본 연구의 목적은 염화수은이 간 미세구조에 미치는 독성에 대한 키토산의 억제효과를 연구하는데 있다. 염화수은 단독 투여군(A군)에는 $HgCl_2$ (5.0 mg/kg)만을 구강투여하였다. 그리고 키토산과 염화수은 동시투여군(B군)에는 키토산 (3% solution, 2times/day)과 $HgCl_2$, (5.0mg/kg)을 구강투여하였다. 그러고 각 군은 24, 48, 72, 96 시간대에 관찰하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. A군 핵막은 다소 불규칙한 상태를 유지하였고, 사립체는 내외막이 파괴된 채로 관찰되었다. 과립형질내세망은 층판구조가 파괴되었고, 무과립형질내세망은 세포질 전체에 퍼져있는 것이 관찰되었다. 2. B군 핵막은 비교적 원형을 유지하였고, 사립체는 내외 막의 구분이 일부에서 불분명하게 관찰되었지만, 전자밀도가 높게 관찰되었다. 과립형질내세망의 내강 팽대가 앞시간대에서 관찰되었지만 전형적인 층판구조를 형성하였다. 그리고 무과립형질내세망이 세포질주변에서 관찰되었다. 이상의 결과는 키토산이 마우스 간중독을 야기한 염화수은의 독성을 감소시키는 것으로 사료된다.
The study on the nerve cells in the pars intercerebralis(IP) of 5-day-old cabbage butterfly Pieris rapae L. was performed to observe their ultrastructures and classify them on the basis. of the differences in size, shape and relative distribution cf cell organelles. The brain-subesophageal ganglion complex was fixed in 1% paraformaldehyde-1% gluaraldehyde mixture and embedded in araldite mixture. The transverse thin sections of IP were stained with uranyl acetate and lead citrate and examined by Hitachi 500 and ]EM 100B electron microscope. Five distinct types. of nerve cells are recognized and are arbitrarily designated as Type I, Type II Type III, Type IV and Type V. Type I neurone: These neurones are neurosecretory cells. Several neurosecretory cells are. recognized in the pars intercerebralis. They are roughly round or peach-shaped cells measuring $13{\sim}25{\mu}m$ in diameter. The rounded nucleus shows about $5{\sim}10{\mu}m$ in diameter. The chromatin is predominantly diffused with only occasional dense patches. The perikaryon contains numerous. mitochondria, free polyribosomes and neurosecretory granules. The neurosecretory granules are relatively uniform in electron density, and each one is about $100{\sim}400{\mu}m$ in diameter and surrounded by a single membrane. The granules are also observed mostly as in groups. In one group of neurones the cisternae of endoplasmic reticulum are distended or in other group of neurones are not distended. Golgi saccules are slightly dilated at their lateral extremities and contains. frequenty dense rounded materials. Type II neurone: Thes have the largest soma in the pars intercerebralis about $30{\sim}35{\mu}m$ in diameter. They also show roughly polygonal in shape. The nucleus is elongated or sickle-shaped. The chromatin is mainly in the euchromatin form. The perikarya in these cells are well populated with populated with free ribosomes and contain numerous mitochondria and Golgi bodies. The cisternae of granular endoplasmic reticulum are also well distributed. Type III neurone: They are oval or spindle-shaped and also medium-sized. neurones approximately $15{\sim}17{\mu}m$ in length. The nucleus is oval or slightly elongated in shape and $8{\sim}9{\mu}m$ in length. The chromatin occurs in diffused form. The cytoplasm contains many filamentous or oval mitochondria. The perikaryon has also numerous free polyribosomes and cisternae of granular endoplasmic reticulum. Type VI neurone: They are roughly polygonal in shape probably due to the close approximation of the adjacent cells. The soma is about $7{\sim}8{\mu}m$ in diameter. The nucleus is round or oval in shape and $5.0{\sim}5.8{\mu}m$ in diameter. The necleus also occupies a large proprion of the cell body. The perikaryon is well populated with free ribosomes and contains several mitochondria and cistenae of granular endoplasmic reticulum. Type V neurone: These neurones are similar to Type VI neurones in various respects such as cell size and cell inclusion, but they differ from Type IV neurones in shape. The soma is oval or slightly elongated. The cell body contains several filamentous and oval mitochondria.
