlorogenic acid의 유사체인 cryptochlorogenic acid(CCA)가 조골세포 분화에 미치는 영향에 대해서 알아보았다. 먼저 세포독성 여부를 확인하기 위해 MTT assay를 수행하였고 독성이 없다고 확인된 $5{\mu}M$의 농도에서 실험을 진행하였다. 그리고 조골세포로 분화할 수 있는 다분화능 세포인 C3H10T1/2와 조골세포인 MC3T3-E1에 CCA를 처리하여 표지 유전자인 Id1, Dlx5, Runx2의 발현을 확인하였다. 확인한 결과 표지유전자들의 발현이 대조군에 비교해서 증가한 것을 확인하였고, 그중 조골세포의 핵심 전사조절인자인 Runx2의 전사활성에 미치는 영향을 알아보기 위해 promoter assay를 수행하여 Runx2의 전사활성이 증가하는 것을 재확인하였다. 이러한 결과들을 토대로 CCA는 조골세포 분화를 촉진한다는 것을 알게 되었고, 골 질환 관련 제제로 CCA가 이용 가능할 수 있다고 생각된다.
In metastatic breast cancer, the acquisition of malignant traits has been associated with the increased rate of cell growth and division, mobility, resistance to chemotherapy, and invasiveness. While screening for the key regulators of cancer metastasis, we observed that neurotrophin receptor TrkB is frequently overexpressed in breast cancer patients and breast cancer cell lines. Additionally, we demonstrate that TrkB expression and clinical breast tumor pathological phenotypes show significant correlation. Moreover, TrkB expression was significantly upregulated in basal-like, claudin-low, and metaplastic breast cancers from a published microarray database and in patients with triple-negative breast cancer, which is associated with a higher risk of invasive recurrence. Interestingly, we identified a new TrkB-regulated functional network that is important for the tumorigenicity and metastasis of breast cancer. We demonstrated that TrkB plays a key role in regulation of the tumor suppressors Runx3 and Keap1. A markedly increased expression of Runx3 and Keap1 was observed upon knockdown of TrkB, treatment with a TrkB inhibitor, and in TrkB kinase dead mutants. Additionally, the inhibition of PI3K/AKT activation significantly induced Runx3 and Keap1 expression. Furthermore, we showed that TrkB enhances metastatic potential and induces proliferation. These observations suggest that TrkB plays a key role in tumorigenicity and metastasis of breast cancer cells through suppression of Runx3 or Keap1 and that it is a promising target for future intervention strategies for preventing tumor metastasis and cancer chemoprevention.
A number of genes have been therapeutically targeted to relieve cancer, but cancer relapse is still a growing issue. The concept that the surrounding tumor environment is critical for the progression of cancer may foster an answer to the issue of cancer malignancy. Runt domain transcription factors (RUNX1, 2, and 3) are evolutionarily conserved and have been intensively studied for their roles in normal development and pathological conditions. During tumor growth, a hypoxic microenvironment and infiltration of the tumor by immune cells are common phenomena. In this review, we briefly introduce the consequences of hypoxia and immune cell infiltration into the tumor microenvironment with a focus on RUNX3 as a critical regulator. Furthermore, based on our current knowledge of the functional role of RUNX3 in hypoxia and immune cell maintenance, a probable therapeutic intervention is suggested for the effective management of tumor growth and malignancy.
STATEMENT OF PROBLEM. The aim of this study was to study the effects of various surface treatments to a titanium surface on the expression of Runx2 in vitro. MATERIAL AND METHODS. Human Osteosarcoma TE-85 cells were cultured on machined, sandblasted, or anodic oxidized cpTi discs. At various times of incubation, the cells were collected and then processed for the analysis of mRNA expression of Runx2 using reverse transcription-PCR. RESULTS. The expression pattern of Runx2 mRNA was differed according to the types of surface treatment. When the cells were cultured on the untreated control culture plates, the gene expression of Runx2 was not increased during the experiments. In the case of that the cells were cultured on the machined cpTI discs, the expression level was intermediate at the first day, but increased constitutively to day 5. In cells on sandblasted cpTi discs, the expression level was highest in the first day sample and the level was maintained to 5 days. In cells on anodized cpTi discs, the expression level increased rapidly to 3 days, but decreased slightly in the 5-th day sample. CONCLUSION. Different surface treatments may contribute to the regulation of osteoblast function by influencing the level of gene expression of key osteogenic factors.
Periodontitis is characterized by the loss of periodontal tissues, especially alveolar bone. Common therapies cannot satisfactorily recover lost alveolar bone. Periodontal ligament stem cells (PDLSCs) possess the capacity of self-renewal and multilineage differentiation and are likely to recover lost alveolar bone. In addition, periodontitis is accompanied by hypoxia, and hypoxia-inducible $factor-1{\alpha}$ ($HIF-1{\alpha}$) is a master transcription factor in the response to hypoxia. Thus, we aimed to ascertain how hypoxia affects runt-related transcription factor 2 (RUNX2), a key osteogenic marker, in the osteogenesis of PDLSCs. In this study, we found that hypoxia enhanced the protein expression of $HIF-1{\alpha}$, vascular endothelial growth factor (VEGF), and RUNX2 ex vivo and in situ. VEGF is a target gene of $HIF-1{\alpha}$, and the increased expression of VEGF and RUNX2 proteins was enhanced by cobalt chloride ($CoCl_2$, $100{\mu}mol/L$), an agonist of $HIF-1{\alpha}$, and suppressed by 3-(5'-hydroxymethyl-2'-furyl)-1-benzyl indazole (YC-1, $10{\mu}mol/L$), an antagonist of $HIF-1{\alpha}$. In addition, VEGF could regulate the expression of RUNX2, as RUNX2 expression was enhanced by human VEGF ($hVEGF_{165}$) and suppressed by VEGF siRNA. In addition, knocking down VEGF could decrease the expression of osteogenesis-related genes, i.e., RUNX2, alkaline phosphatase (ALP), and type I collagen (COL1), and hypoxia could enhance the expression of ALP, COL1, and osteocalcin (OCN) in the early stage of osteogenesis of PDLSCs. Taken together, our results showed that hypoxia could mediate the expression of RUNX2 in PDLSCs via $HIF-1{\alpha}$-induced VEGF and play a positive role in the early stage of osteogenesis of PDLSCs.
Much research evidence supports the hypothesis that chronic, low-grade inflammation related to innate immunity may play an important role in the pathophysiology of type 2 diabetes mellitus (T2DM). Runt-related transcription factor 2 (RUNX2; MIM# 600211) acts as a scaffold that controls the integration, organization, and assembly of nucleic acids. To examine whether the novel promoter variant in RUNX2 is associated with the risk of T2DM and related phenotypes, RUNX2-742G > T was genotyped in 378 T2DM patients and 382 normal controls recruited in the Korean T2DM Study. Statistical analysis revealed that RUNX2-742G > T was associated with serum triglyceride level (TG) in nondiabetic controls, although it was not associated with the risk of T2DM. Individuals who carry T/T, T/G, and G/G genotypes had the highest ($2.061{\pm}0.20$), intermediate ($2.01{\pm}0.19$), and the lowest ($1.97{\pm}0.18$) levels of log [TG (mmol/l)] (P = 0.007), respectively. Our data on this important variant of RUNX2 suggest that lipid metabolism might be affected by genetic polymorphisms in the promoter region.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.