목적 : 인체 유방암 세포주인 MCF극에 새로운 CDCA합성유도체인 HS-1200을 방사선과 함께 처치하여 아포토시스 유도 활성 및 방사선 감작 효과를 관찰하고자 하였다. 대상 및 방법 : MCF-7 세포에 2$\~$8 Gy의 X-ray와 16$\mu$M 농도의 HS-1200을 처리한 세포들의 세포 생존 곡선을 clonogenic assay를 통하여 구하였다. 아포토시스 유도 확인은 8 Gy의 X-ray와 40$\mu$M 농도의 HS-1200을 전 처치하여 구한 agarose gel 전기영동 및 Hoechst staining을 이용하였다. 면역형광법을 이용한 cytochrome c, Bax 및 AIF들의 관찰과 미토콘드리아 막전위 측정을 시행하였다 Western blotting을 통한 PARP (poly (ADP-ribose) poly-merase) cleavage, Bax, Bcl-2, Bak 및 AIF 들의 발현을 관찰하였다. 결과 : 2$\~$8 Gy의 X-ray를 조사한 군(R)과 HS-1200 처리 후 2$\~$8 Gy의 X-ray를 조사 한 군(HR)의 세포 생존 곡선을 비교하니 HR군에서 세포 감작 효과를 관찰할 수 있었다. DNA ladder는 R군에서는 72시간재 관찰되는 반면에 HR 군에서는 24시간째 관찰되어 DNA 분절이 빠르게 진행됨을 알 수 있었고, PARP cleavage의 관찰에서도 R 군에 비해 24시간 빠르게 진행되었다. 면역 형광법을 이용한 실험에서도HR군이 R 근에 비하여 미토콘드리아 막전위($\Delta$$\psi$$_{m}$)의 급격한 감소, cytochrome의 다량 방출, Bax의 증가된 점상 변화 등이 관찰되었고, AIF의 변화는 뚜렷하지 않았다. Western blotting을 이용한 Bax, Bcl-2, Bak 및 AIF들의 발현을 관찰하였을 때 Bax 만 HR 군에서 시간대별로 증가되는 추세를 보인 반면 Bcl-2, Bak 및 AIF들의 발현은 특이한 차이를 발견할 수 없었다. 결론 : 인체 유방암 세포주(MCF-7)에서 새로운 담즙산 합성 유도체인 HS-1200은 방사선 조사에 의한 아포토시스의 유도를 감작시키는 사실을 관찰하였다. 아포토시스 유도감작 증가는 Bax/Bcl-2 분율의 상대적 증가로 기인한다고 생각한다. 상기 결과를 토대로 HS-1200의 항암 치료제로서의 역할에 관한 기초 자료로서의 유용성을 제시할 수 있었다.
Recent industrial society has human widely exposed to PAHs that are comming from the incomplete combustion of organic material as widerspread environmetal contaminants. Biological activities of PAHs are not known although PAHs are considered as carcinogens. PAHs in the mammalian cells affect CYP1A1 gene expression as well as other phase II drug metabolizing enzymes as UDPGT, NMOR etc. The mechanism of action of PAHs has been studied extensively, however it is not clear how PAHs turn on CYP1A1 in human breast cancer. Our labolatory have been studied the effect of PAHs in the human breast cancer cell lind MCF7. In this study, we examined the ZR-75-1 human breast cancer cells as a new system to evaluate bioactivity of PAHs. ZR-75-1 human breast cancer cell line has been estabilished from the breast cnacer patient, has estrogen receptors and progesteron receptors. We have been able to estbilish long term culture system of this cells then used for the study to observe the effect of PAHs. We demonstrate that PAHs induced the transcription of an aryl hydrocarbon-responsive reporter vector containing the CYP1A1 promoter and 7-ethoxyresolufin O-deethylase(EROD) activity of CYP1A1 enzyme in a concentration-dependant manner. RT-PCR analysises indicated that PAHs significantly up-regulate the constitutive level of CYP1A1 mRNA. Apparently, ZR-75-1 cells have Aryl hydrocarbon recetors, therefore it would be good experimental tool to study the cross-talk between PAHs and steroid actions.