본 연구는 소포체스트레스(endoplasmic reticulum stress)에 의해 유발되는 지방간(hepatic steatosis)에 대한 오미자추출물(Schisandra chinensis)의 주요성분인 gomisin A의 지방간 보호 효능에 대하여 연구하였다. 이를 위해 HepG2 세포에 소포체스트레스 유도물질인 tunicamycin 또는 palmitate을 처리하여 세포에서의 지방간 모델을 만들어 실험을 진행 하였으며, 소포체스트레스 표지자(marker)인 GRP78, CHOP, XBP-1의 발현을 측정하였다. Tunicamycin 처리한 세포에서는 GRP78, CHOP, XBP-1의 발현이 증가되었으나, gomisin A를 처리 한 세포에서는 이들의 발현 증가가 억제됨을 확인하였다. 이는 palmitate를 처리한 HepG2 세포에서도 palmitate에 의해 증가하는 소포체스트레스 표지자들이 gomisin A을 처리한 세포에서 발현이 감소함을 확인하였다. 이러한 결과에 의해, gomisin A는 소포체스트레스를 억제함을 알 수 있었다. 다음으로 gomisin A가 in vivo에서 소포체스트레스 및 지방간에 대한 보호효과가 있는지 확인하기 위해, tunicamycin과 고지방(high fat diet)으로 식이 한 쥐에서 소포체스트레스와 지방간의 보호효능에 대해 실험을 진행하였다. Tunicamycin과 고지방식이을 한 쥐의 간에서 중성지방이 증가하였으나, gomisin A를 처리한 쥐의 간에서 중성지방의 수준이 유의적으로 감소함을 확인하였다. 소포체스트레스 표지자들 역시 tunicamycin이나 고지방식이을 한 쥐에서 증가되나 gomisin A를 처리한 쥐에서 감소됨을 확인하였다. Gomisin A의 염증 반응에서의 조절기능을 확인하기 위하여 $TNF-{\alpha}$, IL-6 그리고 MCP1과 같은 염증관련 유전자들의 발현을 분석한 결과, tunicamycin이나 고지방식이을 한 쥐에서 염증유전자들의 발현이 증가하였으나 gomisin A를 처리한 쥐에서는 유의적으로 감소하였다. 종합적으로 본 연구 결과에 의하면, gomsin A는 소포체스트레스를 억제하여 지방간의 생성을 저해함을 알 수 있었다.
Diabetic cardiomyopathy has been suggested to be caused by the intracellular Ca$\^$2+/ overload in the myocardium. We have investigated the possible mechanism of the functional defect of cardiac sarcoplasmic reticulum (SR) in diabetic rats with respect to Ca$\^$2+/-ATPase and phospholamban (PLB) at the transcriptional and translational levels.(omitted)
Heart failure is one of the leading causes of sudden death in developed countries. While current therapies are mostly aimed at mitigating associated symptoms, novel therapies targeting the subcellular mechanisms underlying heart failure are emerging. Failing hearts are characterized by reduced contractile properties caused by impaired $Ca^{2+}$ cycling between the sarcoplasm and sarcoplasmic reticulum (SR). Sarcoplasmic/endoplasmic reticulum $Ca^{2+}$ ATPase 2a (SERCA2a) mediates $Ca^{2+}$ reuptake into the SR in cardiomyocytes. Of note, the expression level and/or activity of SERCA2a, translating to the quantity of SR $Ca^{2+}$ uptake, are significantly reduced in failing hearts. Normalization of the SERCA2a expression level by gene delivery has been shown to restore hampered cardiac functions and ameliorate associated symptoms in pre-clinical as well as clinical studies. SERCA2a activity can be regulated at multiple levels of a signaling cascade comprised of phospholamban, protein phosphatase 1, inhibitor-1, and $PKC{\alpha}$. SERCA2 activity is also regulated by post-translational modifications including SUMOylation and acetylation. In this review, we will highlight the molecular mechanisms underlying the regulation of SERCA2a activity and the potential therapeutic modalities for the treatment of heart failure.
This study was designed in order to investigate the effect of copper sulfate to the ultrastructural changes of the hepatocytes in Sprague Dawley rats. The animals were administered with copper sulfate (10mg/kg B.W.), which was dissolved in normal saline. The solution was injected into abdominal cavity every day. The animals were sacrificed at the 6th, 12th, and 24th day from the beginning of administration. The specimens obtained from the liver were observed with electron microscope and significant changes were as follows. 1. A prominent dilatation and disruption of the cisternae of rough endoplasmic reticulum were recognized. Also, the detachment of membrane bound ribosomes was shown. 2. The proliferation of smooth endoplasmic reticulum and the depletion of glycogen particles were noted. 3. The increase of primary lysosomes and autophagic vacuoles was obserbed. 4. The dilatation of mitochondrial cristae was obserbed. And it was irregulary scattered in the stroma of mitochondria. 5. The atrophy of microvilli in the bile canaliculi and space of Disse was prominent. 6. Membrane of hepatocytes was damaged and significant hydrophic degeneration was obserbed in the perisinusoidal regions. 7. The damage of Fat-storing cells was more significant than that of hepatocytes.
