Recently atypical antipsychotics have been used as first line agent in the treatment of schizophrenia, and also played a significant role in the treatment of many kinds of psychiatric disorders. The pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of these newer antipsychotics are well known through preclinical and early clinical trials. However, it is important to note the limitations of the results due to its relatively short experience. Clozapine is eliminated principally by the hepatic P450 1A2 and 3A4 cytochrome enzymes. 1A2 inducers such as carbamazepine and smoking can reduce its half-life, while 1A2 inhibitors such as SSRIs, especially fluvoxamine can increase its duration of action. Carbamazepine should be avoided in a patient on clozapine because of carbamazepine's potential effects on bone marrow. Benzodiazepines tend to increase the chances of sedation, delirium and respiratory depression. Risperidone is metabolized to 9-hydroxyriperidone by the hepatic P450 2D6 cytochrome enzymes. Fluoxetine and paroxetine, 2D6 inhibitors interfere with metabolism, but 9-hydroxyrisperidone has similar biological activity as parental drug, so it has little affect on the outcome. Olanzapine shows minimal capacity to inhibit cytochrome P450 isoenzymes and shows minimal chance of drug interaction. It is eliminated principally by the hepatic P450 1A2 and 2D6 cytochrome enzymes.
Objects : Manic phase of bipolar disorder is treated with a combination of mood stabilizer and antipsychotic drug, especially in the acute phase. Such combined treatment is often required for the clinical management of manic symptoms until therapeutic effects of mood stabilizer become evident. The present study was the first open trial to evaluate the efficacy of risperidone, and safety of the combination of mood stabilizer and risperidone in the treatment of acute manic patients. Method : This study was performed as an open clinical study. The subjects of this study were 42 patients who had been admitted with first manifestations or acute exacerbations of illness were selected, using DSM-III-R criteria for bipolar disorder, manic episode. Patients were rated using the the Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), Clinical Global Impression (CGI), Extrapyramidal Symptom Rating Scale(ESRS). Other adverse events were assessed by a symptom checklist and by observation by medical personnel. Vital signs were monitored in a standard way and electrocardiography, routine laboratory analysis were performed. Results : Thirty patients(67%) completed the 12-week trial period. The CGI showed a good therapeutic effect with a minimal incidence or severity of side effects. The majority of patients showed a continuos reduction in their BPRS scores. The extrapyramidal symptoms assessed on ESRS generally showed mild to moderate degree. laboratory porameters showed no significant changes during the course of treatment. Conclusion : The results of the study showed a good efficacy of the risperidone in manic patients and further controlled studies are warranted.
Complex regional pain syndrome (CRPS) is a disease that causes chronic spontaneous pain and hyperesthesia of one or more parts of legs and arms, which is accompanied with problems of the automatic nervous system or the motor nervous system. However, up to date, it is unclear what causes the syndrome and how to diagnose and treat it. Although several treatments including medication and sympathetic nerve block are performed against CRPS, the therapeutic effect of the treatments is limited. The electroconvulsive thera-py (ECT), of which the mechanism is not clarified, is a treatment used for treatment-resistant depression. ECT is also reported to be effective against pain. Therefore, we performed the ECT for a 24-year-old female patient who has been diagnosed as CRPS. Her pain had not been much improved by medications and interventional procedures. At admission to a psychiatric ward for ECT, she com-plained of over 8 points of pain on visual analogue scale and the constrained movement around the painful part. Eight ECTs-three times a week-were performed for three weeks in hospital and then the ECT once a week was performed after her leaving the hospital. During the ECTs, pain had been reduced and the range of movement in the constrained parts had increased. Further systematic re-search is needed to confirm the effect of electroconvulsive therapy against CRPS.
