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Extracellular Acidification Augments NLRP3-Mediated Inflammasome Signaling in Macrophages

  • Byeong Jun Chae;Kyung-Seo Lee;Inhwa Hwang;Je-Wook Yu
    • IMMUNE NETWORK
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    • 제23권3호
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    • pp.23.1-23.17
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    • 2023
  • Inflammation is a series of host defense processes in response to microbial infection and tissue injury. Inflammatory processes frequently cause extracellular acidification in the inflamed region through increased glycolysis and lactate secretion. Therefore, the immune cells infiltrating the inflamed region encounter an acidic microenvironment. Extracellular acidosis can modulate the innate immune response of macrophages; however, its role for inflammasome signaling still remains elusive. In the present study, we demonstrated that macrophages exposed to an acidic microenvironment exhibited enhanced caspase-1 processing and IL-1β secretion compared with those under physiological pH. Moreover, exposure to an acidic pH increased the ability of macrophages to assemble the NLR family pyrin domain containing 3 (NLRP3) inflammasome in response to an NLRP3 agonist. This acidosis-mediated augmentation of NLRP3 inflammasome activation occurred in bone marrow-derived macrophages but not in bone marrow-derived neutrophils. Notably, exposure to an acidic environment caused a reduction in the intracellular pH of macrophages but not neutrophils. Concordantly, macrophages, but not neutrophils, exhibited NLRP3 agonist-mediated translocation of chloride intracellular channel protein 1 (CLIC1) into their plasma membranes under an acidic microenvironment. Collectively, our results demonstrate that extracellular acidosis during inflammation can increase the sensitivity of NLRP3 inflammasome formation and activation in a CLIC1-dependent manner. Thus, CLIC1 may be a potential therapeutic target for NLRP3 inflammasome-mediated pathological conditions.

밀리미터파 InP 소자기술

  • 범진욱;윤상원
    • E2M - 전기 전자와 첨단 소재
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    • 제12권8호
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    • pp.18-23
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    • 1999
  • InP 소자 기술은 밀리미터파 회로 제작에 지금까지 개발된 기술 중 가장 경쟁력 있는 기술로 InP HEMT와 HBT를 이용하여 100㎓ 이상의 회로가 만들어지고 있다. GaAs 소자 기술에 비해 InP 소자기술은 주파수 특성과 잡음특성, 집적도에 있어서 우수하나 반면에 V-band 이하의 주파수에서 전력특성이 나쁘며, 가격이 비싼 단점이 있다. V-band 이상의 고주파 대역에서 InP 소자기술은 대부분의 면에서 GaAs 소자기술을 능가하여 극초고주파에서 적용가능한 유일한 소자기술이 된다. 본 논문에서는 InP 소자 기술에 대한 기본적인 내용과 응용 예를 소개한다.

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반추위 섬유소분해 박테리아 배양액의 투여 수준에 따른 한우 반추위 발효에 미치는 영향 (Effects of Increasing Inclusion Levels of Rumen Cellulolytic Bacteria Culture on In vivo Ruminal Fermentation Patterns in Hanwoo Heifers)

