급성 전골수구성 백혈병(acute promyelocytic leukemia, APL)은 치료제가 한정적이고 그 또한 다양한 부작용을 초래한다. 최근 암세포 형성 억제에 세균 추출물을 사용하는 경우가 증가하는데 이를 이용하여 기존의 약제보다 효과적이면서 부작용이 적은 치료제 개발이 필요하다. 본 연구에서는 L. monocytogenes에서 분비되는 물질(LmSup)과 세균 자체가 함유하고 있는 물질(LmE)을 추출하여 HL-60 세포에 처리한 다음 세포증식 억제 효과를 보고자 하였다. 세포 생존율 및 세포고사를 확인하여 세포를 죽음으로 유도하는 지 파악한 다음 작용기전을 규명하고자 세포주기의 변화 및 ROS 생성을 관찰하였다. 그 결과, LmSup와 LmE가 급성 전골수구성 백혈병(APL) 세포인 HL-60의 세포고사를 유도하고, sub G0/G1기 증가로 세포주기를 비정상적으로 차단함으로써 세포고사를 유도함을 확인하였다. 이때, ROS가 관여함을 관찰하였다. 이를 통해, LmSup 또는 LmE의 구체적인 항암효과 및 기전 분석을 통해 난치병인 APL의 치료 방법 및 치료제 개발에 기여하고자 한다.
급성전골수구성 백혈병(Acute promyelocytic leukemia, APL)은 혈액암으로 치료가 쉽지 않을 뿐만 아니라 항암치료에 가장 효과가 좋다는 방사선 치료를 해도 오히려 정상세포에도 작용하여 부작용을 초래하게 된다. 본 연구에서는 전자선(EB)을 TNF-${\alpha}$와 같이 처리하였을 경우 정상세포와 암세포의 세포 죽음에 어떠한 영향을 미치는지 확인하였다. HL-60세포는 APL세포주로서 사용하였고 DMSO를 처리하여 분화시킨 HL-60세포는 정상과립구의 성질을 나타내어 정상대조군으로 이용하였다. 그 결과 TNF-${\alpha}$를 전자선을 처리한 HL-60세포에서만 세포독성효과를 나타내었고 이 과정에서 TNF-${\alpha}$는 caspase3를 활성화 시켜서 세포자멸사를 유도하여 세포가 죽음에 이르게 하였다. 결론적으로 TNF-${\alpha}$는 항암치료의 부작용을 없애기 위해 저농도의 전자선 치료 시 함께 사용하여 암 세포의 제거를 증가시켜 암의 치료효율을 높일 수 있는 유효물질로 사료된다.
한국미생물생명공학회 2004년도 Annual Meeting BioExibition International Symposium
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pp.297-301
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2004
The purpose of the present study was to investigate the anti-proliferative and apoptotic effects of MCS-C2, a novel analogue of toyocamycin and sangivamycin, in human promyelocytic leukemia (HL-60) cells. When treated with MCS-C2, inhibited proliferation associated with cell cycle arrest and apoptotic induction was found in the HL-60 cells in a concentration-dependent and time-dependent manner. This apoptotic induction was associated with the cleavage of Bid and a release of cytochrome c from mitochondria into the cytosol, followed by the activation of caspase-3 and inactivation of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP). However, there was no significant change in any other mitochondrial membrane proteins, such as Bcl-2 and Bax. Consequently, the current findings suggest that the mitochondrial pathway was primarily involved in the MCS-C2-induced apoptosis in the human promyelocytic leukemia HL-60 cells.
전 골수성 백혈병 세초인 HL-60 세포를 model로 하여, 민간요법으로 사용되어져 부작용이 극히 적은 거승로 알려진 고려인삼의 구성 성분 중 주요성분이 ginseng (Panzx ginseng C.A. Meyer) saponin 및 ginsenoside Rh1, Rh2, Rh3, 비파 (Eriobotrya japonica L.) 잎의 성분들 중에서 항발암 및 항암성분으로 알려진 ursolic acid 및 oleanolic acid, 웅담중의 중요성분 성분인 lithocholoc acid 드잉 분화능력이 있는 지를 조사하고자 본 실험을 수행아였다. Retinoic acid를 처리한 결과 타 연구자들의 연구결과들처럼 높은 분화력을 관찰할 수 있었으며, dbcAMP 단독 처리군에서도 높은 분화효과를 나타냈었다. Dexamethasone 처리군에서는 분화효과를 거의 관찰할 수 없었으나,dexamethansone과 구조적으로 유사한 ursolic acid와 oleanolic acid는 보다 높은 분화력을 보였고 웅담성분의 중요성분인 lirhocholic acid는 높은 분화력을 나타냈었다. Ginseng saponin은 0.00375% (w/v)에서 20% 이상의 분화력을 보였으며, Ginsenoside Rh2와 Rh3는 높은 분화력을 나타냈다.
