DNA damage checkpoint is an important self-defense mechanism for the maintenance of genome stability. Defects in DNA damage signaling and repair lead to various disorders and increase tumor incidence in humans. In the past 10 years, we have identified many components involved in the DNA damage-signaling pathway, including the product of breast cancer susceptibility gene 1 (BRCA1). Mutations in BRCA1 are associated with increased risk of breast and ovarian cancers, highlighting the importance of this DNA damage-signaling pathway in tumor suppression. While it becomes clear that BRCA1 plays a crucial role in the DNA damage responsive pathway, exactly how BRCA1 receives DNA damage signals and exerts its checkpoint function has not been fully addressed. A series of recent studies reported the discovery of many novel components involved in DNA damage-signaling pathway. These newly identified checkpoint proteins, including RNF8, RAP80 and CCDC98, work in concern in recruiting BRCA1 to DNA damage sites and thus regulate BRCA1 function in G2/M checkpoint control. This review will summarize these recent findings and provide an updated view of the regulation of BRCA1 in response to DNA damage.
Src-family kinases are critically involved in the control of cytoskeleton organization and in the generation of integrin-dependent signaling responses, inducing tyrosine phosphorylation of many signaling and cytoskeletal proteins. Activity of the Src family of tyrosine kinases is tightly controlled by inhibitory phosphorylation of a carboxy-terminal tyrosine residue, inducing an inactive conformation through binding with its SH2 domain. Dephosphorylation of C-ter tyrosine, as well as its deletion of substitution with phenylalanine in oncogenic Src kinases, leads to autophosphorylation at a tyrosine in the activation loop, thereby leading to enhanced Src activity. Beside this phophorylation/dephosphorylation circuitry, cysteine oxidation has been recently reported as a further mechanism of enzyme activation. Mounting evidence describes Src activation via its redox regulation as a key outcome in several circumstances, including growth factor and cytokines signaling, integrin-mediated cell adhesion and motility, membrane receptor cross-talk as well in cell transformation and tumor progression. Among the plethora of data involving Src kinase in physiological and pathophysiological processes, this review will give emphasis to the redox component of the regulation of this master kinase.
Lee, Sang Jin;Mammen, Alex;Kim, Esther J.;Kim, So Yeun;Park, Yun Ju;Park, Mira;Han, Hyung Soo;Bae, Yong-Chul;Ronnett, Gabriele V.;Moon, Cheil
Molecules and Cells
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제26권5호
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pp.503-513
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2008
The vomeronasal organ (VNO) is a sensory organ that influences social and/or reproductive behavior and, in many cases, the survival of an organism. The VNO is believed to mediate responses to pheromones; however, many mechanisms of signal transduction in the VNO remain elusive. Here, we examined the expression of proteins involved in signal transduction that are found in the main olfactory system in the VNO. The localization of many signaling molecules in the VNO is quite different from those in the main olfactory system, suggesting differences in signal transduction mechanisms between these two chemosensory organs. Various signaling molecules are expressed in distinct areas of VNO sensory epithelium. Interestingly, we found the expressions of groups of these signaling molecules in glandular tissues adjacent to VNO, supporting the physiological significance of these glandular tissues. Our finding of high expression of signaling proteins in glandular tissues suggests that neurohumoral factors influence glandular tissues to modulate signaling cascades that in turn alter the responses of the VNO to hormonal status.
Park, Jun Chul;Chang, In Bok;Ahn, Jun Hyong;Kim, Ji Hee;Song, Joon Ho;Moon, Seung Myung;Park, Young-Han
Journal of Korean Neurosurgical Society
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제61권4호
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pp.441-449
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2018
Objective : Notch receptors are heterodimeric transmembrane proteins that regulate cell fate, such as differentiation, proliferation, and apoptosis. Dysregulated Notch pathway signaling has been observed in glioblastomas, as well as in other human malignancies. Nerve growth factor (NGF) is essential for cell growth and differentiation in the nervous system. Recent reports suggest that NGF stimulates glioblastoma proliferation. However, the relationship between NGF and Notch1 in glioblastomas remains unknown. Therefore, we investigated expression of Notch1 in a glioblastoma cell line (U87-MG), and examined the relationship between NGF and Notch1 signaling. Methods : We evaluated expression of Notch1 in human glioblastomas and normal brain tissues by immunohistochemical staining. The effect of NGF on glioblastoma cell line (U87-MG) was evaluated by 3-(4, 5-dimethylthiazol-2-yl)-2, 5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay. To evaluate the relationship between NGF and Notch1 signaling, Notch1 and Hes1 expression were evaluated by reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) and Western blot analysis, respectively. To confirm the effects of NGF on Notch1 signaling, Notch1 and Hes1 small interfering RNAs (siRNAs) were used. Results : In immunohistochemistry, Notch1 expression was higher in glioblastoma than in normal brain tissue. MTT assay showed that NGF stimulates U87-MG cells in a dose-dependent manner. RT-PCR and Western blot analysis demonstrated that Notch1 and Hes1 expression were increased by NGF in a dose-dependent manner. After transfection with Notch1 and Hes1 siRNAs, there was no significant difference between controls and 100 nM $NGF-{\beta}$, which means that U87-MG cell proliferation was suppressed by Notch1 and Hes1 siRNAs. Conclusion : These results indicate that NGF stimulates glioblastoma cell proliferation via Notch1 signaling through Hes 1.
