흰쥐를 실험 동물로 하여 기본식에 0.5% 가 되도록 DL- ethionine 을 첨가하여 1 주 내지 4 주간 사육하고 회장 흡수상피세포의 소포체를 중심으로 하여 이와 관련있는 소기관들의 변화를 관찰한 성적을 요약하면 다음과 같다. rER 에 있어서는 attached ribosome 의 탈락과 그 내강의 확장을 free ribosome 에 있어서는 poly- some 의 감소와 monosome 의 증 가를, Golgi complex 에 있어서는 확장을, 그리고 sER에 있어서도 그 내강의 확장 등이 주적인 변화였다. 이 변화들은 ethionine 투여후 2 주째부터 나타나기 시작하여 점차로 성하여지는 경향이 있다. 이상의 연구 성적으로 보아 ethionine 을 투여하면 회장 흡수상피세포에 있어서도 간장이나 취장에서와 같이 단백 합성에 관하여는 소기관들에 주로 변화가 일어난다고 믿어진다.
The antihistaminic action of eighteen herbal medicines was investigated by the radioligand binding and functional assays. The hexane fractions of Trichosanthis radix, Mori cortex radicis and Evodiae fructus dosedependently inhibited [$^3$H] mepyramine binding to H$_1$, receptor in guinea-pig brain homogenates and histamine-induced contraction of isolated guinea-pig ileum. Antihistaminic action of the hexane and ethyl acetate fractions of Mori cortex radicis and the hexane fraction of Evodiae fructus was more potent than their antimuscarinic action evaluated from the inhibition of [$^3$H]QNB binding and carbachol response. The ethyl acetate and chloroform fractions from Scutellariae radix also inhibited histamine-induced contraction, but antihistaminic potencies of these fractions were almost identical with their antimuscarinic potencies. The hexane fractions of Mori cortex radicis and Evodiae fructus inhibited selectively the increase of histamine-induced cutaneous vascular Permeability in the rat dorsal skins. However, the ethyl acetate fraction from Scutellariae radix inhibited eqipotently the effects of histamine and serotonin on the vascular permeability. These results demonstrate that the hexane and ethyl acetate fractions of Mori cortex radicis and the hexane fraction of Evodiae fructus have the selective histamine H$_1$receptor blocking activity.
In order to investigate the effect of 'Whangryonhaedok-Tang' on the anti-inflammatory, ileum of mice, blood pressure, blood glucose, total cholesterol and antibacterial activity, those pharmacological actions were conducted. The results of this studies were summarized as follows; Rat hind paw edema induced by acetic acid was inhibited. In mice, tone of intestinal smooth muscle was suppressed with the treatment of sample and intestinal contractions induced by $BaCl_2$ was inhibited. Hypertensive effect was not observed in rabbits but was observed by the water extract of 'Whangryonhaedok-Tang' excluded Phellodendri Cortex in rabbits. The increased blood glucose levels in alloxandiabetic rabbits were significantly decreased by the oral administration of the sample I after 6 days. The total cholesterol levels in alloxan-induced rabbits were significantly decreased by the oral administration of the sample I after 9 days. Antibacterial activity was observed. In addition, we thought the pharmacological actions were significantly noted by the sample III (Methanol soluble fraction) because of the purification of effective components.
An Experimental study were done to examine the clinical effects of Mokwhyangbinrang-Whan on gastrointestinal disease and undertakened by being carried out with rat. We work on the digestive system of Mokwhangbinrng whan. The following results have been obtained ; 1. Spontaneous mobilities in the isolated ilem wewe significantly suppressed and relaxative effects in the isolated ileum were recognized. 2. Significant preventure effects wewe recognized on the pylorus - lighted ulcer in rat(p<0.01) 3. Remarkable preventure effects were recognized on the indomethacin induced gastric ulcer(p<0.01) 4. Inhibitory effects on gastric juice was recognized(p<0.01). Inhibitory effects of free & total acidity were recognized(p<0.05). 5. Significantic analegegic effects were recognized by acetic acid in Mice(p<0.01). 6. Duration of Hypnosis induced by penthbarbital-Na was significantly prolonged (p<0.01). 7. Anti-convulsion action of fat induced by picrotoxin & caffeine was recognized (p<0.05). Notable preventure effects were revealed on the strychnine induced convulsion in rat(p<0.01). According to the above experimental results, it can be conclude that effects of references and clinical application of Mokwhyangbinrng-Whan are approximate.
