Background: Nephrotic syndrome (NS) is a common renal disorder in children attributed to podocyte injury. However, children with the same diagnosis have markedly variable treatment responses, clinical courses, and outcomes, suggesting molecular heterogeneity. Purpose: This study aimed to explore the molecular responses of podocytes to nephrotic plasma to identify specific genes and signaling pathways differentiating various clinical NS groups as well as biological processes that drive injury in normal podocytes. Methods: Transcriptome profiles from immortalized human podocyte cell line exposed to the plasma of 8 subjects (steroid-sensitive nephrotic syndrome [SSNS], n=4; steroid-resistant nephrotic syndrome [SRNS], n=2; and healthy adult individuals [control], n=2) were generated using microarray analysis. Results: Unsupervised hierarchical clustering of global gene expression data was broadly correlated with the clinical classification of NS. Differential gene expression (DGE) analysis of diseased groups (SSNS or SRNS) versus healthy controls identified 105 genes (58 up-regulated, 47 down-regulated) in SSNS and 139 genes (78 up-regulated, 61 down-regulated) in SRNS with 55 common to SSNS and SRNS, while the rest were unique (50 in SSNS, 84 genes in SRNS). Pathway analysis of the significant (P≤0.05, -1≤ log2 FC ≥1) differentially expressed genes identified the transforming growth factor-β and Janus kinase-signal transducer and activator of transcription pathways to be involved in both SSNS and SRNS. DGE analysis of SSNS versus SRNS identified 2,350 genes with values of P≤0.05, and a heatmap of corresponding expression values of these genes in each subject showed clear differences in SSNS and SRNS. Conclusion: Our study observations indicate that, although podocyte injury follows similar pathways in different clinical subgroups, the pathways are modulated differently as evidenced by the heatmap. Such transcriptome profiling with a larger cohort can stratify patients into intrinsic subtypes and provide insight into the molecular mechanisms of podocyte injury.
Transactions of the Korean Society of Mechanical Engineers
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v.19
no.4
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pp.1116-1124
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1995
Using a cycle simulation program developed by authors, some thermodynamic characteristics of an aircraft ECS under various operating conditions are studied. When the inlet temperature of cockpit and avionics bay, as well as ram air flow, is held fixed, the effect of the change of regulated bleed pressure is examined. When the regulated bleed pressure, and the cockpit and avionics bay inlet temperature are fixed, the effect of the change of ram air flow is also investigated.
Proteomic analyses of differentially expressed proteins in rat retinal ganglion cells (RGC-5) following S-nitrosoglutathione (GSNO), an NO donor, treatment were conducted. Of the approximately 314 protein spots that were detected, 19 were differentially expressed in response to treatment with GSNO. Of these, 14 proteins were up-regulated and 5 were down- regulated. Notably, an increase in GAPDH expression following GSNO treatment was detected in RGC-5 cells through Western blotting as well as proteomics. The increased GAPDH expression in response to GSNO treatment was accompanied by an increase in Herc6 protein, an E3 ubiquitin ligase. Moreover, GSNO treatment resulted in the translocation of GADPH from the cytosol to the nucleus and its subsequent accumulation. These results suggest that NO stress-induced apoptosis may be associated with the nuclear translocation and accumulation of GAPDH in RGC-5 cells.
There exist many deterministic models for signaling pathways in systems biology. However the models do not consider the stochastic properties of the pathways, which means the models fit well with experimental data in certain situations but poorly in others. Incorporating stochasticity into deterministic models is one way to handle this problem. In this paper the way is used to produce stochastic models based on the deterministic differential equations for the published extracellular signal-regulated kinase (ERK) pathway. We consider strong convergence and stability of the numerical approximations for the stochastic models.
Recently, considerable attention has been focused on the role of cyclooxygenase-2 (COX-2) in the carcinogenesis as well as in inflammation. Improperly overexpressed COX-2 has been observed in many types of human cancers and transformed cells in culture. Thus, it is conceivable that targeted inhibition of abnormally or improperly up-regulated COX-2 provides one of the most effective and promising strategies for cancer prevention. A ubiquitous eukaryotic transcription factor, NF-kB is considered to be involved in regulation of COX-2 expression. Furthermore, extracellular-regulated protein kinase and p38 mitogen-activated protein (MAP) kinase appear to be key elements of the intracellular signaling cascades involved in NF-kB activation in response to a wide array of external stimuli. Certain chemopreventive phytochemicals suppress activation of NF-kB by blocking one or more of the MAP kinases, which may contribute to their inhibitory effects on COX-2 induction. One of the plausible mechanisms by which chemopreventive phytochemicals inhibit NF-kB activation involves suppression of degradation of the inhibitory unit I kB, which hampers subsequent translocation of p65, the functionally active subunit of NF-kB.
