Ozpolat, H. Tahsin;Yilmaz, Ebru;Goksoy, Hasan Sami;Ozpolat, Sahre;Dogan, Oner;Unal, Seher Nilgun;Nalcaci, Meliha
BLOOD RESEARCH
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제53권4호
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pp.281-287
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2018
Background Bone marrow involvement (BMI) affects the lymphoma stage, survival, and treatment. Bone marrow biopsy (BMB) and fluorodeoxyglucose (FDG) positron emission tomography-computed tomography (PET/CT) are useful techniques to detect BMI. Both have advantages and disadvantages. We aimed to identify factors that could be used to predict BMI with positive and negative results on PET/CT compare them with BMB in newly diagnosed patients with lymphoma. Methods We included 22 non-Hodgkin and 16 Hodgkin lymphoma patients in this single center study. All patients had PET/CT examination and BMB before treatment. BMI in BMB was reported as negative or positive. Bone marrow was classified into 3 types by FDG uptake on PT/CT; diffuse involvement, focal involvement, and normal bone marrow. Results PET/CT and BMB results were concordant (7 positive, 15 negative) in 22 patients (57%). We evaluated concordant and discordant patient characteristics and risk-stratified patients for BMI. Our findings suggest that patients with diffuse FDG uptake on PET/CT, especially patients with advanced age and low platelet and white blood cell counts, are likely to have BMI and could potentially forego BMB. Patients with negative PET/CT findings and no significant laboratory abnormalities are very unlikely to have BMI. Conclusion Our results suggest that BMI should not be decided solely based PET/CT or BMB findings. It is reasonable to use both diagnostic assays along with clinical and laboratory findings. PET/CT result, clinical and laboratory findings could be useful for predicting BMI in patient for whom BMB is contraindicated.
목적: 암 환자의 골수에서 발견되는 cytokeratin 양성세포와 암의 재발과의 상관관계에 대해서는 알려진 바가 많지 않다. 이에 위암환자의 골수에서 발견되는 cytokeratin 양성세포가 위암 환자의 재발과 생존율을 예측할 수 있는지 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 1998년 6월부터 2000년 7월까지 경북대학교병원 외과에서 원발성 위암으로 수술받은 환자 419명을 대상으로 하였다. 수술 직전 장골능선에서 골수를 흡인하여 단핵구를 분리하고 항 cytokeratin 항체를 이용하여 면역세포화학적 염색을 하였다. 결과: Cytokeratin 양성세포는 219예(52.4%)에서 발견되었고, 위암의 침윤깊이(P=0.021), 병기(P=0.026)에 따라서 통계학적으로 유의한 차이가 있었으나, 암의 위치, 육안형, 림프절전이, 원격전이, 분화도에 따라서는 유의한 차이가 없었다. 골수의 cytokeratin 양성세포 유무에 따른 5년 생존율은 유의한 차이가 없었고(P=0.248), 재발여부, 재발부위도 유의한 차이가 없었다. 결론: 위암 환자의 골수에서 cytokeratin 양성세포 유무는 예후인자로 사용되기 어렵고 재발양상을 예측하기도 어렵다.
The results of chromosome aberration test in mammalian cells in culture (Chinese hamster lung fibroblast cells) showed no induction of structural and numerical aberrations by antifungal agents of YH1715 series regardless of metabolic activation. While positive control group (mitomycin C and benzo(a)pyrene) showed structural chromosome aberrations of 37% and 23%, respectively. The in vivo induction of micronuclei was measured in polychromatic erythrocytes in bone marrow of male ddY mouse given YH1715R and YH1729R at 1, 0.5, 0.25 g/kg by p.o. once. After 24 hours, animals were sacrificed and evaluated 40 the incidence of micronucleated polychromatic erythrocytes in whole erythrocytes. Although a positive response for induction of micronuclei in animals treated with mitomycin C demonstrated the sensitivity of the test system for detection of a chemical clastogen, YH1715R did not induce micronuclei in bone marrow of ddY male mice but induced cytotoxicity to bone marrow cells at the highest concentration (1 g/kg, p〈0.05), and YH1729R induced micronuclei in bone marrow of ddY male mice dose dependently (p<0.05) but did not induce cytotoxicity to bone marrow cells.
