Prolactin Response to Cimetidine in the Schizophrenics - In Unmedicated Male Positive and Negative Patients -

정신분열증 환자에서 Cimetidine에 의한 Prolactin 분비 반응 - 양성 및 음성 아형 남자 환자에서 -

Objects : There is considerable interest in the role of serotonin(5-HT) in the pathophysiology of schizophrenia. Cimetidine, $H_2$ antagonist, produces transient increase in serum prolactin(PRL) levels by indirect serotonergic mechanism in man following intravenous administration. Therefore the authors investigated the effects of cimetidine on serum PRL levels of male unmedicated schizophrenics. Method : Baseline serum prolactin level and psychopathology were measured at 9:00 AM. in the two groups(12 positive schizophrenics, 7 negative schizophrenics) and $T_{30}$ levels were measured 30 minutes after intravenous injection of cimetidine (ie, 9:30 AM) Results: 1) Baseline prolactin levels were not different in the three groups. 2) Prolactin levels of 30 minutes after intravenous injection of cimetidine($T_{30}$) compared with baseline prolactin levels were increased all in the three groups. 3) Degrees of interval change from baseline to $T_{30}$ were significantly different between normal control and negative schizophrenics(p<0.05). Conclusion : The prolactin response to cimetidine was significantly blunted in negative male schizophrenics than normal control. These data are consistent with the hypothesis of an abnormality of serotonergic activity, including down-regulation $5-HT_2$ receptors, in male negative schizophrenics.

최근에 정신분열증의 병태생리에 세로토닌계에 대한 관심이 고조되고 있고 cimetidine이 간접적인 세로토닌계 자극으로 PRL 분비 반응을 유발한다 하여 본 연구에서는 양성 및 음성 증상 척도 (PANSS)에 의하여 양성 및 음성 아형으로 정신분열증 환자군을 구분, 정상대조군과 두 아형들간의 PRL 기저지와 cimetidine 유발성 PRL $T_{30}$치를 측정하여 정신분열증의 아형에 따른 seretonin과의 상관 관계를 규명하고자 연구가 시도되었다. 대상은 DSM-N(APA 1994)의 진단 기준을 만족시키는 입원 당시 7일 이상 항정신병약물을 복용하지 않은 남자 정신분열증 환자 19명으로 하였고, PANSS에 의해 양성 아형 (12명) 및 음성 아형 (7명) 환자군으로 나누어 오전 9시에 PRL 기저치 측정과 함께 cimetidine(5mg/kg) 정액 점주 30분 후인 9시 30분에 cimetidine에 의한 PRL $T_{30}$치를 측정하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1) PRL 기저치는 세 군에서 차이가 없었다. 2) 기저와 $T_{30}$간에 PRL치의 변화는 세 군에서 증가했음을 보여주었다. 3) 기저와 $T_{30}$간에 PRL치 증가량에 대한 상대적인 비교에서 정상대조군과 양성 아형 환자군 간, 양성 아형 환자군과 음성 아형 환자군 간에는 차이가 없었으나 정상대조군과 음성 아형 환자군 간에서 상호 유의한 차이가 있었다(p<0.05). 상기 연구 결과들은 정상대조군에서 보다 음성 아형 환자군에서 cimetidine에 의한 PRL반응이 둔감하게 나타난 것을 보여준다 하겠다. 이러한 결과들은 정상대조군에서는 나타나지 않지만 남자 음성 아형 정신분열증 환자군에서 $5-HT_2$ 수용체 하향 조절을 포함하는 세로토닌계 활성 이상 소견이 나타날 수 있다는 가설(Meltzer등 1993) 들과 일치한다 하겠다.