Many in vitro developmental toxicity assays have been proposed over several decades. Since the late 1980s, we have made intermittent attempts to introduce in vitro assays as screening tests for developmental toxicity of inhouse candidate products. Two cell-based assays which were developed two decades apart were intensively studied. One was an assay of inhibitory effects on mouse ascites tumor cell attachment to a concanavalin A-coated plastic sheet surface (MOT assay), which we studied in the early days of assay development. The other was an assay of inhibitory effects on the differentiation of mouse embryonic stem cell to beating heart cells (EST assay), which we assessed more recently. We evaluated the suitability of the assays for screening in-house candidates. The concordance rates with in vivo developmental toxicity were at the 60% level. The EST assay classified chemicals that inhibited cell proliferation as embryo-toxic. Both assays had a significant false positive rate. The assays were generally considered unsuitable for screening the developmental toxicity of our candidate compounds. Recent test systems adopt advanced technologies. Despite such evolution of materials and methods, the concordance rates of the EST and MOT systems were similar. This may suggest that the fundamental predictivity of in vitro developmental toxicity assays has remained basically unchanged for decades. To improve their predictivity, in vitro developmental toxicity assays should be strictly based on elucidated pathogenetic mechanisms of developmental toxicity.
A Holstein cattle with third pregnancy was found to have clinical emergency findings of anxiety, dyspnea and recumbency at just before parturition. So Cesarean section and observation of internal organs were taken. Macroscopic examination showed enlargement of th lymph nodes and spleen, and ascites. A large tumor mass with solid and white to gray-white and focal hemorrhage, 55$\times$120cm in dimension and weighing 25.5kg was found in pelivc cavity. For conventional light microscopy, tissue samples were fixed in 10% neutral formalin solution, and then paraffin embedding, sectining and H-E staining were performed. In microscopic findings, tumor tissue, lymph node and spleeen were composed of mainly lymphoid tumor cells and the number of white blood cells in peripheral blood were increased 10-fold more than in normal. We concluded this tumor was bovine lymphoma.
The cytologic findings of endodermal sinus tumor of the ovary are reported. The cytologic preperations were obtained from ascitic specimens. The findings on Papanicolaou-stained smears included a clean background and poorly preserved atypical cells loosely arranged in irregular or papillary groups. At high magnification, the cells had ill-defined and microvacuolated cytoplasms, with an increased nuclear-cytoplasmic ratio and prominent nucleoli. Hyaline globules characteristic of the alpha-fetoprotein (AFP)-synthesizing cells of endodermal sinus tumor were observed within the cells with periodic-acid-Schiff(PAS) stain. The presence of PAS-positive hyaline globules can be regarded, therefore, as a diagnostic clue to endodermal sinus tumor in an appropriate clinical setting and in the presence of AFP production. The cytologic findings in a cell block is important, in addition to smears, to obtain more diagnostic clues. A preliminary cytomorphologic diagnosis of this highly malignant tumor is valuable as a guide in planning further immunocytochemical and serologic studies.
This study was designed to find out the anti-cancer effects of two herbs using a folk remedy in Korea-The two herbs were A: Equisetum arvense L. (Seddugi), B: Eunymus alatus Siebold. (Hwasalnamoo) The experiment for the anti-cancer effects were conducted in mice and experimental groups were divided into normal(NO), standard (ST) and two other(A,B) groups for each herb and each of the two experimental groups consisted of three sub-groups(I, II, III) according to three different quantity doses of a folk remedy using five times and ten times the quantity of a commonly used in a folk remedy. The water soluble extracts of two herbs were orally administered to mice during six weeks followed by inoculation of the sarcoma-180 tumor cells into the peritoneal cavity. During experimental periods, the contents of ascites, abdominal organs were observed histopathologically. The results of effects on anticancer were as follows : 1. The survival time was significantly prolonged by the two herbs, especially in groups AII & BII.2. Body weight, circumference of the abdomen and contents of ascites at the time of sacrifice were noted and significantly decreased in groups AI, AII & BII. 3. Anti-cancer effects evaluated by the invasiveness and thickness of the tumor cells were noted in groups AIII & BII.
Gamdutang aqua-acupuncture solution (GAS), Gamdutang water-extracted solution (GWS) and Dae-Gamdutang aqua-acupuncture solution (DGAS) were prepared and tested for antitumor activities. It was shown to possess considerable toxicity toward various tumor cell lines. Concentration of 5 $\times$ and 10$\times$ of GAS resulted in more than 70% inhibition of growth in Ehrlich ascites tumor cells (EATC), Hepa1c1c7 and A549. GAS at concentrations of 5$\times$ and 10$\times$ revealed more than 60% inhibition in HeLa. GWS showed more than 50% inhibition of growth with EATC and HeLa at concentrations of 5$\times$ and 10$\times$, respectively. Toxicity assay with GWS in Hepa1c1c7 and A549 revealed that more than 80% inhibition of growth at the concentration of 5$\times$ and 10$\times$. In morphological study, the number of cells were decreased, and the shape of cells was round-form in EATC, Hepa1c1c7, A549, HeLa with GAS.