Objectives Local gyrification reflects the early neural development of cortical connectivity, and is regarded as a potential neural endophenotype in psychiatric disorders. Several studies have suggested altered local gyrification in patients with bipolar I disorder (BD-I). The purpose of the present study was to investigate the alterations in the cortical gyrification of whole brain cortices in patients with BD-I. Methods Twenty-two patients with BD-I and age and sex-matched 22 healthy controls (HC) were included in this study. All participants underwent T1-weighted structural magnetic resonance imaging (MRI). The local gyrification index (LGI) of 66 cortical regions were analyzed using the FreeSurfer (Athinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging). One-way analysis of covariance (ANCOVA) was used to analyze the difference of LGI values between two groups adjusting for age and sex as covariates. Results The patients with BD-I showed significant hypogyria in the left pars opercularis (uncorrected-p = 0.049), the left rostral anterior cingulate gyrus (uncorrected-p = 0.012), the left caudal anterior cingulate gyrus (uncorrected-p = 0.033). However, these findings were not significant after applying the multiple comparison correction. Severity or duration of illness were not significantly correlated with LGI in the patients with BD-I. Conclusions Our results of lower LGI in the anterior cingulate cortex and the ventrolateral prefrontal cortex in the BD-I group implicate that altered cortical gyrification in neural circuits involved in emotion-processing may contribute to pathophysiology of BD-I.
Objective : It has been thought that estrogen has neuroleptic like effect in women schizophrenic patients. This study aimed to investigate neuroleptic side-effects severity in women with schizophrenia and to investigate their putative association with variations in sex steroids over menstrual cycle. Based on the estrogen theory, The author hypothesized that parkinsonian side-effects would be exacerbated when estrogen levels were high. Method : 26 schizophrenic women were assessed using the ESRS(Extrapyramidal Symptom Rating Scale) and estrogen analysis. Tests were conducted twice, in the mid luteal and mid follicular phase. Result : It was hypothesized that high level of estrogen would lead to an exacerbation of parkinsonian side-effects but the results indicated that parkinsonian side effects decreased overall when estrogen levels were high. This effects were more marked for the group taking typical neuroleptics than those taking atypical neuroleptics. Conclusion : The results of this study suggest that estrogen and progesteron may reduce the severity of neuroleptic induced extrapyramidal side effects over menstrual cycle in women with schizophrenia. It was concluded that estrogen has different effects on dopamine dynamics in the mesolimbic and mesostriatal pathways according to estrogen, progesteron, catecol estrogen, prolactine.
Objectives : The purpose of this study was to investigate whether the cognitive functions would be correlated with psychotic symptoms and whether antipsychotic treatments would affect the cognitive functions after 8 weeks. Methods : The thirty-five schizophrenic patients were conducted in this study. The psychopathology was measured using PANSS. The memory function, executive function, and sustained attention were measured using Memory Assessment Scale(MAS), Wisconsin Card Sorting Test(WCST), and Vigilance(VIG) and Cognitrone(COG) in Vienna Test System. After 8 weeks of antipsychotic treatment, we retested the cognitive tests. Results : 1) The cognitive tests after the 8 week's treatment showed significant improvements in memory and executive function in the schizophrenic patients. On the other side, sustained attention did not show improvement. 2) The change of PANSS were correlated with perseverative response, perseverative error and total correct in WCST at baseline. WCST scores at baseline were correlated with negative symptoms, but not positive ones. Conclusion : These study suggests that 1) the impaired sustained attention could be a vulnerability marker in schizophrenia, 2) memory & executive function deficit could be reversible after treatment, and 3) medication might have a benefit in improving the cognitive functions in schizophrenia. Furthermore, the data supports that the better premorbid executive function was, the more favorable was the treatment response in schizophrenic patients. Finally, this study indicates that executive function might be an index of treatment improvement.
Objective : Since some studies have shown that the brain-derived neurotrophic factor(BDNF) has an important role in the pathophysiology of depression, this study investigated the relationship between BDNF genetic polymorphism and the long-term outcome of the antidepressant treatment. Method : One hundred and eight patients with major depressive disorder were evaluated for the long-term outcome(up to 3 years) of antidepressant treatment. The severity and improvement of depression were assessed with the Clinical Global Impression(CGI) Scale. The genotypes of BDNF 196A/G polymorphism in the patients were determined using Restriction Fragment Length Polymorphism(RFLP). Result : The genotypes of 128 patients were investigated and 95 patients of those have been evaluated for 3 years. No significant differences were noted comparing three-genotype groups for CGI scales at baseline, 4 weeks, 8 weeks, 1 year, 2 years and 3 years. Conclusion : This result shows that BDNF polymorphism investigated in this study was not associated with the long-term outcome of the antidepressant treatment. However, further studies with another BDNF polymorphism should be needed.
