• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제4권5호
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• pp.355-359
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• 2000

Cocaine induces immediate early gene expression and behavioral changes by blocking dopamine transporters in the terminals of nigrostriatal neurons in the striatum. The pharmacological role of serotonin 2/1C (5HT2/1C) receptors in cocaine-induced expression of zif268 (NGFI-A, egr1 and Krox-24) mRNA, a member of the zinc finger, was investigated using quantitative in situ hybridization histochemistry in vivo. Behavioral alterations induced by cocaine were also monitored in relation with blockade of the receptors. Systemic injection of ritanserin (1 mg/kg, s.c.), a 5HT2/1C receptor antagonist, did not reverse behavioral alterations and zif268 mRNA gene expression induced by 15 mg/kg cocaine, i.p., in the dorsal and ventral striatum. These data indicate that ritanserin-sensitive 5HT2/1C receptors are not necessary for cocaine-induced behavioral alterations and zif268 mRNA gene expression in the striatum.

• Journal of Applied Biological Chemistry
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• 제61권4호
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• pp.341-349
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• 2018

The aim of this study was to evaluate autophagy-enhancing and neuroprotective effects of Wonji-Gobon mixture (WGM), a traditional Chinese prescription medication, in Parkinson's disease (PD) mouse models. Our investigation found that WGM increased the expression of both Beclin1 and LC3b-II proteins as measured with western blot in the BV2 cell line; both proteins play a role in autophagy. WGM also increased the autophagy expression as measured by fluorescence-activated cell-sorting analysis in the BV2 cell line. In 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-induced PD models, WGM significantly increased the amount of dopamine in a striatum-substantia nigra suspension, produced notable results in the forced swim test, and increased serotonin as measured by high-performance liquid chromatography analysis; these results are indicative of neuroprotective effects. In summary, our findings indicate that WGM treatment has neuroprotective effects that are partially mediated by autophagy enhancement.

• 생약학회지
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• 제52권3호
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• pp.127-133
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• 2021

Platelet activation plays a major role in cardiovascular disorders (CVDs). Thus, disrupting platelet activation represents an attractive therapeutic target on CVDs. Esculetin, a bioactive 6,7-dihydroxy derivative of coumarin, possesses pharmacological activities against obesity, diabetes, renal failure, and CVDs. In other report, the effect of esculetin has been examined in human platelet activation and experimental mouse models, and esculetin inhibited collagen- and arachidonic acid-induced platelet aggregation in washed human platelets. However, it had no effects on other agonists such as thrombin and U46619, and its mechanism is not also clearly known. This study investigated the effect of esculetin on collagen-induced human platelet aggregation, and we clarified the mechanism. Esuletin has effects on the down regulation of PI3K/Akt and MAPK, phosphoproteins that act in the signaling process in platelet aggregation. The effects of esculetin reduced of TXA₂ production and phospholipase A₂ activation, and intracellular granule secretion including ATP and serotonin, leading to inhibit platelet aggregation. These results clearly clarified the effect of esculetin in inhibiting platelet activity and thrombus formation in humans.

• The Korean Journal of Pain
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• 제37권1호
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• pp.26-33
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• 2024

Background: Sitagliptin is an antidiabetic drug that inhibits dipeptidyl peptidase-4 enzyme. This study aimed to investigate the antinociceptive and anti-inflammatory effects of sitagliptin in formalin and carrageenan tests and determine the possible mechanism(s) of its antinociceptive activity. Methods: Male Swiss mice (25-30 g) and male Wistar rats (180-220 g) were used for formalin and carrageenan tests, respectively. In the formalin test, paw licking time and in the carrageenan test, paw thickness were considered as indexes of pain behavior and inflammation respectively. Three doses of sitagliptin (2.5, 5, and 10 mg/kg) were used in these tests. Also, several antagonists and enzyme inhibitors were used to evaluate the role of adrenergic, serotonergic, dopaminergic, and opioid receptors as well as the NO/cGMP/K_ATP pathway in the antinociceptive effect of sitagliptin (5 mg/kg). Results: Sitagliptin showed significant antinociceptive and anti-inflammatory effects in the formalin and carrageenan tests respectively. In the carrageenan test, all three doses of sitagliptin significantly (P < 0.001) reduced paw thickness. Pretreatment with yohimbine, prazosin, propranolol, naloxone, and cyproheptadine could not reverse the antinociceptive effect of sitagliptin (5 mg/Kg), which indicates that adrenergic, opioid, and serotonin receptors (5HT₂) are not involved in the antinociceptive effects. L-NAME, methylene blue, glibenclamide, ondansetron, and sulpiride were able to reverse this effect. Conclusions: NO/cGMP/K_ATP, 5HT₃ and D₂ pathways play an important role in the antinociceptive effect of sitagliptin. Additionally significant anti-inflammatory effects observed in the carrageenan test might contribute in reduction of pain response in the second phase of the formalin test.

• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제16권1호
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• pp.17-24
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• 2012

The hypothalamus-pituitary-adrenocortex (HPA) axis is the central mediator of the stress response. The supramammillary (SuM) region is relatively unique among the hypothalamic structures in that it sends a large, direct projection to the hippocampal formation. It has been shown that mild stress could activate the SuM cells that project to the hippocampus. However, the role of these cell populations in modulating the stress response is not known. The present study examined the effect of stress on different populations of SuM cells that project to the hippocampus by injecting the fluorescent retrograde tracer, fluorogold (FG), into the hippocampus and utilizing the immunohistochemistry of choline acetyltransferase (ChAT), corticotrophin releasing factor (CRF), serotonin (5-HT), glutamate decarboxylase (GAD), tyrosine hydroxylase (TH) and NADPH-d reactivity. Immobilization (IMO) stress (2 hr) produced an increase in the expression of ChAT- immunoreactivity, and tended to increase in CRF, 5-HT, GAD, TH-immunoreactivity and nitric oxide (NO)-reactivity in the SuM cells. Fifty-three percent of 5-HT, 31% of ChAT and 56% of CRF cells were double stained with retrograde cells from the hippocampus. By contrast, a few retrogradely labeled cells projecting to the hippocampus were immunoreactive for dopamine, ${\gamma}$-aminobutyric acid (GABA) and NO. These results suggest that the SuM region contains distinct cell populations that differentially respond to stress. In addition, the findings suggest that serotonergic, cholinergic and corticotropin releasing cells projecting to the hippocampus within the SuM nucleus may play an important role in modulating stress-related behaviors.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제44권5호
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• pp.1114-1124
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• 1997

연구배경 : Endothelin(이하 ET로 약함)은 폐혈관 내피세포에서 생산되며 강한 혈관 수축작용이 있는 peptide이다. 일차성 폐동맥고혈압과 급성 폐동맥색전증 환자의 혈장내 ET이 증가하고 이들 질환에서의 심폐기능장애에 ET이 중요한 역할을 하리라고 추측되나 ET증가의 기전에 대해서는 알려진 바 없다. 이들 두 질환은 모두 혈전증이 중요한 병태생리 소견이므로 저자들은 혈소판과 활성화된 혈소판에서 유리된 매개체들이 폐혈관 내피세포에서 ET 생산을 증가시킬 것이라고 가정하고 이를 확인하기 위하여 연구를 시행하였다. 방 법 : 소 폐동맥내피세포 배양배지에 혈소판, thrombin(0.1~10u/ml), transforming growth factor-${\beta}1$(TGF-${\beta}1$, 1-1000pM), serotonin(1-100uM), 및 내독소(1ug/ml)를 첨가한 후 18시간 배양하여 배지내로 유리된 immunoreactive ET(이하 ir-ET로 약함)을 방사선면역측정법으로 정량분석 하였다. 결과 : 소 폐동맥내피세포 배양 상청액내 ir-ET은 배양 시간에 비례하여 증가하였으며 혈소판 $10^8/ml$을 첨가한 군에서는 배양 8시간 및 18시간 후에 대조배지군에 비해 유의하게 높았다(p<0.05). 혈소판 첨가군에서 배양 상청액내 ir-ET은 혈소판의 수가 증가함에 따라 증가하는 경향을 보였고 $10^8/ml$에서는 대조배지군에 비해 유의하게 높았다 (0<0.05). Ir-ET를 증가시키지 않는 혈소판 ($10^7/ml$)에 ir-ET을 유의하게 증가시키지 않는 농도의 thrombin (0.1u/ml) 또는 내독소(1ug/ml)를 각각 첨가한 군에서 배양 상청액내 ir-ET은 배지 대조군과 단독 첨가군 (thrombin 0.1u/ml, 내독소 1ug/ml)에 비해 각각 유의하게 높았다(p<0.05). 소 폐동맥내피세포 배양 상청액내 ir-ET은 thrombin(1-10ug/ml), TGF-${\beta}1$(100-1000pM) 첨가군에서 각각 대조배지군에 비해 유의하게 높았으며 (p<0.05), serotonin(1-100uM) 첨가군은 대조배지군파 유의한 차이가 없었다. 결 론 : 소 폐동맥 내피세포에서 ET 생산을 자극하며 그 기전은 혈소판과 활성화된 혈소판에서 유리되는 TGF-${\beta}1$ 등의 매개물에 의한 내피세포의 자극으로 생각되며 이외에 혈소판에 의한 내피세포의 ET 생산 반응 조절(priming) 가능성도 추측할 수 있다.

