The ${\beta}$-catenin functions as an adhesion molecule and a component of the Wnt signaling pathway. In the absence of the Wnt ligand, ${\beta}$-catenin is constantly phosphorylated, which designates it for degradation by the APC complex. This process is one of the key regulatory mechanisms of ${\beta}$-catenin. The level of ${\beta}$-catenin is also controlled by the E3 ubiquitin protein ligase SIAH-1 via a phosphorylation-independent degradation pathway. Similar to ${\beta}$-catenin, STAT3 is responsible for various cellular processes, such as survival, proliferation, and differentiation. However, little is known about how these molecules work together to regulate diverse cellular processes. In this study, we investigated the regulatory relationship between STAT3 and ${\beta}$-catenin in HEK293T cells. To our knowledge, this is the first study to report that ${\beta}$-catenin-TCF-4 transcriptional activity was suppressed by phosphorylated STAT3; furthermore, STAT3 inactivation abolished this effect and elevated activated ${\beta}$-catenin levels. STAT3 also showed a strong interaction with SIAH-1, a regulator of active ${\beta}$-catenin via degradation, which stabilized SIAH-1 and increased its interaction with ${\beta}$-catenin. These results suggest that activated STAT3 regulates active ${\beta}$-catenin protein levels via stabilization of SIAH-1 and the subsequent ubiquitin-dependent proteasomal degradation of ${\beta}$-catenin in HEK293T cells.
The activation of protooncogenes or the inactivation of their gene products may be a specific and effective functional study for human neoplasia. To examine this possibility, we have used the tetracycline regulatory system to generate transgenic mice that conditionally express the HccR-2 protooncogene in vivo. The new human cervical cancer protooncogene (HccR-2) was detected from cervical cancer cell line. To elucidate its biological functions, we generated transgenic mice that expressed the HccR-2 gene. The sustained expression of the HccR-2 transgene culminated chronic neutrophilic leukemia (CNL). CNL is a rare chronic myeloproliferative disorder that presents as a sustained, mature neutrophilic leukocytosis with few or no circulating immature granulocytes, the absence of peripheral blood monocytosis, basophilia, or eosinophilia, and infiltration of neutrophils at the liver, spleen and kidney. Mice expressing the HccR-2 and tetracycline-transactivating protein (tTa) transgene were found to have altered myeloid development that was characterized by increased percentages of mature neutrophil and band form neutrophil in the peripheral blood, liver and spleen. Activation of the transgene causes CNL. In our model, expression of HccR-2 transgene mice was similar in many respects to the human CNL. This model will be valuable not only for investigating the biological properties of the HccR-2 and other protooncogenes in vivo but also for analyzing the mechanism involved in the progression of CNL.
Objective : Pneumonia is a frequent complication in stroke and is very important as a prognostic factor. So We had a clinical study about pneumonic patients combined with stroke in which we administered both antibiotics and oriental herbal medicine to them. Methods : The 14 cases were patients that admitted visited 31CU at neurologic department in Kyunghee medical center from the 1st of October to the 31st of November, 1998. because of stroke. We selected cases complicated pneumonia. We diagnosed stroke as brain CT or MRI and pneumonia as chest simple X-ray, fever, sputurn culture et al. We divided the group into several categories(衛分證, 氣分證, 營分證, 血分證, 正虛邪退證) and medicined them both Paerum-bang(肺炎方) and antibotics. We evaluated the results as increased signs and some tests including chest simple X-ray, GOT, GPT, BUN and Creatinine. Results : Among total 14 cases, cases of perfect cure including improvement were 10, aggravation were 2 and discontinued cases were 2. We observed 17.4 days on the average. Their functions of liver and kidney weren't aggravated as medicining both antibiotics and oriental herbal treatment. Conclusion : We suggest that eastern treatment need to improve resistance of pneumonic patients and may reduce the side effect of western antibiotics therapy.