  • 박중국;정찬성;박도연;김현철;이승철;김창현
    • Journal of Animal Science and Technology
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    • 제51권1호
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    • pp.45-52
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    • 2009
  • 본 연구는 홀스타인 젖소의 반추위에서 순수분리 및 동정된 섬유소 분해균인 Ruminococcus flavefaciens (H-20) 및 Fibrobactor succinogenes (H-23)의 혼합 배양액(DFM)을 수준별로 반추동물에 적용하였을 때 반추위발효와 섬유소분해효소 활성에 미치는 영향을 평가하였다. 대사시험은 반추위 fistula가 장착된 12개월령 한우 암소 4두를 이용하여 $4\times4$ Latin square 방법으로 실시되었다. 모든 처리구는 기초사료로, 농후사료 2 kg에 톨페스큐와 오차드그라스의 혼합건초 3 kg을 1일 2 회로 나누어 균등 급여하였으며, DFM을 사용하지 않은 처리구(control), 기초사료를 포함하여 1% (50 ml/day, H20 + H23), 3% (150 ml/day, H20 + H23) 및 5% (250 ml/day, H20 + H23) 수준의 네 처리군으로 나누어, 사료 급여시 DFM을 반추위 cannula 안으로 직접 주입하여 실시하였다. 본 실험 결과 급여 후 모든 시간에서, 처리구는 반추위액내 pH의 유의적 차이가 나타나지 않았으나, 반추위 암모니아 질소의 농도에서 DFM투여 후 1시간에 3% 처리구(19.47 mg/dl)는 5% 처리구(17.27 mg/dl)와 차이는 없었지만, 대조구 및 1% 처리구(14.5 및 14.9 mg/dl)와 비교하여 유의적으로 높은 농도를 보였다(p<0.05). 섬유소분해효소활력은 전체적으로 유의한 효과가 나타나지 않았으나, xylanase는 0시간에 5% 처리구($119.49\;{\mu}mol$/ml/min)가 3% 처리구($72.02\;{\mu}mol$/ml/min)와 비교하여 유의적으로 높은 농도를 보였다(p<0.05). VFA 농도는 butyric acid에서 급여후 1시간에 대조구(15.71 mM)와 비교하여 3% 처리구(24.48 mM)에서 유의적으로 높은 농도를 보였다(p<0.05). 이러한 결과로 미루어 보아 혐기성 섬유소분해 박테리아 배양액의 공급은 최소 3% 이상에서 반추위발효에 개선효과가 있는 것으로 나타났다.

서로 다른 두 단백질의 세포 내 동시 발현 체계의 개발을 통한 ErmSF에서 특이적으로 발견되는 N-Terminal End Region (NTER)을 포함하는 펩타이드의 생체내에서의 ErmSF 활성 억제 효과 검색 (Investigation on Inhibitory Effect of ErmSF N-Terminal End Region Peptide on ErmSF Methyltansferase Activity In Vivo Through Development of Co-Expression System of Two Different Proteins in One Cell)

  • 진형종
    • 미생물학회지
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    • 제47권3호
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    • pp.200-208
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    • 2011
  • 임상에서 가장 문제가 되는 MLS (macrolide-lincosamidestreptogramin B) 항생제 내성은 Erm 단백질에 의하여 23S rRNA의 A2058에 dimethylation시킴으로써 MLS 항생제의 부착능을 저해함으로써 나타내는 내성이다. ErmSF는 다른 Erm 단백질과 달리 매우 긴 N-terminal end region (NTER)을 가지고 있으며 RNA에 잘 부착되는 것으로 알려진 arginine이 25%를 차지하고 있다. 특히 NTER의 점차적인 제거는 이에 따른 점차적인 활성의 감소 그리고 이의 완전한 제거는 98%의 활성소실을 가져다 주는 것으로 밝혀져서 단순 부착에 의한 활성에의 기여를 암시하고 있다. 뿐만 아니라 NTER 다음에 붙어 있는 아미노산은 제거되었을 때 활성이 소실되는 매우 중요한 아미노산임이 밝혀졌다. 이러한 사실에 근거, 서로 다른 복제원점을 가짐으로써 동일한 세포 내에 존재할 수 있으며 발현 체계가 동일하나 copy수가 차이가 있어서 단백질 발현 양에 차이를 가져다 주는 새로운 단백질 동시 발현체계를 개발하고 이를 적용하여 NTER 함유 펩타이드를 copy수가 많은 pET23b 체계의 담체에서, ErmSF는 copy수가 적은 pACYC184 담체 체계에서 발현 시킴으로써 펩타이드가 한 세포 내에서 ErmSF 보다 훨씬 더 많이 발현되도록 하여 이 펩타이드가 ErmSF의 활성을 저해할 수 있는지 확인하였다. 계획된 대로 IPTG에 의한 유도 없이도 펩타이드가 ErmSF보다 세포 내에서 훨씬 많이 발현되었다. 그러나 생체 내에서는 그 활성의 저해를 확인 할 수 없었다. 따라서 ErmSF의 활성은 NTER 펩타이드의 단순한 부착에 의해서 이루어지는 것이 아니라 conformational change 등의 역동적인 상호작용을 통하여 이루어지는 것으로 사료되었다. 따라서 ErmSF와 23S rRNA와의 복합체 구조의 규명 그리고 NTER과 ErmSF protein body의 부착양식에 대한 구체적인 생화학적 규명이 이루어지면 이러한 접근법은 이 단백질의 억제제를 창출하는데 기여를 할 수 있을 것으로 사료된다.