본 논문에서는 WDM 망에서 연결의 설정 및 해제를 효율적으로 제어하기 위한 분리 제어 신호방식 (Separated Control Signaling Protocol : SCSP)을 제안하였다. 제안된 분리 제어 신호 방식은 기존의 연결 제어 기능을 파장 및 각 노드 자원의 가용성을 점검하는 호 제어와 망 자원의 예약 및 할당을 위한 베어러 제어로 분리함으로써, 자원을 예약하기 전에 망 자원의 가용성을 점검하고 망 자원의 예약 시간을 줄일 수 있도록 하여 효율적으로 망 자원을 이용하며 또한 연결 설정 요청 수락률을 증가시킬 수 있다. 분리 신호 방식을 위한 노드 구조는 호 제어 기능을 수행하는 호 제어기와 베어러 제어 기능을 수행하는 베어러 제어기로 구성하였으며, 이에 대한 각 제어기의 기능과 제어기간의 정보 교환을 위한 제어 메시지 및 프리미티브를 정의하고 상태 천이도를 설계하였다. 이를 기반으로 분리 신호 방식에서의 연결 설정, 해제 및 실패에 대한 정보 흐름도를 작성하였다. 제안된 분리 제어 신호 방식의 성능 평가를 위해 다양한 시뮬레이션을 수행하였다. 성능 평가 결과 연결 요청 거절 확률과 자원의 이용률 측면에서 분리 제어 신호 방식이 기존의 통합 제어 신호 방식보다 우수한 성능을 보임을 확인할 수 있었다.
Objective : Glioblastoma multiforme (GBM) is the most aggressive for of brain tumor and treatment often fails due to the invasion of tumor cells into neighboring healthy brain tissues. Activation of the Janus kinase-signal transducer and activator of transcription (JAK/STAT) signaling pathway is essential for normal cellular function including angiogenesis, and has been proposed to have a pivotal role in glioma invasion. This study aimed to determine the dose-dependent effects of ruxolitinib, an inhibitor of JAK, on the interferon (IFN)-I/IFN-α/IFN-β receptor/STAT and IFN-γ/IFN-γ receptor/STAT1 axes of the IFN-receptor-dependent JAK/STAT signaling pathway in glioblastoma invasion and tumorigenesis in U87 glioblastoma tumor spheroids. Methods : We administered three different doses of ruxolitinib (50, 100, and 200 nM) to human U87 glioblastoma spheroids and analyzed the gene expression profiles of IFNs receptors from the JAK/STAT pathway. To evaluate activation of this pathway, we quantified the phosphorylation of JAK and STAT proteins using Western blotting. Results : Quantitative real-time polymerase chain reaction analysis demonstrated that ruxolitinib led to upregulated of the IFN-α and IFN-γ while no change on the hypoxia-inducible factor-1α and vascular endothelial growth factor expression levels. Additionally, we showed that ruxolitinib inhibited phosphorylation of JAK/STAT proteins. The inhibition of IFNs dependent JAK/STAT signaling by ruxolitinib leads to decreases of the U87 cells invasiveness and tumorigenesis. We demonstrate that ruxolitinib may inhibit glioma invasion and tumorigenesis through inhibition of the IFN-induced JAK/STAT signaling pathway. Conclusion : Collectively, our results revealed that ruxolitinib may have therapeutic potential in glioblastomas, possibly by JAK/STAT signaling triggered by IFN-α and IFN-γ.