This study was performed to investigate the effect of dietary protein level on renal senescence. Male rats of 337.8$\pm$5.7g body weight were underlateral nephrectomy or shamoperation. The rats were divided into high protein(40% casein), normal protein(15% casein) and low protein(8% casein)diets and fed experimental diets ad libitum for 24 weeks. The results are summarized as follows. There was a hypertophy of the remnant kidney of uninephrectomized rats of 40% or 15% protein group, coming up to the comparable weights of both kidneys of sham-operated rats. However, the hypertrophic effect was not seen in uninephrectomized rats of 8% protein group. Serum albumin was lower in uninephrectomized rats. With increasing dietary protein level blood urea nitrogen was increased, whereas, urinary urea nitrogen excretion was decreased. Urinary solute excretion was higher in uninephrectomized group than in sham-operated group. However, effect of dietary protein level on urinary solute excretion varied dpending on th solutes tested. GFR and urinary protein excretion, throughout experiment, increased with feeding period and with dietary protein level. Proteinuria was most severe in uninephrectomized rats fed 40% casein diet. Maximum urine concentration ability measured after dehydration was not different among the experimental groups. Light microscopic examination showed focal segmental glomerulosclerosis and mild increas of glomerular mesangial matrix in uninephrectomized rats fed 40% and 15% protein diet, however, which was not observed in uninephrectomized rats fed 8% protein diet and in sham-operated rats fed 40% diet. Immunofluorescence studies revealed segmental deposits of albumin in the mesangium and capillary loops in high protein and uninephrectomized groups. Minimal granular deposition of IgG was noted in the mesangium of all experimental groups. In conclusion, high protein intake accelerated deterioration of renal function and it was correlated with morphological change. Low protein intake was effective in preventing these changes.
매년마다 신장질환으로 고통 받는 사람들이 증가하는 추세이다. 가장 흔한 치료법 중 하나는 혈액 투석인데, 이 방법은 많은 시간이 걸리고, 비용이 많이 드는 방법이다. 이러한 이유 때문에, 인공신장 연구의 중요성이 대두되고 있다. 혈액에서 크레아티닌을 여과하는 것은 신장의 주요 기능 중 하나이다. 우리는 이 기능에 초점을 맞춘 새로운 2 채널 마이크로 플루이딕 칩을 고안하였다. 두 개의 PDMS 층을 결합하기 위하여, 아크릴을 가공한 하우징 시스템이 개발하였으며, 이 방법은 여과막을 쉽게 바꿀 수 있다는 이점이 있다. 우리는 알루미늄 양극 산화물(AAO)을 여과막으로 사용하였다. 여과된 용액은 자페반응(Jaffe reation)을 이용하여, 크레아티닌 농도별 흡광도 차이를 분석하였다. 크레아티닌의 양에 대한 표준식을 만들어, 측정한 데이터를 보간하여 여과된 용액의 농도를 확인하였다. 실험을 통하여 유량 및 크레아티닌 농도에 따른 여과율을 얻을 수 있었다.
This study is a clinical report of one patient with symptoms remaining after western medical therapy for ulcerative colitis. Ulcerative colitis, a diffuse inflammatory disease of the mucosal lining of the colon and rectum, is characterized by a remitting and relapsing course. Therefore treatment is difficult and the proper treatment typically isn't established. We provided acupuncture-moxibustion therapy 28 times and prescribed Dansamboheol-tang gagam, which functions by nourishing the blood (補血), strengthening the spleen (健脾), adjustment of ki (理氣), removal of extravasated blood (祛瘀), and warming of the kidney (溫腎), for 30 days. The patient improved in quality of life and the symptoms disappeared. This study suggests that Dansamboheol-tang gagam, acupuncture, and moxibustion treatment has an effect on improving the symptoms remaining after western medical therapy for ulcerative colitis.
Paeoniflorin (PAE) is the most abundant compound in Xuebijing injection widely used to treat sepsis. We aimed to investigate effect of PAE on expression of soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (sTREM-1) in a rat model of sepsis. Wistar rats were divided into Normal, Model, and PAE groups (n=20 each). Endotoxin was administrated at 5 mg/ml/kg in Model and PAE rats to establish rat sepsis model. 1 h after endotoxin administration, PAE was administrated at 4 ml/kg in PAE group once per day for 3 days. Routine blood tests and biochemical indexes were assessed, including aspartate aminotransferase (AST) and creatine kinase-MB (CK-MB). The plasma sTREM-1 level was measured using quantitative ELISA. At the end of experiment, the small intestine, liver, kidney and lung were subjected to pathological examinations. A rat model of sepsis-induced multiple organ dysfunction syndrome (MODS) was established successfully with endotoxin administration (5 mg/ml/kg), evidenced by histo-pathological examinations, routine blood tests and biochemical indexes: platelet count decreased and white blood cell count increased (p<0.05), CK-MB and AST increased (p<0.05). PAE treatment significantly reduced the plasma levels of AST, CK-MB, and sTREM-1, compared to Model group (p<0.05). Meanwhile, sepsis-induced damages in the liver, lung, stomach and intestinal mucosa were also markedly ameliorated by PAE treatment. PAE demonstrated a significantly protective effect in a rat model of sepsis by decreasing plasma sTREM-1 level, reducing inflammation, preventing MODS and protecting organ functions.