Jung, Chan-Hun;Lim, Jeong Hun;Lee, Kyunghee;Im, Hana
Bulletin of the Korean Chemical Society
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제35권9호
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pp.2781-2786
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2014
Human ${\alpha}_1$-antitrypsin (${\alpha}_1$-AT) is a natural inhibitor of neutrophil elastases and has several dozens of genetic variants. Most of the deficient genetic variants of human ${\alpha}_1$-AT are unstable and cause pulmonary emphysema. However, the most clinically significant variant, Z-type ${\alpha}_1$-AT, exhibits retarded protein folding that leads to accumulation of folding intermediates. These aggregate within the endoplasmic reticulum (ER) of hepatocytes, subsequently causing liver cirrhosis as well as emphysema. Here, we studied the role of an ER folding assistant protein Cpr5p on Z-type ${\alpha}_1$-AT folding. Cpr5p was induced > 2-fold in Z-type ${\alpha}_1$-AT-expressing yeast cells compared with the wild type. Knockout of CPR5 exacerbated cytotoxicity of Z-type ${\alpha}_1$-AT, and re-introduction of CPR5 rescued the knockout cells from aggravated cytotoxicity caused by the ${\alpha}_1$-AT variant. Furthermore, Cpr5p co-immunoprecipitated with Z-type ${\alpha}_1$-AT and facilitated its protein folding. Our results suggest that protein-folding diseases may be suppressed by folding assistant proteins at the site of causal protein biosynthesis.
Skeletal muscle contracts or relaxes to maintain the body position and locomotion. For the contraction and relaxation of skeletal muscle, $Ca^{2+}$ in the cytosol of skeletal muscle fibers acts as a switch to turn on and off a series of contractile proteins. The cytosolic $Ca^{2+}$ level in skeletal muscle fibers is governed mainly by movements of $Ca^{2+}$ between the cytosol and the sarcoplasmic reticulum (SR). Store-operated $Ca^{2+}$ entry (SOCE), a $Ca^{2+}$ entryway from the extracellular space to the cytosol, has gained a significant amount of attention from muscle physiologists. Orai1 and stromal interaction molecule 1 (STIM1) are the main protein identities of SOCE. This mini-review focuses on the roles of STIM proteins and SOCE in the physiological and pathophysiological functions of skeletal muscle and in their correlations with recently identified proteins, as well as historical proteins that are known to mediate skeletal muscle function.
The purpose of this study was to investigate the effect of chlorambucil on the mouse Leydig cell by electron microscopy. Chlorambucil suspended in the 0.5N sodium bicarbonate(pH 8.0) was injected I.P.(intraperitoneal) at a dosage of level 20mg/kg for 1 weeks, 3 weeks and 5 weeks, respectively. The results obtained from this experiment are as follows: 1. One week after the administration of chlorambucil, there was an increase in heterochromatin, swelling and cristae disruption in some mitochondria, mild vacuolation between cells and the occurrence of membrane bound inclusions in some nuclei. 2. After 3 weeks, smooth endoplasmic reticulum dilations, cytoplasmic vacuolation, mitochondrial swelling, inner mitochondrial cristae disruption, membranous whorls, and intranuclear inclusions were observed in the treated cells. 3. After 5 weeks of treatment, most mitochondria were swollen and their membranes were severely disrupted. Further, smooth endoplasmic reticulum dilations and vacuolation of the cytoplasm were apparent in the treated Leydig cells. In addition numerous membranous whorls and intranuclear inclusion bodies were present. The nuclei displayed invaginatons of the nuclear membrane and large clumps of heterochromatin. From these results it is concluded the longer the duration of chlorambucil administration, the greater the degeneration of the nucleus and cytoplasmic organelles.
Kim, Yong-Joon;Kwak, Geun-Hee;Lee, Chu-Hee;Kim, Hwa-Young
BMB Reports
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제44권10호
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pp.669-673
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2011
Human methionine sulfoxide reductase B3A (hMsrB3A) is an endoplasmic reticulum (ER) reductase that catalyzes the stereospecific reduction of methionine-R-sulfoxide to methionine in proteins. In this work, we identified an antimicrobial peptide from hMsrB3A protein. The N-terminal ER-targeting signal peptide (amino acids 1-31) conferred an antimicrobial effect in Escherichia coli cells. Sequence and structural analyses showed that the overall positively charged ER signal peptide had an Argand Pro-rich region and a potential hydrophobic ${\alpha}$-helical segment that contains 4 cysteine residues. The potential ${\alpha}$-helical region was essential for the antimicrobial activity within E. coli cells. A synthetic peptide, comprised of 2-26 amino acids of the signal peptide, was effective at killing Gram-negative E. coli, Klebsiella pneumoniae, and Salmonella paratyphi, but had no bactericidal activity against Gram-positive Staphylococcus aureus.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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