Background: There is a long standing interest in natural compounds especially those with a high polyphenolic content and high scavenging activity for hazardous free radicals. Cornus mas (CM) fruit is well known for its antioxidant activities; however, its toxicity against human cancers needs to be addressed. Here, we investigated selective anticancer effects of CM on different human cancer cells. Materials and Methods: A hydro-alcoholic extract of CM (HECM) was prepared and total phenolic content (TPC) and total flavonoid content (TFC) were determined by colorimetric assays. Antioxidant activity was assessed with respectto DPPH radical scavenging. MTT assays were used to evaluate the cytotoxicity of different doses of CM (0, 5, 20, 100, 250, 500, $1000{\mu}g/ml$) towards A549 (lung non small cell cancer), MCF-7 (breast adenocarcinoma), SKOV3 (ovarian cancer) and PC-3 (prostate adenocarcinoma) cells. Results: Significant (P<0.05) or very significant (P<0.001) differences were observed in comparison to negative controls at all tested doses ($5-1000{\mu}g/ml$). In all cancer cells, HECM reduced the cell viability to values below 26%, even at the lowest doses. In all cases, $IC_{50}$ was obtained at doses below $5{\mu}g/ml$. The mean growth inhibition was 81.8%, 81.9%, 81.6% and 79.3% in SKOV3, MCF-7, PC-3 and A549 cells, respectively. Conclusions: Altogether, to our best knowledge, this is a first study that evaluated toxicity of a HECM with high antioxidant activity in different human cancer cells in vitro. Our results indicated that a hydro-alcoholic extract of CM possesses high potency to inhibit proliferation of different tumor cells in a dose independent manner, suggesting that an optimal biological dose is more important and relevant than a maximally tolerated one.
한국독성학회 2002년도 Molecular and Cellular Response to Toxic Substances
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pp.134-134
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2002
Although the pharmacology and clinical application of water extracts of Ganoderma lucidum have been extensively documented, little is known regarding its alcohol extract. In the present study, the anti-tumor effect of an alcohol extract of Ganoderma lucidum was investigated using MCF-7 cells.(omitted)
약용식물내 에스트로겐성과 항-에스트로겐성을 조사하고 항암인자를 발견하기 위하여, 본 연구는 에탄올추출로 제조된 9종류의 한국산 약용식물에 대하여 재조합효모와 MCF-7 사람유방암세포주를 이용하여 스크리닝하고 비교하였다. 재조합효모를 이용한 실험결과, 7종류의 약용식물에서 에스트로겐성이 나타났고, 4종류에서 안드로겐성이 나타났다. 또한 MCF-7 사람유방암세포주를 이용한 실험결과, 8종류의 추출물이 MCF-7 세포의 성장을 억제하는 것으로 확인되었으며 비스페놀 A와 동시 처치한 경우에도 유의적으로 억제하는 것으로 나타났다. 또한 Glycyrrhiza uralensis, Cassia tora, Syringa velutina, Zingiber officinale, Malva verticillata, Panax ginseng C.A. Meyer는 식물성 에스트로겐으로서 에스트로겐에 양성인 사람유방암세포의 증식을 유의적으로 억제시키는 흥미로운 결과가 제시되었다. 따라서 이번 연구는 한국산 약용식물이 식물성 에스트로겐과 항암인자로서 이용될 수 있으며, 에스트로겐의 활성을 조사하는데 유용하게 이용될 수 있을 것으로 사료된다.
Yadav, Deepak;Anwar, Mohammad Faiyaz;Garg, Veena;Kardam, Hemant;Beg, Mohd Nadeem;Suri, Suruchi;Gaur, Sikha;Asif, Mohd
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제15권5호
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pp.2335-2340
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2014
Paclitaxel is hydrophobic in nature and is recognized as a highly toxic anticancer drug, showing adverse effects in normal body sites. In this study, we developed a polymeric nano drug carrier for safe delivery of the paclitaxel to the cancer that releases the drug in a sustained manner and reduces side effects. N-isopropylacrylamide/vinyl pyrrolidone (NIPAAm/VP) nanoparticles were synthesized by radical polymerization. Physicochemical characterization of the polymeric nanoparticles was conducted using dynamic light scattering, transmission electron microscopy, scanning electron microscopy and nuclear magnetic resonance, which confirmedpolymerization of formulated nanoparticles. Drug release was assessed using a spectrophotometer and cell viability assays were carried out on the MCF-7 breast cancer and B16F0 skin cancer cell lines. NIPAAm/VP nanoparticles demonstrated a size distribution in the 65-108 nm range and surface charge measured -15.4 mV. SEM showed the nanoparticles to be spherical in shape with a slow drug release of ~70% in PBS at $38^{\circ}C$ over 96 h. Drug loaded nanoparticles were associated with increased viability of MCF-7 and B16F0 cells in comparison to free paclitaxel. Nano loaded paclitaxel shows high therapeutic efficiency by sustained release action for the longer period of time, i increasing its efficacy and biocompatibility for human cancer therapy. Therefore, paclitaxel loaded (NIPAAm/VP) nanoparticles may provide opportunities to expand delivery of the drug for clinical selection.
