The five-year survival for patients with gastric cancer improved only modestly over the last 50 years. So, several studies about molecular target chemotherapy were investigated. We reviewed about molecular target chemotherapy for advanced unresectable and metastatic gastric cancer, which has developed recently. EGFR (Epidermal growth factor receptor), HER (Human epidermal growth factor receptor), VEGF (Vascular endothelial growth factor receptor) can be the target of therapy for gastric cancer. Patients with advanced gastric adenocarcinoma who are potential candidates for trastuzumab should have their tumors assayed for the presence of HER2 overexpression utilizing tumor-specific criteria and/or gene amplification. We suggest the addition of trastuzumab to chemotherapy in patients with HER2-positive tumors (as defined by 3+ immunohistochemical staining or FISH positivity), as long as they do not have a contraindication to trastuzumab. Except for trastuzumab, we summarized several studies for molecular target agents which were not validated yet.
Background and Purpose: Bone metastases rarely occur in patients with oral squamous cell carcinoma (OSCC), so the molecular mechanisms of bone metastasis of OSCC remains unclear. Studies with animal models allow progresses in understanding the molecular events for bone metastasis and provide new targets for therapy. So we tried to establish a murine model for bone metastasis of oral squamous cell carcinoma. Materials and Methods: Human OSCC cells (KB cell line) were xenografted to nude mice via direct inoculation into the tibial marrow. Mice with tibial tumors were sacrificed once a week, until seven weeks after the injection of human tumor cells. Growth of tibial tumors were observed by histology. Expression of TGF-$\beta$ and CXCR-4 in bone OSCC (experimental) and subcutaneous tumor (control) was also evaluated by immunohistochemical staining. Results: Bone OSCC was successfully induced by intra-tibial injection of KB cells. Tumor mass was developed in the marrow tissues of tibia and finally invade the endosteum of tibia. Immunohistochemical staining showed higher expression of TGF-$\beta$ in bone tumors than in subcutaneous tumors. Conclusion: A murine model of bone metastasis of OSCC was suggested that imitated the clinical findings of distant vascular metastasis. This bone tumor model should facilitate understanding of the molecular pathogenesis of OSCC bone metastasis, and aid in the developement of treatment strategies against OSCC bone metastasis.
Purpose: Hepatic resection is arguably the preferred treatment for huge hepatocellular carcinoma (H-HCC). Estimating the remnant liver volume is therefore essential. This study aimed to evaluate the feasibility of using computer-assisted volumetric analysis for this purpose. Methods: The study involved 40 patients with H-HCC. Laboratory examinations were conducted, and a contrast CT-scan revealed that 30 cases out of the participating 40 had single-lesion tumors. The remaining 10 had less than three satellite tumors. With the consensus of the team, two physicians conducted computer-assisted 3D segmentation of the liver, tumor, and vessels in each case. Volume was automatically computed from each segmented/labeled anatomical field. To estimate the resection volume, virtual lobectomy was applied to the main tumor. A margin greater than 1 cm was applied to the satellite tumors. Resectability was predicted by computing a ratio of functional liver resection (R) as (Vresected-Vtumor)/(Vtotal-Vtumor) x 100%, applying a threshold of 50% and 60% for cirrhotic and non-cirrhotic cases, respectively. This estimation was then compared with surgical findings. Results: Out of the 22 patients who had undergone hepatectomies, only one had an R that exceeded the threshold. Among the remaining 18 patients with non-resectable H-HCC, 12 had Rs that exceeded the specified ratio and the remaining 6 had Rs that were < 50%. Four of the patients who had Rs less than 50% underwent incomplete surgery due to operative findings of more extensive satellite tumors, vascular invasion, or metastasis. The other two cases did not undergo surgery because of the high risk involved in removing the tumor. Overall, the ratio of functional liver resection for estimating resectability correlated well with the other surgical findings. Conclusion: Efficient pre-operative resectability assessment of H-HCC using computer-assisted volumetric analysis is feasible.