This study investigated the effect of enteral nutrition supplementation on glucose and lipid metabolism in non-insulin dependent diabetes mellitus(NIDDM) patients(n=29). Nutrition formula(400kcal/day) were supplied daily for eight weeks as a substitute for a snack or a meal. Subjects were divided into three groups based on changes of fasting blood glucose(FBG), glucose response area(GRA) on oral glucose tolerance test(OGTT), before and after intake of nutrition formula : group 1(the group of a decrease in FBG and GRA, n=20), group 2(the group of a decrease in FBG and an increase in GRA, n=4), and group 3(the group of an increase in FBF and GRA, n=5). Before nutrition supplementation, group 3 showed a longer tendency of DM duration and a lower tendency of insulin and C-peptide response are than those of group 1 and 2. At 8 weeks after nutrition supplementation, group 1 showed a significant increase in insulin and C-peptide response areas but group 2 and 3 showed no change in those areas. After nutrition supplementation, all three groups showed a tendency of decrease in glycated hemoglobin and no significant changes in the levels of serum triglycerides, HDL, LDL, total cholesterol, albumin, transferrin, creatinine, GOT and GPT. The results suggest that using an enteral nutrition formula in NIDDM patients is a good substitute for a meal or snack and could improve blood glucose control without any changes in lipid levels, and liver and kidney functions. The beneficial effect of nutrition supplementation on glycemic control resulted from components of nutrition formula had such as additional fiber and high monounsaturated fatty acid as the source of fat to be helpful 세 glycemic control in diabetics.
Sophorae Radix (SR) plays a role in a number of physiologic and pharmacologic functions in many organs. Objective: The aim of this study was to clarify the potential role for transient receptor potential melastatin 7 (TRPM7) channels in SR-inhibited growth and survival of AGS and MCF-7 cells, the most common human gastric and breast adenocarcinoma cell lines. Methods: The AGS and the MCF-7 cells were treated with varying concentrations of SR. Analyses of the caspase-3 and - 9 activity, the mitochondrial depolarization and the poly (ADPribose) polymerase (PARP) cleavage were conducted to determine if AGS and MCF-7 cell death occured by apoptosis. TRPM7 channel blockers ($Gd^{3+}$ or 2-APB) and small interfering RNA (siRNA) were used in this study to confirm the role of TRPM7 channels. Furthermore, TRPM7 channels were overexpressed in human embryonic kidney (HEK) 293 cells to identify the role of TRPM7 channels in AGS and MCF-7 cell growth and survival. Results: The addition of SR to a culture medium inhibited AGS and MCF-7 cell growth and survival. Experimental results showed that the caspase-3 and -9 activity, the mitochondrial depolarization, and the degree of PARP cleavage was increased. TRPM7 channel blockade, either by $Gd^{3+}$ or 2-APB or by suppressing TRPM7 expression with small interfering RNA, blocked the SR-induced inhibition of cell growth and survival. Furthermore, TRPM7 channel overexpression in HEK 293 cells exacerbated SR-induced cell death. Conclusions: These findings indicate that SR inhibits the growth and survival of gastric and breast cancer cells due to a blockade of the TRPM7 channel activity. Therefore, TRPM7 channels may play an important role in the survival of patients with gastric and breast cancer.
The effects of retrograded rice on body weight gain, gut functions, and hypolipidemic actions in rats were examined. When the retrograded rice was produced by repetitive heating and cooling cycles, it contained significantly higher amounts of resistant starch ($13.9{\pm}0.98%$) than is found in common rice ($9.1{\pm}1.02%$) (P < 0.05). Sprague-Dawley rats were fed either common rice powder or retrograded rice powder, and mean body weight gain was significantly lower in the retrograded rice group (P < 0.05). The liver weight of the retrograded rice group ($14.5{\pm}0.5\;g$) was significantly lower than that of the common rice group ($17.1{\pm}0.3\;g$, P < 0.05). However, the weights of other organs, such as the kidney, spleen, thymus, and epididymal fat pad were not significantly affected by rice feeding. Intestinal transit time tended to be lower in rats fed retrograded rice when compared to rats fed the common rice, but the difference was not significant. The retrograded rice diet significantly increased stool output when compared to that in the common rice powder diet (P < 0.05), whereas fecal moisture content (%) was significantly higher in the retrograded rice group ($23.3{\pm}1.2$) than that in the common rice group ($19.1{\pm}1.2$) (P < 0.05). The retrograded rice group had significantly lower plasma cholesterol (P < 0.05), liver cholesterol (P < 0.05), and triacylglycerol contents in adipose tissue (P < 0.05) when compared to those in the common rice group. In conclusion, retrograded rice had higher resistant starch levels compared with those of common rice powder, and it lowered body weight gain and improved lipid profiles and gut function in rats.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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