To estimate the bone marrow involvement of leukemia, we peformed scintigraphies using $^{99m}Tc$ antimony sulfide colloid and Gallium-67. Total 13 patients were included and obtained 14 study sets of $^{99m}Tc$ antimony sulfide colloid and gallium-67 and compared with bone marrow aspiration biopsy and clinicolaboratory datas. $^{99m}Tc$ Antimony scan showed localized defect in 4 patients who had relapse. No false positive or negative results were observed. Gallium 67 showed localized increased uptake in 2 of 4 relapsed patients. Therefore, bone marrow scan is useful for the evaluation of marrow infiltration in ieukemic patients.
Background: Treatment of biochemical failure after radical prostatectomy for prostate cancer is largely empirically based. The use of PSA kinetics has been used as a guide to determine local or systemic treatment of biochemical failure. We here compared PSA kinetics with detection of bone marrow micrometastasis as methods to determine local or systemic relapse. Materials and Methods: A transversal study was conducted of men with biochemical failure, defined as a serum PSA >0.2ng/ml after radical prostatectomy. Consecutive patients having undergone radical prostatectomy and with biochemical failure were enrolled and clinical and pathological details were recorded. Bone marrow biopsies were obtained from the iliac crest and touch prints made, micrometastasis (mM) being detected using anti-PSA. The clinical parameters of total serum PSA, PSA velocity, PSA doubling time and time to biochemical failure, age, Gleason score and pathological stage were registered. Results: A total of 147 men, mean age $71.6{\pm}8.2years$, with a median time to biochemical failure of 5.5 years (IQR 1.0-6.3 years) participated in the study. Bone marrow samples were positive for micrometastasis in 98/147 (67%) of patients at the time of biochemical failure. The results of bone marrow micrometastasis detected by immunocytochemistry were not concordant with local relapse as defined by PSA velocity, time to biochemical failure or Gleason score. In men with a PSA doubling time of < six months or a total serum PSA of >2,5ng/ml at the time of biochemical failure the detection of bone marrow micrometastasis was significantly higher. Conclusions: The detection of bone marrow micrometastasis could be useful in defining systemic relapse, this minimally invasive procedure warranting further studies with a larger group of patients.
In this research, the genotoxic effects of Pinelliae Rhizoma (PR) extracts, one of famous herbal agents in Korean medicine were evaluated using the mouse micronucleus test. PR extracts was administered once a day for 2 continuous days by oral gavage to male ICR mice at doses of 2000, 1000, and 500 mg/kg. Cyclophosphamide was used as a known genotoxic agent in a positive control. The appearance of a micronucleus is used as an index for genotoxic potential. No PR extracts treatment-related abnormal clinical signs, body weight changes and mortalities were detected. Significant (p<0.01) increases of the numbers of polychromatic erythrocytes contain micronucleus in prepared bone marrow cells were detected in CPA and PR extracts 2000 mg/kg treated groups as compared with intact control, respectively. The results of intraperitoneal dose mouse bone marrow cell micronucleus test of PR extracts were positive in the present study. It is considered that there were no problems from cytotoxicity of PR extracts tested in this study because the polychromatic erythrocyte ratio was detected as > 0.42 in all tested groups.