Gastrointestinal stromal tumor (GIST) is one of the mesenchymal tumors originated from gastrointestinal submucosa. A 10 year-old, male, mixed breed dog with persistent diarrhea, anorexia and lethargy was referred to Haemaru Animal Referral Hospital. Large mass originated from the transverse colon was observed and large amount of ascites and free gas were found on abdominal radiography and ultrasonography. The ascites was septic exudate mixed with bacteria that consisted with intestinal perforation. There was no metastatic lesion. This mass was tentatively diagnosed as adenocarcinoma, leiomyosarcoma (LMS) and lymphosarcoma and surgical resection and histilogical examination were planned. However, according to owner's request, the patient was euthanized and then the necropsy was performed. About 10 cm sized mass originated from the cecum, ascending colon and transverse colon was adhered to surrounding mesentery and the perforation and large amount of ascites were observed. GIST was suspected on histopathologic examination and confirmed according to CD 117 expression in immunohistochemistry. GIST, derived from interstitial cells of Cajal, can be distinguished from LMS and leiomyoma (LM) on the basis of expression of CD117 (KIT) immunohistochemically. GIST has a different biological behavior and clinical course compared with LMS and LM, therefore definite diagnosis for GIST using immunohistochemistry is clinically important to predict the precise prognosis of the patient.
Sharmin, Tanjina;Ferdousi, Zennat;Islam, M. Saiful;Khan, M.Z.H.;Rahman, Atiqur
Applied Biological Chemistry
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v.51
no.4
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pp.294-298
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2008
Effects of endosulfan (EN), an insecticide, and bleomycin (BL), an antibiotic, on the body weight in the normal mice, and the in vivo cell growth, tumor weight, and hematological parameters of the Ehrlich ascites carcinoma (EAC) cell-bearing Swiss albino mice Mus musculus were evaluated. EN and BL were respectively administered orally and intraperitoneally to the experimental mice; the control group consisted of EAC cell-bearing untreated mice only. EN reduced the body weight in normal mice, whereas BL resulted in a steady body weight compared to the control. EN increased the EAC cell count significantly by reducing the growth of normal viable cells. In contrast, BL reduced the cell count by increasing the proportion of viable cells in the body. The tumor weights induced by EN were significantly higher than those of the EAC control and the BL-treated animals. In comparisons with the control and the BL mice, hematological parameters such as hemoglobin (%) and the number of RBC and lymphocytes were lowered, while counts of WBC, neutrophils, and monocytes were elevated after EN treatments. These results show that BL is capable of reducing the EN-induced neoplastic and haematological alterations in the mice under laboratory conditions.
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.23
no.6
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pp.922-926
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1994
This study was carried out to detemrine the efficacy of combined treatment of cyclophosphamide with tubericin-3 and or picibanil. One hundred sixty sarcoma-180 bearing mice were divided eight groups. Each group received saline, tubercin-3, picibanil , and cyclophosphamide along and/or received cyclophosphamide with tubercin-3 , with picibanil or with both tubercin-3 and picinanil, respectively.Average surviving time of each group of animals was as follows ; control was 10.9days, tubercin-3 was 15.1 days. picibanil was 12.6 days, and cylophosphamide was 17.9 days, In combined therapyy that cylophosphamide injected with tubercin-3 , the surviving time was 26.8 days an din the case of other therapy that cyclophosphamide injected with tubercin-3, the surviving time was 26.8 days an din the case of other therapy that cyclophosphamide injected with picibanil, the surviving time was 21.9 day and cyclophosphamide treated with both turbercin03 and picibanil, the surviving time was found to be 18.2 days, conclusively , the therapeutic potentiation seemed to be extended when combined tretment of the chemotherapeutics cyclophosphamide with either one of immunotherapeutics tubericin-3 or picibanil was tried, Combinatin of tubercin-3 and picibanil showed to be atagonistic each other. Yield of ascites fluid were determined 7 days after injectino of sarcoma-180 ascites tumor cells. Adminitration of cyclophosphamide, tubercin-3 , and picibanil alone and their various combinations reduced the yield of ascites fluid except for picibanil group.
Sohn, Hyung-Ok;Lee, Young-Gu;Lim, Heung-Bin;Kwon, Nyoun-Soo;Goorgen V. Aprikian;Lee, Dong-Wook
Toxicological Research
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v.16
no.4
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pp.263-267
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2000
The cytotoxic and antitumor activity of 23,24-dihydrocucurbitacin D (dhc D) isolated from Bryonia alba L. was examined. Our results showed that dhc D strongly inhibited the viability of the cultured cancer cells, A-549, COLO 205, SK-MEL-2, and L121O. It also exhibited effective antitumor activity in ICR mice, which had been intra peritoneally implanted with sarcoma 180 ascites tumor cells. The dhc D also strongly inhibited the viability of immortalized macrophages RAW 264.7, but not normal peritoneal macrophages. These results indicate that dhc D has antiproliferative effect on cancer cells and it may more sensitive on immortalized cells than normal cells.
Purpose: To investigate the antitumor activity and mechanism of chloroquine (CQ) in combination with cisplatin (DDP) in nude mice xenografted with gastric cancer SGC7901 cells. Materials and Methods: 35 cases of gastric cancer patients with malignant ascites were enrolled and intraperitoneal cisplatin injection was performed. Ascites were collected before and 5 days after perfusion for assessment of autophagy levels in cancer cells. In addition, 24 tumor-bearing mice were randomly divided into control, DDP, CQ and CQ + DDP groups. Results: In 54.3% (19/35) of patients the treatment was therapeutically effective (OR), 5 days after peritoneal chemotherapy, 13 patients had the decreased ascites Beclin-1 mRNA levels. In 16 patients who had NR, only 2 cases had decreased Beclin-1 (P=0.001). Compared with the control group, the xenograft growth in nude mice in the DDP group was low, and the inhibition rate was 47.6%. In combination with chloroquine, the inhibition rate increased to 84.7% (P<0.01). The LC3-II/I ratio, and Beclin1 and MDR1/P-gp expression were decreased, while caspase 3 protein levels increased (P<0.05). Conclusions: Antitumor ability of cisplatin was associated with autophagy activity and chloroquine can enhance chemosensitivity to cisplatin in gastric cancer xenografts nude mice.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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