버려지는 마늘껍질의 자원으로써의 활용 가치를 확인하기 위해 마늘껍질 70% 에탄올 추출물(GPE)을 이용하여 인체에서 유래된 폐암 세포(A549), 위암 세포(AGS), 유방암 세포(MCF-7), 간암 세포(Hep3B) 및 대장암 세포(HT-29)의 생존율에 미치는 영향을 확인하였다. 폐암 세포(A549)의 경우 $200{\mu}g/mL$의 저 농도에서는 A549 세포의 생존율이 100%로 증식 억제 효과가 나타나지 않았으나 $500{\mu}g/mL$ 이상의 농도에서는 A549 세포의 생존율이 10% 이하로 떨어지면서 우수한 폐암 세포 증식 억제활성이 확인되었다. 위암 세포에 대한 조사에서는 $1,000{\mu}g/mL$의 농도에서 55%의 생존율을 확인할 수 있었고, 최고 $2,000{\mu}g/mL$의 농도에서 71%의 위암 세포 증식 억제활성이 확인되었다. 유방암 세포(MCF-7)의 경우 $200{\mu}g/mL$의 저 농도에서 78%, $500{\mu}g/mL$ 이상의 농도 처리 결과에서는 모두 90% 전후의 유방암 세포 증식 억제활성이 확인되었다. 간암 세포의 경우 $100{\mu}g/mL$의 저 농도에서도 57%의 억제 활성이 확인되어, GPE의 매우 우수한 간암 세포 증식 억제 활성이 확인되었고, 처리되는 GPE의 농도가 증가함에 따라 $500{\mu}g/mL$ 농도까지 농도 의존적으로 간암 세포에 대한 증식 억제 활성은 증가되어 간암 세포의 생존율이 13%까지 저하되었다. 대장암 세포(HT-29)의 경우 $200{\mu}g/mL$의 저 농도 처리에서 15%, $500{\mu}g/mL$ 농도 처리에서 85%, $1,000{\mu}g/mL$의 고농도 처리에서 93%의 간암세포 증식 억제율이 확인되었으며, 농도 의존적으로 간암 세포에 대한 생장 억제 효과가 있는 것으로 확인되었다. 이상의 결과를 종합해 볼 때 마늘껍질 70% 에탄올 추출물 GPE는 조사된 제일 낮은 농도($100{\mu}g/mL$)에서도 간암 세포의 증식을 57% 억제하는 우수한 활성이 확인되었고, $200{\mu}g/mL$의 저 농도 범위에서는 유방암과 간암 세포의 증식을 72-78% 억제하는 높은 활성이 확인되었으며, $500{\mu}g/mL$ 이상의 농도에서는 위암 세포를 제외한 조사된 4종류의 암세포(폐암, 유방암, 간암 및 대장암 세포)의 증식을 85-90% 억제하는 우수한 활성이 확인되었다. 본 연구의 결과를 통해 마늘 가공 과정에서 쓰레기로 버려지고 있는 마늘껍질은 70% 에탄올 추출을 통해 유방암(MCF-7), 폐암(A549), 위암(AGS), 유방암(MCF-7) 및 간암(Hep3B) 세포의 성장을 억제하는 활성 물질로서의 재활용 가치가 높은 것으로 확인되었다.
산천어 70% 에탄올 추출물(MSE)이 암세포 성장억제와 Balb/c 마우스에서의 종양 성장 억제에 미치는 영향을 알아보았다. 인간 자궁암(HeLa), 간암(HepG2), 유방암(MCF-7), 위암(AGS), 폐암(A549) 세포 그리고 인간신장 정상세포 (293)에 MSE을 처리했을 때 세포생존율이 감소하였고 이들 감소율을 MTT assay로 알아보았다. MSE는 정상세포 293에서보다 인간 암세포주인 MCF-7, A549, HepG2, AGS 그리고 HeLa세포에서 현저하게 더 높은 세포독성이 나타났다. 시료 최고농도인 1 mg/mL를 인간 폐암세포(A549), 유방암세포(MCF-7), 간암세포(HepG2) 및 위암세포(AGS)에 처리한 결과 각각 9.2%, 12.7%, 14.6% 및 16.9%의 세포 생존율을 나타내었다. 더하여 복수암 세포(sarcoma-180)를 이용한 실험동물(Balb/c mice)에서의 고형암 성장 억제 효과를 알아보았으며, 각각 25 mg/kg body weight와 250 mg/kg body weight의 MSE를 투여하였을 때 종양 성장 억제율은 각각 44.7%와 55.7%였다. 따라서 우리는 MSE가 암 예방을 위해 인간에게 유익한 기능성 소재일 것이라는 것을 제안하였다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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