The present study was performed to validate an automated image analysis system (Loats Automated Micronucleus Scoring System) for the mouse bone marrow micronucleus assay, comparing with conventional microscopic scoring. Two studies were conducted to provide slides for a comparison of micro-nucleated polychromatic erythrocytes (MNPCEs) values collected manually to those collected by the auto-mated system. Test article A was used as an example of a compound negative for the induction of micronuclei and test article B was wed as a micronucleus-inducing agent to elicit a positive response. Cyclophosphamide was included to provide an positive control in two studies. Bone marrow samples were collected 24 h after administration of test article A and B in male ICR mice. The cells were fixed with absolute methanol and stained with May-Grunwald and Giemsa. The number of MNPCEs was determined by the analysis of 1000 total PCEs per bone marrow sample. In addition to micronucleus scoring, an index of bone marrow toxicity based on PCE ratio (% of PCEs to total erythrocytes) was determined for each sample. The automated and manual scoring was similar when the MNPCEs incidence induced by each test article was less than 10. However manual scoring was able to effectively enumerate micronucleated PCEs in mouse bone marrow when MNPCEs incidence was more than 10, such as cyclophosphamide treatment. Conversely, PCE ratio was superior in computer-assisted image analysis. Taken together, it is suggested that improvement of the automated image analysis may be necessary to render the automatic scoring as sensitive as manual scoring for routine counting of micronuclei, especially because it is superior in objectivity and high throughput scoring.
연구배경: 속립성 결핵환자에서 말초혈액의 변화는 골수생검상 결핵성 병변을 보인 군에서 더 많은 것으로 알려져 있고, 폐결핵보다 속립성 결핵에서 세포성 면역의 변화가 심한 것으로 연구되어지고 있다. 방법: 대상은 1990년에서 1994년 사이에 원주의과 대학부속 원주기독병원에 내원하여 속립성 결핵으로 진단받고 골수생검을 시행받은 환자 40예 였다. 이들을 골수생검상 결핵성 병변을 보인 양성군과 보이지 않은 음성군으로 나누어 임상상, 말초 혈액의 혈청 ADA, 수용성 인터루킨 2 수용체, 임파구 아형 분류를 시행하여 비교하였다. 결과: 1) 대상 환자의 평균연령은 39세로, 남녀는 23:17예 이었다. 2) 동반된 폐외 결핵으로는 결핵성 뇌막염이 9예, 결핵성 관절염이 6예, 결핵성 흉막염이 2예 있었다. 3) 골수검사상 60%(24/40)가 결핵성 병변을 보였다. 4) 말초혈액검사상 빈혈은 60%(24/40)가 있었으며 골수생검 양성군에서 11예 음성군에서 13예였고, 백혈구감소증은 12%(5/40)로 양성군에서 4예 음성군에서 1예였고, 혈소판 감소증은 10%(4/40)로 양성군이 3예 였다. 5) 혈청 ADA는 평균 83 U/L로 양성군에서 90 U/L, 음성군에서 70.6 U/L 이었다(p=0.23). 6) 혈청 가용성 interleukin 2 수용체 활성도는 평균 4,643 pmol/L 였으며 양성군에서 $6,840{\pm}7,446\;pmol/L$(n=10), 음성군 $1897{\pm}1663\;pmol/L$(n=8)으로 양성군에서 더 높았다(p=0.06). 7) 혈청내 T 임파구 아형분류에서 총 T 임파구는 평균 64%으로 양성군에서 $62{\pm}19%$(n=18), 음성군에서 $73{\pm}10%$ 였고(n=7)(p=0.2), $T_4/T_8$ ratio는 평균 $1.16{\pm}0.5$으로 양성군에서 $1.14{\pm}0.5$, 음성군에서 $1.18{\pm}0.5$였다(p=0.8). 8) 일부 환자(9예)에서 BAL의 T 임파구 아형분류을 시행하였으며 $T_4/T_8$ ratio는 $1.97{\pm}1.2$으로, 말초혈액소견과 비교하여 더 증가되어 있었다. 결론: 이상의 결과로 속립성 결핵의 골수생검 양성률은 60% 였으며, 골수생검상 결핵성 병변을 보인 군에서 말초혈액내 변화와 세포성 면역의 변화가 더 심한 경향을 보였다.