Objective : Major depression is known to have immunologic dysfunctions, the recent studies revealed that cytokines including IL-6 and IL-$1{\beta}$ were increased in patients with major depression. Since molecular genetic methods have been progressed, this study was to investigate the relationship between major depression and immunologic aspects by analyzing polymorphism of IL-10 gene. Method : 92 patients with major depression were included and data of 146 normal controls obtained from the Catholic Hemopoietic Stem Cell Information Bank of Korea were used in this study. DNA was extracted from whole blood, thereafter amplified by polymerase chain reaction, and digested by Mae III After that procedure, we obtained and assessed RFLP of two alleles, IL-10T and IL-10C. All data were analyzed by ${\chi}^2$ test. Results : 1) There were no significant difference in genotype frequencies of $IL-10^*T/T$, $IL-10^*T/C$, and $IL-10^*C/C$ between major depression patients group and control group. 2) There were no significant difference in allelic frequencies of $IL-10^*T$ and $IL-10^*C$ between major depression patients group and control group. Conclusion : We did not verified the differences in frequencies of $IL-10^*T/^*IL-10^*C$ gene between the major depression patients group and control group, respectively. But the results of this study do not declare that the IL-10 gene has no association with major depression. We do suggest that further systematic studies including various clinical variables should be conducted.
Objectives : The aims of this study were to assess a) the prevalence of trauma and posttraumatic stress disorder(PTSD) in schizophrenic patients and b) the differences in symptomatology and outcome after 1year treatment between those with and without PTSD. Methods : Twenty eight schizophrenia and schizoaffective disorder patients completed the Positive and Negative Syndrome Scale(PANSS), Life Stressor Checklist-Revised(LSCL-R), Clinician-Administered PTSD Scale(CAPS), Dissociative Experiences Scale(DES), Hamilton Psychiatry Rating Scale for Depression(HAM-D), and Rosenberg Self-Esteem Scale(RSE). Results : Twenty six patients(92.9%) had at least one trauma in their life time. Eleven patients(39.3%) were diagnosed with PTSD. PTSD group had significantly higher scores on HAM-D and DES but lower scores on RSE. PTSD group also had significantly lower score in the baseline PANSS Negative score. Higher CAPS scores were significantly correlated with lower baseline PANSS Negative score and greater change after 1year of PANSS Negative score. Conclusion : These results showed that the prevalences of trauma and PTSD are high in schizophrenic patients and suggested that PTSD and trauma-related symptoms affected the symptomatology and treatment outcome. More research is warranted to better understand the effects of PTSD in schizophrenic patients.
Objectives : The purpose of this study is to compare the ability of facial affect perception among schizophrenia patients, their first degree relatives, and normal control subjects. Methods : Thirty five patients with schizophrenia, 22 first degree relatives, and 34 normal control subjects were recruited in this study. All three groups were matched for age and education levels. The facial affect identification test(FAIT), and neurocognitive test were applied. In the FAIT, the correct response rate, perceived intensity, and sensitivity for 6 kinds of affects were compared among three groups. Results : We found that correct response rate of sadness and anger were decreased in the schizophrenia patients compared with the normal control group. Also the schizophrenia patients showed reduced sensitivity for all six affects compared with the normal control group. The ability of facial affect perception in first degree relatives of schizophrenia patients was decreased but there were not any significant differences compared with normal control group. Conclusion : This study confirmed significantly reduced ability of facial affect perception in schizophrenia patients compared with normal control. Decreased ability of facial affect perception in first degree relatives suggests that affective sensitivity can be influenced by genetic predisposition.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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