Antidiabetic activity of Mori folium ethanol soluble fraction (MFESF) was examined in db/db mice, which is a spontaneously hyperglycemic, hyperinsulinemic and obese animal model . 500 and 1000mg/kg dose for MFFSF (designated by SY 500 and SY 1000, respectively) and 5mg/kg dose for acarbose were administered for 6 weeks. Body weight gain, fasting and non-fasting serum glucose, glycated hemoglobin and triglyceride were all reduced dose dependently when compared between db/db control group and MFESF treated group. At 11th and 13th week after birth, MFESF increased an insulin secretion which may result in lowering serum glucose level. Total activities of sucrase and maltase in SY 500 treated group were decreased when compared to db/db control. On the other hand, those in SY 1000 and acarbose treated groups were increased. This result may suggest that proteins for sucrase and maltase were compensatorily induced due to significant inhibition of glycosidase-catalyzed reaction at doses administered in this study.
It is noted that chalcone derivatives have characteristic diverse pharmacological properties, and that precise evidence has been growing that they could regulate a tumor necrosis $factor-{\alpha}$ ($TNF-{\alpha}$) induced insulin resistance. The purpose of the present investigation is to elucidate the effects of the identified chalcone derivatives on adipogenesis, and to find the underlying mechanism of action in that case. Consequently, we first investigated whether the chalcone derivatives could affect the identified $PPAR{\gamma}$-induced transcriptional activity on the proliferator-activated receptor response elements (PPRE) at target promoters, and find that trans-chalcone most significantly increased the $PPAR{\gamma}$-induced transcriptional activity. Additionally, we confirmed that there were up-regulatory effects of trans-chalcone during the adipogenesis and lipid accumulation, and on the mRNA of adipogenic factors in 3T3-L1 cells. Next, we examined the effect of trans-chalcone on the inhibition induced by $TNF-{\alpha}$ on adipogenesis. To that end, we noted that the treatment with trans-chalcone attenuated the effect of $TNF-{\alpha}$ mediated secretion of various adipokines that are involved in insulin sensitivity. For this reason, we noted that this study clearly demonstrates that trans-chalcone enhanced adipogenesis, in part, by its potent effect on $PPAR{\gamma}$ activation and by its reverse effect on $TNF-{\alpha}$.
Antidiabetic activity and mechanism of Sangbackpitang (SBPT) was examined in db/db mice, which is a spontaneously hyperglycemic, hyperinsulinemic and obese animal model. SBPT and acarbose were administered orally for 4 weeks. Fasting and non-fasting serum glucose, glycated hemoglobin and triglyceride were all reduced when compared between db/db control group and SBPT treated group. At 12th week after birth, SBPT increased an insulin secretion although statistic significance was not seen. Total activities of sucrase, maltase and lactase in SBPT treated group were all decreased when compared to db/db control. On the other hand, sucrase and maltase activities in acarbose treated groups were increased. Effect of SBPT on mRNA expression of glucose transporter(GLUT-4) was also examined. Quantitation of glucose transporter was performed by RT-PCR and in vitro transcription with co-amplification of rat-action gene as an internal standard. Muscular GLUT-4 mRNA expression in SBPT treated group was increased significantly. These results may suggest that SBPT lowered blood glucose ascribing to inhibition of glycosidase-catalyzed reaction and upregulation of muscular GLUT-4 mRNA expression.
The present study was carried out to investigate the preventive effect of Epimedii Herba combined Samgijiwhang-Tang(SJTE) on streptozotocin(STZ)-induced diabetic nephropathy. SJTE was given to rats with oral administration. The experimental animals were divided into normal group of rats, control group of STZ-induced diabetic rats, and sample group with SJTE administration. Experimental diabetic nephropathy was induced by the injection of STZ(60mg/kg) to the rat via the peritoneum. The effect of SJTE on STZ-induced diabetic nephropathy was observed by measuring the serum level of insulin, glucose, creatinine and BUN. Urine secretion of albumin for 24 hours and urine level of glucose measures too. Anti-oxidative stress of STZ administration in living body was estimated by measuring lipid peroxide in cortex of kidneys. STZ induced increase of serum glucose. creatinine, urine albumin secretion and renal cortical lipid peroxidation were lowered by SJTE administration. In conclusion, the SJTE treatment showed protective effect on rat diabolic nephropathy model, and action mechanism of the effect was thought to be concerned with internal glucose metabolism.