Orthodontic tooth movement in response to orthodontic force results from actions of osteoclasts and osteeoblasts in the cell level. Convincing evidence has now been provided to support the view that osteoclasts are derived from mononuclear cells that originate in the bone marrow or other hematopoietic organs and they migrate to the bones via vascular routes. Nitric oxide(NO), which accounts for the biological properties of endothelium-derived relaxing factor(EDRF), is the endogenous stimulator of soluble guanylate cylase. The discovery of the formation of nitric oxide(NO) from L-arginine in mammalian tissues and its biological roles has, in the last 7 years, thrown new light onto many areas of research. Data from experiments in vitro showed that N-metyl-L-arginine(L-NMA) and L-nitro-L- arginine(L-NAME) are competitive inhibitors of nitric oxide synthase. This study suggest that the multinucleated cells in our culture have characteristics of osteoclasts and that the potential bone cell activity of nitric oxide in vitro may be mediated in part by stimulation of marrow mononuclear cells to form osteoclast-like cells. Bone marrow cells were obtaineed from tibia of 19-days old chick embryo. After sacrifice, tibia was quickly dissected and the bone were then split to expose the medullary bone. The cells were attached for 4 hours and the nonadherent cells were collected. Marrow cells weere cultured in 96-well plate in medium 199. To examine the number of TRAP-positive multinucleated cells(MNCs), $10^{-8}\;M\;Vit=D_3$ and various concentration of L-NMA and L-NAME weere added at the beginning of cultures and with each medium change. After 7 days of culture. tartrate-resistant acid phosphatase(TRAP) staining was performed for microscopic evaluation. Cells haying more than three nuclei per cell were counted as MNCs. The obsrved results were as follows;1. 1,25-dihydroxyvitamine $D_3$ stimulated the osteoclast-like multinucleated cells in cultures of chick embryo bone marrow. 2. Nitric oxide synthase inhibitors(NOSI ; N-NMA, N-NAME) stimulated the osteoclast-like cells in cultures of chick embry bone marrow. 3. 1,25-dihydroxyvitamine$D_3$ and nitric oxide synthase inhibitors did not appear to have additive effect on the generation of TRAP-positive MNCs. These results suggest that nitric oxide synthase inhibitors may stimulate the osteoclast-like multinucleated cell formation and fusion in cultures of chick bone marrow.
BACKGROUND/OBJECTIVES: The aim of this research was to study the different long term effects of consumption of dietary oil sources with varying omega-6/omega-3 (${\omega}-6/{\omega}-3$) polyunsaturated fatty acids (PUFAs) ratios on bone marrow fatty acid level, ex vivo prostaglandin $E_2$ ($PGE_2$) release, and mineral content of bone in rabbits. MATERIALS/METHODS: For this purpose, weaning and female New Zealand white rabbits were purchased and randomly divided into five groups and offered ad libitum diets containing 70 g/kg of added oil for 100 days. The dietary lipid treatments were formulated to provide the following ratios of ${\omega}-6/{\omega}-3$ fatty acids: 8.68 soy bean oil (SBO control), 21.75 sesame oil (SO), 0.39 fish oil (FO), 0.63 algae oil (DHA), and 0.68 algae oils (DHA/ARA). DHA and ARA are two types of marine microalgae of the genus Crypthecodinium cohnii. RESULTS: The dietary treatments had significant effects on the bone marrow fatty acids of rabbits. Rabbits fed the FO diet, containing the highest ${\omega}-3$ PUFA concentration, and those fed the SBO diet showed the highest ${\omega}-6$ PUFA. On the other hand, a positive correlation was observed between Ex vivo $PGE_2$ level and the ${\omega}-6/{\omega}-3$ dietary ratio. Significant effects of dietary treatment on femur Ca, P, Mg, and Zn contents were observed in both genders. CONCLUSIONS: Findings of the current study clearly demonstrated that dietary PUFA, particularly ${\omega}-6/{\omega}-3$ and ARA/EPA ratios are important factors in determining bone marrow fatty acid profile, and this in turn determines the capacity of bone for synthesis of $PGE_2$, thereby reducing bone resorption and improving bone mass during growth.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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