Tachykinin peptide의 구조와 생리활성간의 상관관계를 조사하기 위해 고상법으로 합성한 어류 유래의 neuropeptide $\gamma$(Mammalian-, Bowfin- 그리고 Shark-neuropeptide $\gamma$)를 사용하였다. 이들의 이차 구조를 알아보기 위해 circular dichroism (CD)을 이용하였다. CD 연구 결과에 따르면, mammalian-neuropeptide $\gamma$, bowfin-neuropeptide $\gamma$와 shark-neuropeptide $\gamma$는 완충액과 인공지질막 조건하에서 random구조를 나타내었다. 또한 이들 neuropeptide $\gamma$의 장관에 대한 수축 활성을 조사하기 위해 guinea-pig의 회장, rat의 십이지장과 carp intestine을 사용하였다. Carp intestine에 서 bowfin-neuropeptide $\gamma$>shark- neuropeptide $\gamma$>mammalian-neuropeptide $\gamma$순으로 활성 이 나타났다. 그러나, guinea-pig 회장과 rat 십이지장에 대해서 mammalian-NP$\gamma$의 활성이 어류 유래의 neuropeptide $\gamma$들보다 높게 나타났다. 이러한 결과들은 neuropeptide $\gamma$가 종-특이적인 활성을 나타냄을 제시한다.
Kim, Ji-Woon;Choi, Chang Soon;Kim, Ki Chan;Park, Jin Hee;Seung, Hana;Joo, So Hyun;Yang, Sung Min;Shin, Chan Young;Park, Seung Hwa
Toxicological Research
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제29권3호
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pp.173-179
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2013
In-utero exposure to valproic acid (VPA) has been known as a potent inducer of autism spectrum disorder (ASD), not only in humans, but also in animals. In addition to the defects in communication and social interaction as well as repetitive behaviors, ASD patients usually suffer from gastrointestinal (GI) problems. However, the exact mechanism underlying these disorders is not known. In this study, we examined the gross GI tract structure and GI motility in a VPA animal model of ASD. On embryonic day 12 (E12), 4 pregnant Sprague-Dawley (SD) rats were subcutaneously injected with VPA (400 mg/kg) in the treatment group, and with phosphate buffered saline (PBS) in the control group; the resulting male offspring were analyzed at 4 weeks of age. VPA exposure decreased the thickness of tunica mucosa and tunica muscularis in the stomach and ileum. Other regions such as duodenum, jejunum, and colon did not show a significant difference. In high-resolution microscopic observation, atrophy of the parietal and chief cells in the stomach and absorptive cells in the ileum was observed. In addition, decreased staining of the epithelial cells was observed in the hematoxylin and eosin (H&E)-stained ileum section. Furthermore, decreased motility in GI tract was also observed in rat offspring prenatally exposed to VPA. However, the mechanism underlying GI tract defects in VPA animal model as well as the association between abnormal GI structure and function with ASD is yet to be clearly understood. Nevertheless, the results from the present study suggest that this VPA ASD model undergoes abnormal changes in the GI structure and function, which in turn could provide beneficial clues pertaining to the pathophysiological relevance of GI complications and ASD phenotypes.
Objectives; This study was carried out to investigate the motor activity, glucose transport and metabolism of Jiaweizhengqi-tang(JKT) in rat small intestine. Methods ; The motor activity of the rat small intestine has been investigated by means of measuring barium sulfate passage degrees. Transport and metabolism of glucose were studied in everted sac of rat small intestine with incubation under several conditions. Results; Atropine treatment significantly delayed barium sulfate transit, and JKT pretreatment increased intestinal motor activity, but not significant. JKT administration showed renal toxicity in animal experiment, so clinical safety should settled to use commonly. The transport and metabolism of glucose were greater at jejunum than ileum. So, everted jejunum of rat were used to study the effect of JKT. When JKT were treated, the concentration of glucose were higher than untreated group. This result was thought to be influenced by the glucose in JKT. When 2, 4 dinitrophenol was treated, the transport and metabolism of glucose were decreased, but JKT treated together, the concentration of glucose in serosal solution increased. Conclusions; The transport and metabolism of glucose were influenced by the glucose in JKT. And the effects of JKT were still unidentified, but through continuous investigation, these effects of JKT should be identified.