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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v.35
no.2
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pp.66-73
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2009
Tumor angiogenesis is a process leading to formation of blood vessels within tumors and is crucial for maintaining a supply of oxygen and nutrients to support tumor growth and metastasis. Vascular endothelial growth factor(VEGF) plays a key role in tumor angiogenesis including induction of endothelial cell proliferation, migration, survival and capillary tube formation. VEGF binds to two distinct receptors on endothelial cells. VEGFR-2 is considered to be the dominant signaling receptor for endothelial cell permeability, proliferation, and differentiation. Bevacizumab(Avastin, Genetech, USA) is a monoclonal antibody against vascular endothelial growth factor. It is used in the treatment of cancer, where it inhibits tumor growth by blocking the formation of new blood vessels. The goal of this study is to identify the anti-tumor effect of Bevacizumab(Avastin) for oral squamous cell carcinoma cell lines. Human squamous cell carcinoma cell line(HN4) was used in this study. We examined the sensitivity of HN4 cell line to Bevacizumab(Avastin) by using in vitro proliferation assays. The results were as follows. 1. In the result of MTT assay according to concentration of Bevacizumab(Avastin), antiproliferative effect for oral squamous cell carcinoma cell lines was observed. 2. The growth curve of cell line showed the gradual growth inhibition of oral squamous cell carcinoma cell lines after exposure of Bevacizumab(Avastin). 3. In the apoptotic index, groups inoculated Bevacizumab(Avastin) were higher than control groups. 4. In condition of serum starvation, VEGFR-2 did not show any detectable autophosphorylation, whereas the addition of VEGF activated the receptor. Suppression of phosphorylated VEGFR-2 and phosphorylated MAPK was observed following treatment with Bevacizumab(Avastin) in a dose-dependent manner. 5. In TEM view, dispersed nuclear membrane, scattered many cytoplasmic vacuoles and localized chromosomal margination after Bevacizumab(Avastin) treatment were observed. These findings suggest that Bevacizumab(Avastin) has the potential to inhibit MAPK pathway in proliferation of oral squamous cell carcinoma cell lines via inhibition of VEGF-dependent tumor growth.
Recent genome wide sequencing has identified mutations in IDH1/IDH2 predominantly in grade II-III gliomas and secondary glioblastomas which are associated with favorable clinical outcome. These mutations have become molecular markers of significant diagnostic and prognostic relevance in the assessment of human gliomas. In the current study we evaluated IDH1 (R132) and IDH2 (R172) in 32 gliomas of various grades and tumor subtypes. Sequencing analysis revealed R132H mutations in 18.7% tumors, while none of the cases showed IDH2 (R172) mutations. The frequency of IDH1 mutations was higher in females (21.4%) than males (11.1%), and it was significantly higher in younger patients. Histological analyses demonstrated presence of necrosis and micro vascular proliferation in 69% and 75% respectively. Interestingly, IDH1 mutations were predominantly present in non-necrotic tumors as well as in cases showing microvascular proliferation. Of the six IDH1 positive cases, three were glioblastomas (IV), and one each were anaplastic oligoastrocytoma (III), anaplastic oligodendroglioma III (n=1) and diffuse astrocytoma. In conclusion, IDH1 mutations are quite frequent in Indian glioma patients while IDH2 mutations are not observed. Since IDH mutations are associated with good prognosis, their use in routine clinical practice will enable better risk stratification and management of glioma patients.
Colloid uptake in various hepatic conditions such as focal nodular hyperplasia, regenerating nodules in the cirrhotic liver, hamartoma, hemangioma and rarely hepatoma has been documented. Extrahepatic tumors may show colloid uptake and they include splenic hemangioma, malignant fibrous histiocytoma, breast carcinoma and Kaposi's sarcoma. The mechanism of colloid uptake in those lesions is associated with phagocytic activity in or around the tumors. We report a pancreas islet cell tumor that showed colloid uptake on $^{99m}Tc$-phytate liver scan without histologic evidence of phagocytosis by tumor cells or infiltration of phagocytes in the tumor Microscopically the tumor was highly vascular and showed diffuse hemorrhage throughtout the tumor. We postulated that extravasation of the colloid into the tumor insterstitium caused nonspecific colloid uptake in this tumor. It is expected that hemorrhagic tumor may show nonspecific colloid uptake without phagocytosis in or about the lesion.