자궁내막암종에서 miR-23b와 miR-203 발현 비교 (Comparison of the miR-23b and miR-203 Expressions in Endometrial Cancer)

  • 이경은
    • 대한임상검사과학회지
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    • 제49권4호
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    • pp.455-459
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    • 2017
  • MicroRNA는 작은 비암호화 RNA로서 유전자 발현을 조절한다. 다양한 인체 종양에서 특이 miRNA 발현의 변화가 보고되면서 종양 발생에 중요한 역할을 수행하는 것으로 알려졌다. 최근에는 자궁내막암종을 포함한 다양한 암종에서 여러 miRNA의 비정상적인 발현이 보고되었으나, miR-23b와 miR-203 발현에 대한 연구 결과는 아직 국내에 보고되지 않았다. 따라서 본 연구에서는 자궁내막암종에서 miR-23b와 miR-203의 발현을 비교하고 상호 연관성을 분석하고자 하였다. 인체 자궁내막암종으로 진단된 파라핀 블록 42건을 대상으로 quantitative real-time PCR을 이용하여 miRNA 발현 수치를 분석하였다. miR-23b 발현 수치는 $2.70{\pm}4.45$로 miR-203의 발현 수치 $-2.34{\pm}4.08$ 보다 높게 나타났다. 또한 miR-23b는 총 42건 중 30건(71.4%)에서 양의 발현이 나타났고, miR-203은 총 42건 중 29건(69.0%)에서 음의 발현이 나타났으며, 이는 통계학적으로 유의한 차이를 나타냈다(p=0.0005). 따라서 본 연구에서는 miR-23b와 miR-203 발현은 자궁내막암종 발생에 연관이 있을 것으로 추정되며, 향후 miR-23b 와 miR-203 발현과 조직특이 단백 발현과의 상호 연관성에 대한 연구가 더 필요할 것으로 사료된다.

시판 고추 종자에서 분리한 Tobamovirus의 병원형 (Pathotype of Tobamovirus Isolates from Commercial Red Pepper Seeds)

  • 한정헌;이철호;나용준
    • 원예과학기술지
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    • 제19권4호
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    • pp.530-534
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    • 2001
  • Nicotiana glutinosa를 이용한 단병반 분리를 통하여 30품종의 시판 고추종자로부터 모두 23개의 Tobamovirus 분이주(分離株)를 얻었다. 병원형(病原型) 판별(判別)고추를 사용하여 조사한 이들 분이주(分離株)의 병원형(病原型)은 P0 또는 P1,2형으로 나타났으며 P1과 P1,2,3형은 관찰되지 않았다. 시판고추 중 한 종류를 제외한 모든 품종이 P0와 P1 병원형에 대해서는 저항성을 보였고 P1,2형에는 모두 감수성이었다. Tobamovirus 병원형(病原型)에 관한 연구결과는 앞으로 우리나라 고추의 Tobamovirus 저항성육종(抵抗性育種)과 Tobamovirus 무감염(無感染) 고추종자의 생산에 널리 이용될 수 있을 것으로 생각된다.

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소나무류(類) 묘목(苗木) 가해(加害) 신(新) 해충(害蟲) 작은뿌리파리 Bradysia agrestis Sasakawa (Dipatera : Sciaridae)에 관한 연구(硏究) (Notes on Newly Recorded Insect Pest, Bradysia agrestis Sasakawa (Diptera : Sciaridae ) Damaged to Pinus spp. Seedling)

  • 이상명;정영진;김형환;박정규;추호열;이흥수;이총규
    • 한국산림과학회지
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    • 제90권4호
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    • pp.543-547
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    • 2001
  • 소나무류 묘목을 가해하는 해충을 채집하여 동정한 결과, 검정날개버섯파리과(Sciaridae)에 속하는 작은뿌리파리(신청)(Bradysia agrestis)로 확인되었으며, 해송, 소나무, 리기다소나무, 리기테다소나무를 가해하는 새로운 해충으로 기록되었다. 본 종의 간략한 형태적 특정, 피해증상, 기주를 소개하였다. 소나무 종류에 따른 피해율은 해송(15.4-20.0%)보다 리기다소나무(23.1-48.8%)와 리기테다소나무(13.8-67.5%)가 피해를 많이 받았으며, 파종시기에 따른 피해율은 5월(0%)보다 7월(소나무 : 20.0%, 리가다소나무 : 49.4%)에 피해가 심하며 파종시기별로 피해율의 차이가 있었다.