The CCR4-CAF1-NOT complex-mediated degradation of mRNA is a fundamental aspect of gene regulation in eukaryotes. We herein examined the role of AtCAF1 in the innate immune and wound responses of plants. Our results showed that overexpression of AtCAF1 significantly downregulated the transcript level of EFR but not FLS2 and BRI1, as well as abolished up-regulated expression pattern of EFR in response to wounding. Consistently, Agrobacteriummediated transient expression of GUS was highly enhanced in the transgenic plants overexpressing AtCAF. Furthermore, JA responsive genes were down-regulated by overexpression of AtCAF, causing the transgenic plants overexpressing AtCAF more susceptible to necrotrophic fungal pathogen, Botrytis cinerea. These results suggest that The CCR4-CAF1-NOT complex-mediated degradation of mRNA negatively regulates wounding-mediated disease resistance in Arabidopsis thaliana.
Almost all eukaryotic proteins are subject to post-translational modifications during mitosis and cell cycle, and in particular, reversible phosphorylation being a key event. The recent use of high-throughput experimental analyses has revealed that more than 70% of all eukaryotic proteins are regulated by phosphorylation; however, the mechanism of dephosphorylation, counteracting phosphorylation, is relatively unknown. Recent discoveries have shown that many of the protein phosphatases are involved in the temporal and spatial control of mitotic events, such as mitotic entry, mitotic spindle assembly, chromosome architecture changes and cohesion, and mitotic exit. This implies that certain phosphatases are tightly regulated for timely dephosphorylation of key mitotic phosphoproteins and are essential for control of various mitotic processes. This review describes the physiological and pathological roles of mitotic phosphatases, as well as the versatile role of various protein phosphatases in several mitotic events.
International Journal of Fluid Machinery and Systems
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v.3
no.4
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pp.332-341
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2010
Standard dimensionless parameters cannot simultaneously represent all operation modes of a pump-turbine. They either have singularities at E=0 and multiple values in the 'unstable' areas, or else get singular at n=0. P. Suter (1966) introduced an alternative set of variables which avoids singularity and always remains unique-valued. This works for non-regulated pumps but not so well for regulated machines. A modification by C.S. Martin avoids distortion at low load. The present paper describes further improvements for the representation of torque, and for closed gate (where Suter's concept does not work). The possibility to interpolate across all operation modes is likewise useful for representing other mechanical parameters of the machine. Practical application for guide vane torque and pressure pulsation data is demonstrated by examples.
The research aimed to investigate characteristics of middle school students in a biology class as science gifted education in terms of self-regulated learning abilities, personality traits and learning preferences. The twenty subject in the study responded to questionnaires of a self-regulated learning ability instrument, a personality trait tool, and a learning preference survey in March, 2009. It was found that the research subjects showed higher levels of cognitive strategies, meta-cognition, and motivation than those students in a previous study(Jung et. al., 2004), while environment was opposite. The level of cognitive strategies was significantly correlated with meta-cognition(r=.610, p=.004) and motivation (r=.538, p=.014) and meta-cognition with environment(r=.717, p=.000). Those students who showed highest levels of self-regulated learning ability displayed various personality traits. One male student with the highest level of self-regulated learning ability showed a personality of hardworking, tender-minded, and conscientious traits and wanted to be a medical doctor. The female student with the second highest level of self-regulated learning ability presented a personality as creative, abstract and divergent thinker and she showed a strong aspiration to be a world-famous biologist with breakthrough contribution. The five students with highest levels of self-regulated learning ability showed a common preference in science learning: they dislike memory-oriented and theory-centered lecture with note-taking from teacher's writings on chalkboard; they prefer science learning with inquiry-oriented laboratory work, discussion among students as well as teachers. However, reasons to prefer discussion were diverse as one student wants to listen other students' opinions while the other student want to present his opinion to other students. The most favorable science teachers appeared to be who ask questions frequently, increase student interests, behave friendly with students, and is a active person. In conclusion, science teaching for the gifted should employ individualized teaching strategies appropriate for individual personality and preferred learning styles as well as meeting with individual interests in science themes.
Kim, Chul Geun;Lee, Jong Joo;Jung, Dae Young;Jeon, Jinseon;Heo, Hyen Seok;Kang, Ho Chul;Shin, June Ho;Cho, Yoon Shin;Cha, Kyung Joon;Kim, Chan Gil;Do, Byung-Rok;Kim, Kyung Suk;Kim, Hyun-Soo
Molecules and Cells
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v.21
no.3
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pp.343-355
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2006
Stem cells are unique cell populations with the ability to undergo both self-renewal and differentiation, although a wide variety of adult stem cells as well as embryonic stem cells have been identified and stem cell plasticity has recently been reported. To identify genes implicated in the control of the stem cell state as well as the characteristics of each stem cell line, we analyzed the expression profiles of genes in human embryonic, hematopoietic ($CD34^+$ and $CD133^+$), and mesenchymal stem cells using cDNA microarrays, and identified genes that were differentially expressed in specific stem cell populations. In particular we were able to identify potential hESC signature-like genes that encode transcription factors (TFAP2C and MYCN), an RNA binding protein (IMP-3), and a functionally uncharacterized protein (MAGEA4). The overlapping sets of 22 up-regulated and 141 down-regulated genes identified in this study of three human stem cell types may also provide insight into the developmental mechanisms common to all human stem cells. Furthermore, our comprehensive analyses of gene expression profiles in various adult stem cells may help to identify the genetic pathways involved in self-renewal as well as in multi-lineage specific differentiation.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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