We report the case of a 16-year-old boy with a solid pancreatic mass which proved to be a nonfunctioning, malignant pancreatic neuroendocrine tumor (PNET). In pediatric patients, malignant pancreatic tumors are rare, especially malignant PNET. When dynamic contrast enhanced MRI showed a well enhancing solid pancreatic tumor on arterial and delayed phases and combined with malignant features, such as vascular invasion, invasion of adjascent organs, and lymphadenopathy, we should include malignant pancreatic neuroendocrine tumor in the differential diagnosis of childhood pancreatic tumors.
Kang, Man-Sik;Rhee, Jeong-Gile;Seymour H. Levitt;Chang W. Song
The Korean Journal of Zoology
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v.24
no.2
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pp.59-64
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1981
The cytocidal effect of hyperthermia on subcutaneous SCK tumor cells growing in vivo was significantly greater than that on the SCK tumor cells cultured in vitro. When the tumors were left in situ after heating, the cell survival progressively decreased, and the functional intratumor vascular volume also decreased. The radiation survival curves of tumor cells heated either 30 min before or after X-irradiation in vivo were steeper than the radiation survival curves of unheated control tumors. It is concluded that the cytocidal effect of hyperthermia on tumor cells in vivo is greater than that in vitro due possibly to the intratumor environment.
Saqib Sharif;Hyeong-Woo Song;Daewon Jung;Hiep Xuan Cao;Jong-Oh Park;Byungjeon Kang;Eunpyo Choi
Journal of Sensor Science and Technology
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v.32
no.6
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pp.418-424
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2023
Natural killer (NK) cells play a crucial role in combating infections and tumors. However, their therapeutic application in solid tumors is hindered by challenges, such as limited lifespan, tumor penetration, and delivery precision. Our research introduces a novel ultrasonic actuation technique to navigate NK cells more effectively in the vascular system, particularly at vessel bifurcations where targeted delivery is most problematic. We use a hemispherical ultrasonic transducer array that generates phase-modulated traveling waves, focusing on an ultrasound beam to steer NK cells using blood-flow dynamics and a focused acoustic field. This method enables the precise obstruction of non-target vessels and efficiently directs NK cells toward the tumor site. The simulation results offer insights into the behavior of NK cells under various conditions of cell size, radiation pressure, and fluid velocity, which inform the optimization of their trajectories and increase targeting efficiency. The experimental results demonstrate the feasibility of this ultrasonic approach for enhancing NK cell targeting, suggesting a potential leap forward in solid tumor immunotherapy. This study represents a significant step in NK cell therapeutic strategies, offering a viable solution to the existing limitations and promising enhancement of the efficacy of cancer treatments.
Myxopapillary ependymoma generally arise in the conus medullaris and filum terminale of adult spinal cord. These tumors are readily recognized due to unique histopathologic features, however, their cytologic features are not well described. When only a tiny sample is obtained, cytologic examination using crush preparation may be a useful diagnostic tool to help appropriate intraoperative diagnosis. We present the crush cytologic features of myxopapillary ependymoma arising in thoracic and lumbar spinal cord of a 13-year-old boy. The patient had complained of paraparesis and back pain for 1 month. The MRI image revealed a relatively well demarcated intramedullary mass in T11-L1 levels. Crush preparation for cytology were peformed by biopsy material. Crush cytologic findings revealed high cellularity and small sized branching papillary clusters on fibrillary or mucinous background. The tumor cells had uniform round or elongated nuclei. The cytoplasmic process of tumor cells were attached to the vascular wall. Between the tumor cells and vascular walls, the perivascular collar of globoid acellular stroma with metachromatic reaction on toluidin blue stain was noted. The crush preparation of myxopapillary ependymoma is considered as a simple and highly accurate diagnostic tool for differentiation from other intramedullary neoplasms of central nervous system.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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