• The Korean Journal of Pain
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• 제34권1호
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• pp.58-65
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• 2021

Background: Supraspinal delivery of neurotensin (NTS), which may contribute to the effect of a systemically administered agonist, has been reported to be either pronociceptive or antinociceptive. Here, we evaluated the effects of systemically administered NTSR1 agonist in a rat model of neuropathic pain and elucidated the underlying supraspinal mechanism. Methods: Neuropathic pain was induced by L5 and L6 spinal nerve ligation in male Sprague-Dawley rats. The effects of intraperitoneally administered NTSR1 agonist PD 149163 was assessed using von Frey filaments. To examine the role of 5-HT neurotransmission, a serotonin (5-HT) receptor antagonist dihydroergocristine was pretreated intrathecally, and spinal microdialysis studies were performed to measure the change in extracellular level of 5-HT in response to PD 149163 administration. To investigate the supraspinal mechanism, NTSR1 antagonist 48692 was microinjected into the rostral ventromedial medulla (RVM) prior to systemic PD 149163. Additionally, the effect of intrathecal DHE on intra-RVM PD 149163 was assessed. Results: Intraperitoneally administered PD 149163 exhibited a dose-dependent attenuation of mechanical allodynia. This effect was partially reversed by intrathecal pretreatment with dihydroergocristine and was accompanied by an increased extracellular level of 5-HT in the spinal cord. The PD 149163-produced antinociception was also blocked by intra-RVM SB 48692. Direct injection of PD 149163 into the RVM mimicked the maximum effect of the same drug delivered intraperitoneally, which was reversed by intrathecal dihydroergocristine. Conclusions: These observations indicate that systemically administered NTSR1 agonist produces antinociception through the NTSR1 in the RVM, activating descending serotonergic projection to release 5-HT into the spinal dorsal horn.

• 생물정신의학
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• 제3권1호
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• pp.121-126
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• 1996

최근에 정신분열증의 병태생리에 세로토닌계에 대한 관심이 고조되고 있고 cimetidine이 간접적인 세로토닌계 자극으로 PRL 분비 반응을 유발한다 하여 본 연구에서는 양성 및 음성 증상 척도 (PANSS)에 의하여 양성 및 음성 아형으로 정신분열증 환자군을 구분, 정상대조군과 두 아형들간의 PRL 기저지와 cimetidine 유발성 PRL $T_{30}$치를 측정하여 정신분열증의 아형에 따른 seretonin과의 상관 관계를 규명하고자 연구가 시도되었다. 대상은 DSM-N(APA 1994)의 진단 기준을 만족시키는 입원 당시 7일 이상 항정신병약물을 복용하지 않은 남자 정신분열증 환자 19명으로 하였고, PANSS에 의해 양성 아형 (12명) 및 음성 아형 (7명) 환자군으로 나누어 오전 9시에 PRL 기저치 측정과 함께 cimetidine(5mg/kg) 정액 점주 30분 후인 9시 30분에 cimetidine에 의한 PRL $T_{30}$치를 측정하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1) PRL 기저치는 세 군에서 차이가 없었다. 2) 기저와 $T_{30}$간에 PRL치의 변화는 세 군에서 증가했음을 보여주었다. 3) 기저와 $T_{30}$간에 PRL치 증가량에 대한 상대적인 비교에서 정상대조군과 양성 아형 환자군 간, 양성 아형 환자군과 음성 아형 환자군 간에는 차이가 없었으나 정상대조군과 음성 아형 환자군 간에서 상호 유의한 차이가 있었다(p<0.05). 상기 연구 결과들은 정상대조군에서 보다 음성 아형 환자군에서 cimetidine에 의한 PRL반응이 둔감하게 나타난 것을 보여준다 하겠다. 이러한 결과들은 정상대조군에서는 나타나지 않지만 남자 음성 아형 정신분열증 환자군에서 $5-HT_2$ 수용체 하향 조절을 포함하는 세로토닌계 활성 이상 소견이 나타날 수 있다는 가설(Meltzer등 1993) 들과 일치한다 하겠다.