Shengqiang Han ;Long You ;Yeye Hu ;Shuai Wei ;Tingwu Liu ;Jae Youl Cho ;Weicheng Hu
Journal of Ginseng Research
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제47권3호
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pp.420-428
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2023
Background: Ginsenoside F2 (GF2), a minor component of Panax ginseng, has been reported to possess a wide variety of pharmacological activities. However, its effects on glucose metabolism have not yet been reported. Here, we investigated the underlying signaling pathways involved in its effects on hepatic glucose. Methods: HepG2 cells were used to establish insulin-resistant (IR) model and treated with GF2. Cell viability and glucose uptake-related genes were also examined by real-time PCR and immunoblots. Results: Cell viability assays showed that GF2 up to 50 μM did not affect normal and IR-HepG2 cell viability. GF2 reduced oxidative stress by inhibiting phosphorylation of the mitogen-activated protein kinases (MAPK) signaling components such as c-Jun N-terminal kinase (JNK), extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2), and p38 MAPK, and reducing the nuclear translocation of NF-κB. Furthermore, GF2 activated PI3K/AKT signaling, upregulated the levels of glucose transporter 2 (GLUT-2) and GLUT-4 in IR-HepG2 cells, and promoted glucose absorption. At the same time, GF2 reduced phosphoenolpyruvate carboxykinase and glucose-6-phosphatase expression as well as inhibiting gluconeogenesis. Conclusion: Overall, GF2 improved glucose metabolism disorders by reducing cellular oxidative stress in IR-HepG2 cells via MAPK signaling, participating in the PI3K/AKT/GSK-3β signaling pathway, promoting glycogen synthesis, and inhibiting gluconeogenesis.
Hee-Jae Yoon;Si-Yoon Cho;Hyeong-Geug Kim;Ji-Yeon Lee
대한약침학회지
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제27권2호
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pp.131-141
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2024
Objectives: Polycystic ovary syndrome (PCOS) is one of the most common disorders and it shows up to 20% prevalence in reproductive-aged women populations, but no cures are available to date. We aimed to investigate the protective effects of Changbudodam-tang (CBD) on cell death signaling pathways, inflammation, and oxidative stress observed in Bone-Marrow derived human mesenchymal stem cell (BM-hMSC) by means of PCOS therapeutics in the future. Methods: BM-hMSCs were applied with cell deaths and injuries. Apoptosis and pyroptosis signals were quenched with their related signaling pathways using quantitative PCR, Western blot, and fluorescence image analysis. Results: Our data clearly displayed hydrogen peroxide- and nigericin-treated cell death signaling pathways via regulations of mitochondrial integrity and interleukin (IL)-1β at the cellular levels (p < 0.01 or 0.001). We further observed that pre-treatment with CBD showed protective effects against oxidative stress by enhancement of antioxidant components at the cellular level, with respect to both protein and mRNA expression levels (p < 0.05, 0.01 or 0.001). The mechanisms of CBD were examined by Western blot analysis, and it showed anti-cell death, anti-inflammatory, and antioxidant effects via normalizations of the Jun N-terminal kinase/mitogen-activated protein kinase kinase 7/c-Jun signaling pathways. Conclusion: This study confirmed the pharmacological properties of CBD by regulation of cellular oxidation and the inflammation-provoked cell death condition of BM-hMSCs, which is mediated by the MKK7/JNK/c-Jun signaling pathway.
ATM 프로토콜은 셀 폐기 우선순위, 트랙픽 Shaping, Policing 기능 등을 가지고 있다. ATM 기반 MPLS 망이 QoS 보장능력과 트래픽 엔지니어링 측면에서 이점이 있기 때문에 주목을 받고 있고 우리나라의 경우에 기존 ATM 인프라를 이용하여 BcN망으로서 점진적인 진화를 시도하고 있다. 특히, 본 논문의 회선교환에서 적용되었던 HTR 개념을 ATM 기반 MPLS 망에 확장 적용하기 위해 실시간 신호정보(PTI,AIS/RDI)를 이용하여 HTR LSP를 결정하고 있으며, PSTN에서 사용되는 체증제어 기법인 세션갭 알고리즘과 백분율제어 알고리즘을 적용하여 호를 제어하고 있다. 제안된 메카니즘은 기계의 비효율적인 시도를 제한함으로서 망자원들의 효율성을 최대화하였다. 실험결과, 208%정도 호 처리를 더 할 수 있었으며, 147% 정도의 호 성공률을 보였으며, 교환기 메모리도 100배 저도 절약하였으며, BHCA도 187% 더 처리할 수 있었다.
Myo-inositol monophosphate phosphatase is a key enzyme in the phosphoinositide cell-signaling system. Incubation of myo-inositol monophosphate phosphatase from porcine brain with N-bromosuccinimide (NBS) resulted in a time-dependent loss of enzyme activity. The inactivation followed pseudo-first-order kinetics with the second-order rate constant of $3.8{\times}10^3\;M^{-1}min^{-1}$. The time course of the reaction was significantly affected by the substrate myo-inositol-1-phosphate, which afforded complete protection against the loss of catalytic activity. Spectrophotometric studies indicated that about one oxindole group per molecule of enzyme was formed following complete loss of enzymatic activity. It is suggested that the catalytic function of myo-inositol monophosphate phosphatase is modulated by the binding of NBS to a specific tryptophan residue at or near the substrate binding site of the enzyme.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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