Oxomemazine이 muscarinic receptor subtypes에 대하여 선택성을 가지는지에 관한 지견을 얻고자, 대뇌, 심실 및 회장 muscarinic receptor에 대한 oxomemazine의 결합성질을 조사, 비교하였다. $[^3H]QNB$ 포화결합실험 결과 세 조직의 muscarinic receptor는 $[^3H]QNB$에 대해서는 affinity가 약 60pM인 단일 receptor인 것으로 추정되었다. 대뇌에서 pirenzepine과 oxomemazine의 $[^3H]QNB$ 결합억제에 대한 Hill coefficient는 각각 0.67 및 0.8로서 대뇌에는 이들 약물에 대하여 affinity가 서로 다른 두 종류의 muscarinic receptor subtypes가 존재하는 것으로 나타났으며, pirenzepine에 대한 high $affinity(M_1)$와 $low affinity(M_2)$ receptor 및 oxomemazine에 대한 high $affinity(O_H)$와 $low\;affinity (O_L)$ receptor의 분포비는 약 60:40 및 40:60이었고, $M_1$과 $M_2$ receptor에 대한 pirenzepine의 $K_i$치는 16nM 및 431 nM, $O_H$와 $O_L$, receptor에 대한 oxomemazine 의 $K_i$치는 80nM 및 1350nM이었다. 그러나 심실과 회장에서 이들 약물의 $[^3H]QNB$ 결합억제에 대한 Hill coefficient는 1에 가까웠다. 심실과 회장 muscarinic receptor에 대한 pirenzepine의 $K_i$치는 850nM 및 250nM, oxomemazine의 $K_i$치는 1460nM 및 670nM로서 대피에서 이들 약물의 low affinity receptor에 대한 $K_i$치에 가까웠다. 즉, muscarinic receptor에 대한 affinity면에서 oxomemazine은 pirenzepine과 같이 대뇌에서 가장 높았으며, 회장에 대해서는 중등도였고, 심실에서 가장 낮았다. 이로 보아 oxomemazine은 $M_1\;receptor$에 선택성이 있는 것으로 추정된다.
Loperamide에 의한 변비는 위 배출, 소장 및 대장 운동성을 감소시켰으며, 과채복합추출물(Fruit and vegetable complex extracts, FVCE)은 이러한 효과를 예방한다. 우리는 다음과 같은 실험에서 로페로마이드(3mg/kg, sc, 14일)로 유발된 변비 수컷 Sprague-Dawley 쥐에 대한 프락토올리고당 및 과채복합추출물의 효과를 조사하였다. 쥐를 무작위로 정상대조군 쥐(일반식이), 변비 쥐(일반식이 + 로페로마이드), 200mg FVCE(200mg/kg/day FVCE + 로페로마이드가 보충된 일반 식이)로 처리한 변비 쥐, 400mg FVCE로 처리한 변비 쥐(200mg/kg/day FVCE와 로페로마이드가 보충된 일반 식단)으로 시험군을 구성하였다. 대조군 쥐에 비해 로페로마이드로 처리된 쥐에서 대변 배설량이 적고 대변 수분 함량이 더 낮았다. FVCE을 경구투여 하면 분변배설량의 감소를 억제하고 로페로마이드로 처리된 쥐의 대변 수분 함량. 로페로마이드를 처리한 쥐에서는 대장선와세포의 점액 생성과 대변 및 점막표면의 점액 함량이 감소하였다. 그러나 FVCE 처리군에서는 대장선와세포의 뮤신 함량이 증가하였고, Aclain blue로 염색된 점액층은 로페로마이드 처리군에 비해 FVCE 처리군에서 유의적으로 두꺼워졌다. 쥐 회장에서 로페로마이드는 회장 운동성을 억제한다. 이러한 결과는 FVCE가 로페로마이드에 의한 대장 연동 운동 억제 완화에 효과적이며 FVCE추출물이 변비 예방에 효과적 일 수 있다는 것을 나타낸다.
In an attempt to examine the ability of benzisothiazole-based drugs to interact with $\beta$-adrenoceptors, a series of 1,2-benzisothiazole derivatives, which were substituted with various propanolamine or oxypropanolamine side chains in the 2 or 3 position, were synthesised and tested. The pharmacological activity of these compounds at the ,$\beta$-adrenoceptors was examined using isolated rat atria and small intestinal segments, which preferentially express the $\beta_{1}$- and $\beta_{3}$-adrenoceptor-mediated responses, respectively. None of these products showed any $\beta$-adrenoceptor agonistic activity. In contrast, the 2- and 3-substituted isopropyl, tert-butyl, benzyl, and piperonyl derivatives 2a-d and 3a-d elicited surmountable inhibition of the isoprenaline-induced chronotropic effects in the atria, suggesting competitive antagonism at the $\beta_{1}$recognition site. The $pA_{2}$ values revealed tert-butyl 3b and the isopropyl substituted piperonyl derivatives 3a to be the most effective. Remarkably, many of the 2-substituted propanolamines were less active than the corresponding 3-substituted oxypropanolamines. With the exception of compound 3b, none of these drugs antagonised the muscle relaxant activity of isoprenaline in the intestine, suggesting no effect on the $\beta_{3}$-adrenoceptors. These results confirm the ability of the benzisothiazole ring to interact with the $\beta$-adrenoceptors, and demonstrate that 2-substitution with propanolamine or 3-substitution with oxypropanolamine groups yields compounds with preferential antagonistic activity at the cardiac $\beta_{1}$adrenoceptors. The degree of antagonism depends strongly on both the nature of the substituent and its position on the benzisothiazole ring.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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