The Artemisia capillaris THUNB is a perennial herb that belongs to the family Compositae spp and probably the most common plant among the various herbal folk remedies being used in the treatment of abdominal pain, hepatitis, chronic liver disease, jaundice and coughing in Korea. Recently the biological and pharmacological actions of herb have been studied well such as antibacterial, antidiabetic and antitumor activities. This experiment was conducted to investigate antitumor and immunomodulatory effects of Artemisia capillaris extracts against Hepa-1c1c7 and Sarcoma 180 cancer cells in in vivo experimental tests. In in vivo experimental tests using 210 ICR mice, based on flow cytometry, CD3+, CD4+, CD8+ and TNF-${\alpha}+$ splenocytes were significantly (p<0.05) reduced in the Hepa-1c1c7 and Sarcoma 180 inoculated vehicle controls, HP and SP, compared to those of the intact vehicle control on both the $28^{th}$ day and the $42^{nd}$ day, respectively. These decreases of CD3+, CD4+, CD8+ and TNF-${\alpha}+$ cells induced by tumor inoculations were significantly (p<0.05) inhibited by mACH treatment regardless of the type of experiments and tumor cells inoculated. The results suggest that Artemisia capillaris methanol extracts have prominent antitumor effects on the cancer cell lines Hepa-1c1c7 and Sarcoma 180.
Kim, Joong-Wan;Choi, Hey-Kyung;Shon, Yun-Hee;Lim, Jong-Kook;Lee, Hang-Woo;Nam, Kyung-Soo
Korean Journal of Pharmacognosy
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v.30
no.3
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pp.261-268
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1999
Lonicerae flos aqua-acupuncture solution (LFAS) and Lonicerae flos water-extracted solution (LFWS) were prepared and tested for chemopreventive potentials. Three biomarkers [quinone reductase (QR), ornithine decarboxylase (ODC), glutathione(GSH)] were used to test chemopreventive potential of LFAS. LFAS was potent inducer of QR activity in Hepa1c1c7 murine hepatoma cells, whereas LFWS is less potent. LFAS and LFWS were also induced QR activities in cultured human hepatoma Hep3B cells. The effect of LFAS and LFWS were tested on the growth of Acanthamoeba castellanii. Proliferation of Acanthamoeba castellanii was inhibited by LFAS and LFWS at concentrations of $0.1{\times},\;0.5{\times}\;1{\times},\;and\;3{\times}.$ In addition, GSH levels were increased about 2-fold with LFAS and 1.5-fold with LFWS in cultured murine hepa1c1c7 cells. LFAS and LFWS were also shown to increase GSH levels in human Hep3B cells. These results suggest that LFAS has chemopreventive potential by inducing QR activity, inhibition of ODC activity and increasing GSH levels.
Based on the potential cancer chemoprebentive activity of resveratrol, a trihydroxystilbene with the induction of quinone reductase activeity this study was designed to determine if stilbene-related compounds were inducers of phase ll detoxifying metabolic enzyme quinone reductase (QR) in the mouse hepatoma Hepa 1c1c7 cells. Among the thirteen compounds tested, several compounds including 3,4,5,3',5'-pentamethoxy-trans-stibene were found to potentially induce QR activity in this cell line. In addition, substitution with 3-thiofurane ring instead of phenyl ring in the stilbene skeleton also exhibited potential induction of QR activity. This result will give primary information to design the potential inducers of QR activity in the stilbene analogs.