• 한국식품과학회지
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• 제29권1호
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• pp.156-160
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• 1997

식용버섯류들의 MAO 저해활성을 검색할 목적으로 몇가지 유기용매를 이용하여 추출분획을 조제하고 이들의 MAO에 대한 저해활성을 검색하였다. 검색된 3종 버섯류의 유기용매 추출물들은 영지버섯 bud의 $CHCl_3$ 층을 제외하고는 모두 MAO-A에 대한 저해활성이 나타나지 않았으나 영지 bud의 경우 $CHCl_3$ 층에서 비교적 강력한 MAO-A 저해활성을 나타내어 영지 bud의 항암활성이 영지의 항암활성과 비교하여 더욱 강력하다는 기존의 보고와 관련하여 아주 흥미로운 결과로 영지의 성분연구에 아주 중요한 단서를 제공해 줄 것으로 생각된다. 또한 검색된 3종 버섯류의 유기용매 추출물들은 영지 bud, 표고버섯의 EtOAc 층에서 각각 51.3, 55.9%로 역한 정도의 저해활성이 관찰되었으며 그 외의 다른 버섯류들에서는 전혀 MAO-B에 대한 저해활성이 확인되지 않았다. 또한 영지버섯의 경우, $CHCl_3$ 층, EtOAc 층, $H_2O$ 층 모두에서 아주 미약하나마 MAO-B에 대한 저해활성을 나타냈으나 영지 bud의 경우 $CHCl_3$ 층에서 전혀 MAO-B에 대한 저해활성을 나타내지 않고 EtOAc 층에서 약한 MAO-B에 대한 저해활성이 확인되어 MAO-A와 MAO-B에 대한 영지버섯의 작용성분이 다른 성분일 것으로 추측된다.

• 대한임상검사과학회지
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• 제49권3호
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• pp.220-226
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• 2017

도파민과 세로토닌은 신경전달물질 및 호르몬으로서 미량이지만 체내에서 중요한 기능을 한다. 검체는 혈청과 24시간 뇨를 쓰며, 주로 HPLC-MS를 이용하여 검사한다. 본 연구에서는 항원-항체반응을 이용한 경쟁적 ELISA를 통해 도파민과 세로토닌을 검출하고자 하였다. $5{\mu}g/mL$ BSA conjugate를 96 well 표면에 고정시킨 뒤 각각 농도를 다르게 한 신경전달물질과 1차 항체를 넣어 반응시키고 HRP가 결합된 2차 항체와 TMB를 처리하여 흡광도를 측정하였다. 측정 결과를 토대로 회귀식과 $R^2$값을 구하여 신경전달물질에 대한 항체의 민감도와 신경전달물질 농도와 흡광도 사이의 상관관계를 판단하였다. 도파민은 1차 항체를 6,000배, 7,000배로 희석했을 때 $R^2=0.91$로 신경전달물질 농도와 흡광도의 상관관계가 가장 높게 나타났고, 세로토닌은 3,000배와 6,000배를 제외한 모든 희석배수에서 $R^2{\geq}0.90$의 높은 상관관계를 나타냈다. 도파민과 세로토닌 모두 $1.0{\times}10^{-7}M$ 이하의 저농도에서는 효과적으로 검출되지 않았기 때문에 참고치가 이보다 낮은 혈청 도파민 검출은 HPLC-MS 이용이 필요해 보이지만, 24시간 뇨 도파민과 혈청 및 24시간 뇨 세로토닌의 검출에는 competitive ELISA가 효과적일 것이라 사료된다. 보다 낮은 농도의 신경전달물질도 정확하게 검출하기 위해서는 추가 연구가 필요하다.