급성전골수구성 백혈병(Acute promyelocytic leukemia, APL)은 혈액암의 일종으로 치료의 성적이 좋지 않을 뿐 아니라 항암요법과 병행 하였을 경우 큰 효과를 보이는 것으로 알려져 있는 방사선 치료를 병행함에도 불구하고 정상세포에도 작용하여 부작용을 초래한다. 본 연구에서는 이러한 부작용을 감소시키기 위하여 감마선을 $TNF-{\alpha}$와 같이 처리하였을 경우 정상세포와 암세포의 세포 죽음에 어떠한 영향을 미치는지 확인하였다. HL-60 세포는 APL 세포주로서 사용하였고 DMSO를 처리하여 분화시킨 HL-60 세포는 정상과립구의 성질을 나타내어 정상대조군으로 이용하였다. 그 결과 $TNF-{\alpha}$와 함께 감마선을 처리한 HL-60 세포에서만 세포독성효과를 나타내었고 세포자멸사를 유도하여 세포가 죽음에 이르게 하였다. 결론적으로 $TNF-{\alpha}$는 항암치료의 부작용을 없애기 위해 저농도 감마선 치료 시 함께 사용하여 암 세포의 제거를 증가시켜 암의 치료효율을 높일 수 있는 유효물질로 사료된다.
The present study was undertaken to investigate the effects of mistletoe (Viscum album var. coloratum) growing on Carpinus laxiflora BL. on proliferation and differentiation of HL-60 acute promyelocytic leukemia cells. Aqueous extract and its $(NH_2)_2SO_4$ saturated fractions of the mistletoe exhibited potent anti-proliferation activity against HL-60 cells. Moreover, when HL-60 cells were treated with 0~30% and 30~70% $(NH_2)_2SO_4$ saturated fractions of the mistletoe, HL-60 expressed CD 66b or CD 14 cell surface antigens and showed activity to reduce nitroblue tetrazolium, indicating that mistletoe induces the differentiation of HL-60 into granulocytes or monocytes. To understand how mistletoe induces the differentiation, we investigated the expression of molecules for modulating the proliferation and differentiation of leukemia cells, such as c-Myc and myeloblastin. The 0~30% $(NH_2)_2SO_4$ saturated fraction of the mistletoe reduced the mRNA levels of c-Myc and myeloblastin in a time-dependent manner. The results indicate that the mistletoe induces the differentiation of HL-60 cells via the decrease of c-Myc and myeloblastin expressions. Thus, it is suggested that mistletoe has a therapeutic potential for the treatment of acute promyelocytic leukemia.
In this study, we investigated the anticancer effect of rice bran extract in HL-60 human promyelocytic leukemia cells. The extract of rice bran inhibited the proliferation of HL-60 cells. When treated with the rice bran extract, we could observe the apoptotic characteristics such as apoptotic bodies and the increase of sub-G1 hypodiploid cell population, increase of Bax level, decrease of Bcl-2 expression, cleavage of procaspase-3, cleavage of procaspase-9 and cleavage of poly(ADP-ribose) polymerase(PARP) in HL-60 cells. Furthermore, the apoptosis induction of HL-60 cells treated with the rice bran extract was also accompanied by the inactivation of mitogen-activated protein kinases (MAPK) such as ERK1/2 MAPK and p38 MAPK. In addition, the rice bran extract induced the down-regulation of c-myc. These data suggested that the rice bran extract could induce the apoptosis via the inactivation of ERK1/2 MAPK and p38 MAPK, and the down-regulation of c-myc in HL-60 acute pomyelocytic leukemia cells. The results support that the rice bran extract might have potential for the treatment of acute promyelocytic leukemia.
Cell death induced by menadione (vitamin K-3,2-methyl-1,4-naphthoquinone) has been investigated in human promyelocytic leukemia HL-60 cells. Menadione was found to induce both apoptosis and necrosis in HL-60 cells. Low concentration ($1{\sim}$50 ${\mu}$M) of menadione induced apoptotic cell death, which was demonstrated by typical DNA ladder patterns on agarose gel electrophoresis and flow cytometry analysis. In contrast, a high concentration of menadione (100 ${\mu}$M) induced necrotic cell death, which was demonstrated by DNA smear pattern in agarose gel electrophoresis. Necrotic cell death was accompanied with a great reduction of cell viability. Menadione activated caspase-3, as evidenced by both increased protease activity and proteolytic cleavage of 116 kDa poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) into 85 kDa cleavage product. Caspase-3 activity was maximum at 50 ${\mu}$M of menadione, and very low at 100 ${\mu}$M of menadione. Taken together, our results showed that menadione induced mixed types of cell death, apoptosis at low concentrations and necrosis at high concentrations in HL-60 cells.
To evaluate the process of radiation-induced cell damage in human promyelocytic leukemia cell HL-60 cell and chinese hamster cell CHO cell lines. I irradiated HL-60 cells, CHO cell line, using the V - radiation from Cs-137 cell irradiation(Gamma cell 3000
Methanol extracts of Orostachys japonicus A. Berger (OAB) were found to exhibit apoptosis induction of HL60 human acute promyelocytic leukemia cells. Treatment of OAB exerted strong cytotoxicity against HL60 cells. OAB induced DNA fragmentation of HL60 cells in a dose dependent manner. Nitric oxide production were also increased in OAB-treated RAW264.7 macrophage cell lines. Treatment of OAB increased the expression of p53 and iNOS gene and the expression of p53, $NF-{\kappa}B$ and iNOS protein in cultured HL60 and RAW264.7 cells. These results suggest that OAB are effective on strong anti-cancer properties and can be useful as a chemo-preventive agents.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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