Serotonin, a biogenic amine widely found in many organisms, functions as both a neurotransmitter and hormone. Although serotonin is involved in various physiological processes, this study aimed to review its role in energy metabolism. Given that serotonin cannot cross the blood-brain barrier and is synthesized by two different isoforms of tryptophan hydroxylase in the central nervous system (CNS) and peripheral tissues, it is reasonable to assume that serotonin in the CNS and peripheral tissues functions independently. Recent studies have demonstrated how serotonin influences energy metabolism in metabolic target organs such as the intestines, liver, pancreas, and adipose tissue. In summary, serotonin in the CNS induces satiety and appetite suppression, stimulates thermogenesis, and reduces body weight. Conversely, serotonin in the periphery increases intestinal motility, stimulates gluconeogenesis in the liver, suppresses glucose uptake by hepatocytes, promotes fat uptake by liver cells, stimulates insulin secretion while suppressing glucagon secretion in the pancreatic islets, promotes lipogenesis in white adipose tissue, inhibits lipolysis and browning of white adipose tissue, and suppresses thermogenesis in brown adipose tissue, thereby storing energy and increasing body weight. However, considering that most experimental results were obtained using mice and conducted under specific nutritional conditions, such as high-fat diets, whether serotonin acts in the same way in humans, whether it will act similarly in individuals with normal versus obese weights, and whether its effects vary depending on the type of food consumed, remain unknown.
본 연구는 진피 에탄올 추출물의 alloxan에 의해 유도된 HIT-T15 세포의 산화적 손상으로부터 세포 생존율 및 인슐린분비 조절능에 대해 조사하였다. 진피 에탄올 추출물의 총 폴리페놀 함량과 총 플라보노이드 함량을 측정한 결과, 각각 $57.00{\pm}2.91\;mg/g$, $8.11{\pm}2.83\;mg/g$으로 나타났으며 alloxan 처리 농도가 증가됨에 따라 HIT-T15 세포의 생존율은 감소하였으며, alloxan 11.58 mM에서 약 50%의 세포 독성이 일어남을 확인하였다. 동결건조 된 진피 에탄올 추출물(CP-Et) 0.125~0.75 mg/mL 농도에서 무처리구의 세포 생존율은 $100.90{\pm}1.51{\sim}97.56{\pm}0.73%$로 나타나 HIT-T15 세포에 대한 CP-Et의 처리 농도는 0.125~0.75 mg/mL로 결정하였다. 0.125, 0.25, 0.5 mg/mL 농도의 CP-Et를 처리한 결과, alloxan에 의해 유도된 산화적 세포손상으로부터 세포 생존율이 각각 $80.52{\pm}3.29$, $74.17{\pm}6.75$, $67.53{\pm}5.8%$로 나타나 유의성 있게 보호되어짐을 확인하였다. CP-Et를 처리한 HIT-T15 세포에서는 산화적 손상에 대한 세포 생존율과는 다르게 0.125 mg/mL 농도에서 $116.93{\pm}2.11{\mu}g/mg$로 인슐린 분비가 대조구와 비교 시 유의적으로 증가되었음을 확인 할 수 있었다. 따라서 진피 에탄올 추출물에 의한 항산화적 방어로 2형 당뇨의 $\beta$-cell 양의 감소와 인슐린 저항성에 대한 개선이 가능함을 제시하며, 그 작용 기작에 대해서는 차후 더 많은 연구가 필요하다 하겠다.
Kim, Joo-Heon;Shim, Cheol-Soo;Won, Jin-Young;Park, Young-Ji;Park, Soo-Kyoung;Kang, Jae-Seon;Hong, Yong-Geun
Reproductive and Developmental Biology
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제33권3호
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pp.163-169
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2009
Many biological systems are regulated by an intricate set of feedback loops that oscillate with a circadian rhythm of roughly 24 h. This circadian clock mediates an increase in body temperature, heart rate, blood pressure, and cortisol secretion early in the day. Recent studies have shown changes in the amplitude of the circadian clock in the hearts and livers of streptozotocin (STZ)-treated rats. It is therefore important to examine the relationships between circadian clock genes and growth factors and their effects on diabetic phenomena in animal models as well as in human patients. In this study, we sought to determine whether diurnal variation in organ development and the regulation of metabolism, including growth and development during the juvenile period in rats, exists as a mechanism for anticipating and responding to the environment. Also, we examined the relationship between changes in growth factor expression in the liver and clock-controlled protein synthesis and turnover, which are important in cellular growth. Specifically, we assessed the expression patterns of several clock genes, including Per1, Per2, Clock, Bmal1, Cry1 and Cry2 and growth factors such as insulin-like growth factor (IGF)-1 and -2 and transforming growth factor (TGF)-${\beta}1$ in rats with STZ-induced diabetes. Growth factor and clock gene expression in the liver at 1 week post-induction was clearly increased compared to the level in control rats. In contrast, the expression patterns of the genes were similar to those observed after 5 weeks in the STZ-treated rats. The increase in gene expression is likely a compensatory change in response to the obstruction of insulin function during the initial phase of induction. However, as the period of induction was extended, the expression of the compensatory genes decreased to the control level. This is likely the result of decreased insulin secretion due to the destruction of beta cells in the pancreas by STZ.