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Targeting Tumor Metastasis by Regulating Nm23 Gene Expression

  • Prabhu, V. Vinod;Siddikuzzaman, Siddikuzzaman;Grace, V.M. Berlin;Guruvayoorappan, C.
    • Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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    • 제13권8호
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    • pp.3539-3548
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    • 2012
  • The Nm23 gene is a metastatic suppressor identified in a melanoma cell line and expressed in different tumors where their levels of expression are associated with reduced or increased metastatic potential. Nm23 is one of the over 20 metastasis suppressor genes (MSGs) confirmed in vivo. It is highly conserved from yeast to human, implying a critical developmental function. Tumors with alteration of the p53 gene and reduced expression of the Nm23 gene are more prone to metastasis. Nm23-H1 has 3'-5' exonuclease activity. This review focuses on the role of Nm23 in cancer progression and also a potential novel target for cancer therapy.

임상간호사의 포커싱적 태도와 감정노동이 간호업무성과에 미치는 영향 (The Influence of Focusing Manner and Emotional Labor on Nursing Performance of Clinical Nurses)

  • 유승연;유정희
    • 임상간호연구
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    • 제23권3호
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    • pp.341-349
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    • 2017
  • Purpose: Focusing manner is very powerful mind-body self-help and self-awareness competence. So focusing manner may affect nurses' emotional labor and nursing performance, but few are known about it to date. The purpose of this study was to identify the degree of focusing manner, emotional labor, nursing performance of clinical nurses, and the factors that affect nursing performance. Methods: In order to collect data, structured questionnaires were administered to 212 nurses who worked at 2 university hospitals located in D city. Data were analyzed by t-test, ANOVA, correlation and multiple regression using SPSS/WIN 20.0. Results: Nursing performance had positive relationship with focusing manner (r=.45, p<.001), and negative relationship with emotional labor (r=-.25, p<.001). And the most prediction factor influencing nursing performance was focusing manner (${\beta}=.41$, p<.001) and the other factors were age (${\beta}=.30$, p=.002), and emotional labor (${\beta}=.14$, p=.012). The total variance was 37.1% by those predictors (F=25.87, p<.001). Conclusion: Based on the results of this study, it is necessary to develop and educational program on focusing manner-oriented psychotherapy in order to improve the nursing performance. Also, the management system for controlling emotional labor needs to be set up for nurses in clinical settings.

혈액투석 환자의 음식갈망 영향요인 (Factors Affecting Food Carving among Hemodialysis Patients)

  • 김주연;주현실
    • 임상간호연구
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    • 제23권3호
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    • pp.398-406
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    • 2017
  • Purpose: The purpose of this study was to evaluate food carving among hemodialysis patients and to identify factors affecting the food carving. Methods: A descriptive correlational study was conducted. Data were collected from 129 patients receiving hemodialysis between March 15 and April 15, 2017. Measurement instruments included the general food craving questionnaire trait, the center for epidemiological studies-depression scale, and stress response inventory-modified form. The statistical analysis included t-test, analysis of variance, pearson correlation analysis, and stepwise multiple regression analysis. Results: Mean food craving score was $53.00{\pm}12.36$. Food craving was higher in patients younger than 40 years (F=4.36 p=.006) and having occupation (t=2.18 p=.031). Patients receiving hemodialysis demonstrated higher levels of depression ($21.37{\pm}9.62$) and stress ($39.68{\pm}15.95$). Factors influencing food craving were depression (${\beta}=.52$, p<.001), stress (${\beta}=.65$, p<.001), and age 50~59 years old (${\beta}=-.28$, p=.001) and 60~69 years old (${\beta}=-.19$, p=.026), which accounted for 25.6% of total variance. Conclusion: Food craving among hemodialysis patients was influenced by patients' depression, stress and age. Assessment and management of depression and stress needs to be incorporated as a nursing strategy for dietary management for hemodialysis patients.