K. N. Min;K. E. Joung;M. J. Cho;J. Y. An;Kim, D. K.;Y. Y. Sheen
Proceedings of the Korea Society of Environmental Toocicology Conference
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2003.10a
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pp.181-181
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2003
We have studied the mechanism of action of TCDD on CYP1A1 promoter activity in both Hepa Ⅰ and MCF-7 cells using transient transfection system with p1A1-Luc reporter gene. When HDAC inhibitors, such as trichostatin A, HC toxin and a novel HDAC inhibitor, IN2001 were cotreated with TCDD to the cells transfected with plAt-Luc reporter gene, the basal promoter activity of CYP1A1 was increased by HBAC inhibitors. Also, in MCF-7 human breast cancer cells, HDAC inhibitors, such as IN2001 and trichostatin A increased the basal activity of CYP1A1 promoter but TCDD stimulated CYP1A1 promoter activity was not changed by HDAC inhibitors. And, in stably-transfected Hepa Ⅰ cells with p1A1-Luc, HDAC inhibitors increased the basal promoter activity only Also, we have investigated the effects of HDAC inhibitors on the human breast and prostate cancer cells in terms of cell proliferation and apoptosis based on SRB assay. IN2001 as well as trichostatin A inhibited the MCF-7, MDA-MB-231, MDA-MB-468, T47D, ZR75-1, PC3 cell growth dose-dependently. The growth inhibition of these cells with HDAC inhibitors was associated with profound morphological change, which suggests the HDAC inhibitors induced apoptosis of cells. The result of cell cycle analysis after 24h exposure of IN2001 showed G2/M cell cycle arrest in MCF-7 cells and apoptosis in T47D and MDA-MB-231 cells.
An extract of Allomyrina dichotoma larva (ADL), one of the insects used most frequently in traditional Chinese medicine for the treatment of liver diseases such as hepatocirrhosis and hepatofibrosis, was assessed for antioxidant bioactivity in this study. In the current work, we have investigated the protective effects of ADL extracts on tert-butyl hydroperoxide (t-BHP)-induced hepatotoxicity in cultured hepa1c1c7 cells and in the mouse liver. The treatment of the hepa1c1c7 cells with ADL extracts induced a significant reduction of t-BHP-induced oxidative injuries, as determined by cell cytotoxicity, lipid peroxidation (LPO) and reactive oxygen species contents, in a dose-dependent manner. Moreover, ADL extracts evidenced a protective effect against t-BHPinduced oxidative DNA damage, as revealed by the results of the Comet assay in hepa1c1c7 cells. ADL extracts also protected against hydroxyl radical-induced 2-deoxy-d-ribose degradation by ferric ion-nitrilotriacetic acid and $H_2O_2$. In addition, ADL extracts were shown to be able to quench 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) free radicals. Our in vivo study revealed that ADL extracts pretreatment applied prior to t-BHP administration significantly prevented an increase in the serum levels of hepatic enzyme markers and reduced LPO in the mouse liver in a dose-dependent manner. Taken together, these results suggest that the protective effects of ADL extracts against t-BHP-induced hepatotoxicity may be attributable, at least in part, to its ability to scavenge free oxygen radicals, and to protect against DNA damage due to oxidative stress.
Pretreatment of low-dose lipopolysaccharide (LPS) induces a hyporesponsive state to subsequent secondary challenge with high-dose LPS in innate immune cells, whereas super-low-dose LPS results in augmented expression of pro-inflammatory cytokines. However, little is known about the difference between super-low-dose and low-dose LPS pretreatments on immune cell-mediated inflammatory and hepatic acute-phase responses to secondary LPS. In the present study, RAW 264.7 cells, EL4 cells, and Hepa-1c1c7 cells were pretreated with super-low-dose LPS (SL-LPS: 50 pg/mL) or low-dose LPS (L-LPS: 50 ng/mL) in fresh complete medium once a day for 2~3 days and then cultured in fresh complete medium for 24 hr or 48 hr in the presence or absence of LPS ($1{\sim}10{\mu}g/mL$) or concanavalin A (Con A). SL-LPS pretreatment strongly enhanced the LPS-induced production of tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$, interleukin (IL)-6, TNF-${\alpha}$/IL-10, prostaglandin E2 ($PGE_2$), and nitric oxide (NO) by RAW 264.7 cells compared to the control, whereas L-LPS increased IL-6 and NO production only. SL-LPS strongly augmented the Con A-induced ratios of interferon (IFN)-${\gamma}$/IL-10 in EL4 cells but decreased the LPS-induced ratios of IFN-${\gamma}$/IL-10 compared to the control, while L-LPS decreased the Con A- and LPS-induced ratios of IFN-${\gamma}$/IL-10. SL-LPS enhanced the LPS-induced production of IL-6 by Hepa1c1c-7 cells compared to the control, while L-LPS increased IL-6 but decreased IL-$1{\beta}$ and C reactive protein (CRP) levels. SL-LPS pretreatment strongly enhanced the LPS-induced production of TNF-${\alpha}$, IL-6, IL-10, $PGE_2$, and NO in RAW 264.7 cells, and the IL-6, IL-$1{\beta}$, and CRP levels in Hepa1c1c-7 cells, as well as the ratios of IFN-${\gamma}$/IL-10 in LPS- and Con A-stimulated EL4 cells compared to L-LPS. These findings suggest that pre-conditioning of SL-LPS may contribute to the mortality to secondary infection in sepsis rather than pre-conditioning of L-LPS.
Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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1995.10a
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pp.153-155
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1995
To investigate the mechanism of the regulation of cytochrome P450IAl, the 5'-flanking region of a trout cytochrome P4501Al was cloned into the CAT basic expression vector at HindⅢ site. This trout Cytochrome P450IAl upstream DNA containing CAT construct was transfected into Hepa-1 cells .3MC treatment to hepa I cells transfected with trout P450IAl-CAT construct increased CAT protein and mRNA by 2.81 fold when it was compared with that of control. This increase CAT protein and mRNA was decreased by concomitantly treated flavonoids and aminopyrine. The level of CAT protein was 29.2-58.0% of 3MC stimulated CAT protein.
Phase 2 enzymes are transcriptionally induced by a wide variety of chemical agents and natural products, and their induction plays a critical role in protection against chemical carcinogens and other toxic xenobiotics. The activity of the methanol extract and fractions of paprika (Capsicum annuum L.) was examined in murine Hepa1c1c7 cells for the induction of nicotinamide adenine dinucleotide (phosphate) NAD(P)H/quinone reductase (QR). The ethyl acetate (EtOAc) fraction induced QR activity in a dose-dependent manner in the concentration range of 10 to $500\;{\mu}g/mL$ with a maximum of a 3.3-fold increase in induction. The EtOAc fraction also showed high QR induction potency in Ah-receptor-defective mutant of Hepa 1c1c7 cells ($BP^rcl$ cells), which indicates that this fraction is a monofunctional inducer of QR. These results suggest that useful cancer chemopreventive materials could be isolated from EtOAc fraction of Paprika.
Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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1996.04a
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pp.188-188
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1996
In order to gain insight into the mechanism of the regulation of cytochrome P450IAl by arylhydrocarbon, the 5'-flanking region of a trout CYP450IAl 5'flanking DNA was cloned into pCAT-basic vector and it was transfected into Hepa-1 cells. 3MC treatment to hepa Ⅰ cells transfected with fish CYP450IAl-CAT construct results in mRNA increased by 2.81 fold when it was compared with that of control This increase of mRNA was decreased by concomitantly treated flavonoids such as morin. The levels of CAT mRNA that was treated with morin was 29.2-58.0% of 3MC stimulated CAT mRNA. Further investigation to find out if there are DRE, XRE or negative regulatory cis element in CYP450IA1 gene was undertaken. Results of the deletion study of 5'flanking DNA of trout P450IA indicate the existance of the negative(-1600 ~ -1300). CAT mRNA was about two-fold higher in deleted trout CYP450IAl-CAT construct transfected cells compared to the wi Id type trout CYP450IAl-CAT construct transfected cells. And The stimulatory effect of 3MC was no longer observed in col Is containing deleted CAT construct. [Supported by grants from the Korean Ministry of Education]
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[게시일 2004년 10월 1일]
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