This study was conducted to verify the potential of Allium hookeri to control blood glucose metabolism in diabetes model. We fed the experimental diets(ALE, ARE) supplemented with the extract of Allium hookeri leaf or root at 1% of diet to the diabetic mice (C57BLKS/J, db/db) for 8 weeks. Hetero and control mice were fed the control diet without any extract of Allium hookeri leaf or root. At 8th week of feeding the diets, we measured body weight, blood glucose, HbA1c, and plasma insulin levels and conducted an oral glucose tolerance test (OGTT) and staining insulin immunoreactive cells in islets of pancreas. ARE group treated with the root of A. hookeri showed significantly lower blood glucose levels than the Cont group at 120 min in the OGTT. However, HbA1c level was significantly reduced in both ALE and ARE groups, and higher serum insulin levels and increased density of insulin immunoreactive cells compared with the Cont group were found in these 2 groups. Based on these results, A. hookeri is considered to be effective in improving glucose tolerance by partially affecting insulin secretion and it may be used to prevent and treat diabetic disease.
This study was conducted to verify the potential of Allium hookeri to control glucose metabolism in a diabetes model. We fed the experimental diets (AL, AR, Dex) supplemented with the powder of leaf, root, or dextrin as a positive control, respectively at 3% of diet to the diabetic mice (C57BLKS/J, db/db) for 8 weeks. Control mice were fed with the diet supplemented with cornstarch (Cont) at 3% level of diet. At 8th week of feeding the diets, we measured body weight, blood glucose, HbA1c, and plasma insulin levels and conducted an oral glucose tolerance test (OGTT) and staining insulin immunoreactive cells in islets of pancreas. AL group treated with the leaf of A. hookeri showed significantly lower blood glucose and HbA1c levels, higher plasma insulin levels, and increased density of insulin immunoreactive cells compared with the Cont group. During the OGTT, AL group showed lower blood glucose levels than the Cont group for 120 min. Based on these results, leaf of A. hookeri is considered to be effective in improving glucose tolerance by partially affecting insulin secretion and it may be used to prevent and treat diabetic disease.
본 연구에서는 면역 억제 역할을 하는 것으로 알려져 있는 조절 T 세포 (regulatory T cell, Treg)의 새로운 생리학적 기능 대하여 확인해보고자 하였다. 시험관내나 동물실험에서 조절 T 세포가 분비하는 transforming growth factor ${\beta}1$ ($TGF-{\beta}1$)에 의하여 이식 직전까지 췌장섬세포의 생존률을 향상시키면서 동시에 혈당조절 기능이 향상될 수 있을 것이라는 가설이다. 이를 증명하기 위하여 마우스를 이용한 1형 당뇨병 모델을 제작한 뒤, 180 IEQ (islet equivalents)의 췌장섬세포를 동종간 이식하였다. 췌장섬세포는 이식 수술 시행 전까지 48시간 동안 $4{\times}10^6$의 Treg 세포와 함께 배양하여 Treg 유래 $TGF-{\beta}1$에 충분히 노출시킨 뒤 사용하였다. Treg 단독군, 췌장섬세포 단독군 및 Treg/islet 동시 배양군에서 각각 $TGF-{\beta}1$, IL-6 및 인슐린 분비 수준의 변화를 측정하였다. Treg/islet 동시 배양군에서 IL-6와 인슐린 분비는 증가하였고 (P<0.0005, P<0.005), 췌장섬세포 단독군과 비교하여 생존율이 향상되었다(P<0.005). 또한, 이식 후, 동시 배양된 췌장섬세포는 1형 당뇨병 마우스 모델에서 혈당 수치를 보다 효율적으로 조절하였다. 이러한 결과는 Treg 세포가 $TGF-{\beta}1$ 분비를 통하여 췌장섬세포의 기능과 생존력을 향상시킬 수 있음을 시사한다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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