비만은 고혈압, 제2형 당뇨병, 지방간, 고지혈증, 퇴행성관절염, 일부 암성 질환 등 다양한 만성 퇴행성 질환들을 유발할 수 있으므로 비만을 하나의 질환으로 인식하고 치료할 필요가 있다. 비만은 식사요법, 운동요법과 행동수정요법을 병행해야 최상의 치료효과를 거둘 수 있다고 알려져 왔지만, 비만 치료가 끝나고 4년 후에 빠진 체중의 절반만이라도 다시 늘지 않고 유지하고 있는 사람은 10-30%에 불과하다. 그러나 비만 문제가 중요하고 현재까지의 치료방법이 성공적이지 못함에도 불구하고 비만의 약물 치료의 적절성에 대해서는 논란이 있다. 그러나 최근 비만의 약물 치료에 대해 재평가가 이루어지고 있으며, 식사, 운동, 행동요법과 약물치료의 병합 요법이 효과가 있음을 입증하는 연구결과들이 보고되고 있다. 여기에서는 비만증의 진단기준과 치료원칙을 간단히 설명하고 비만증의 약물요법을 위주로 살펴보도록 하겠다.

최근 수년간 에너지 섭취와 소비의 균형을 유지하는 것과 깨지는 것에 대한 생리적 기전에 대하여 많은 것이 알려졌다. 비만 만연의 사회적 문제점, 치료해야할 필요성, 음식섭취와 에너지 항상성의 조절 기전, 이와 관련된 물질과 수용체의 기능과 가치, 잠재력 있는 조절인자의 대상에 대하여 기술하였다. 비만은 여러 생리과정의 총화이므로 신체의 즉각적, 장기적 에너지 수요를 원활하게 조절하는 다양한 분자신호전달체계에 각각 작용하는 물질을 찾아 함께 사용하도록 하는 것이 새로운 비만치료제를 개발하는 전략이다.

최근 급속한 산업화와 경제발전으로 인해 소득수준이 향상되면서, 고단백질 및 고지방질 식품의 섭취 및 운동부족으로 인한 성인병, 특히 비만증, 고지혈증, 당뇨병 및 심장순환기계질환이 급속히 증가되어 사회문제로 대두되었고, 한국을 포함한 선진각국의 고지혈증 및 심장순환기계질환의 발병빈도가 여전히 증가추세에 있다. 보건위생의 여건이 좋아지면서 전염성질환이 줄어들었으나, 심장 순환기 질환의 발병률은 계속 증가추세에 있고, 순환기질환은 고지혈증에 의하여 발병되며 이 질환의 사망률은 전체 사망률 중 상위를 차지하고 있다. 인간은 고지혈증에 의한 동맥경화로 인한 사망률은 전체 사망률 중에서 상위를 차지하고 있으며, 그에 따른 의약품의 개발이 요구되고 있고, 현재 임상적으로 사용되고 있는 고지혈증 치료제로는 체내의 cholesterol 생합성 저해제가 있으나, 보다 제한사항이 없고, 작용기작이 확실하며 부작용이 적은 새로운 고치혈증 치료제의 개발이 요구되고 있다. 콜레스테롤은 세포막의 구성과 스테로이드 호르몬의 전구체로서 생체를 구성하는데 필수적인 요소이지만 과다하게 공급되었을 경우 동맥경화와 같은 심혈관계 질환을 유발할 수 있다. 체내에 콜레스테롤의 공급은 체외 음식물로부터 섭취하는 방법과 체내에서 생합성에 의해 공급되는 방법이 있는데, 서로 유기적인 보완관계를 유지하면서 필요한 콜레스테롤의 양을 유지한다. 그러나, 현대인의 식생활이 급격한 서구화로 체외로부터 필요량 이상으로 콜레스테롤이 유입되어 각종 성인병 발명의 상승 요인이 되고 있다.

■ Cathepsin K is a attractive target for selectively and efficiently modulating the osteoclastic bone resorption. ■ OST-1857 is a lead compound which is specifically targeted to cathepsin K and showed efficacy in TPTX rats. ■ OST-compounds are in process of the preclinical study, joined by Yuhan research center.

Bone homeostasis is maintained by a balance between activities of osteoblasts(bone forming cells) and osteoclasts (bone resorbing cells). The activities of these cells are closely regulated by multiple factors including hormones and cytokines. The cessation of estrogen at menopause disrupts the balanced regulation and is the main cause of osteoporosis in postmenopausal women. Recent molecular biological studies led to a discovery of tumor necrosis factor(TNF) and TNF receptor families genes that play critical roles in the regulation of osteoclast formation and function. RANKL (receptor activator of nuclear factor kappa B ligand; also called ODF, TRANCE, and OPGL) expressed on cells supporting osteoclast is essential for osteoclast differentiation, activation, and survival. RANK, the counter-receptor for RANKL, is expressed on progenitor and mature osteoclasts. The interaction between RANKL and RANK is requlated by a soluble decoy receptor OPG (osteoprotegerin). Gene knock out studies of these molecules showed profound effects on bone. These results prompted development of new strategies for treatment of bone diseases. Inhibition of osteoclast activity by blocking the RANKL-RANK interaction using OPG is being attempted. Research on the signaling pathways of RANK is also actively carried out. Screening natural products that inhibit the RANKL-RANK interaction or the activity of obteoclasts would be another effective means to a new drug target for bone resorbing diseases.

1988년 Reaven이 인슐린저항성증후군(insulin resistance syndrome)의 개념을 처음 소개한 후 전세계적으로 관심이 증가하고 있다. 인슐린저항성증후군은 대사성증후군 (metabolic syndrome), X 증후군(syndrome X)이라고도 하며, 인슐린 저항성에 따른 고인슐린혈증, 내당능장애(impaired glucose tolerance)와 2형 당뇨병(인슐린 비의존형 당뇨병), 이상지질혈증(dyslipidemia), 고혈압 등 일련의 질환은 동일인에서 흔히 병발하고, 이들은 모두 죽상경화증(atherosclerosis)의 위험인자라는 관점에서 상호연관성을 갖는 질환군이라는 개념이다. 2형 당뇨병은 인슐린에 대한 말초조직의 저항성과 상대적으로 감소된 인슐린 분비능의 결과라고 할 수 있다. 또한 상당수의 2형 당뇨병은 비만, 특히 복부비만을 동반하고 있으며, 비만은 그 자체로 인슐린 저항성을 유발한다. 결국 인슐린 저항성이 장기간 개선되지 못하게 되면 2형 당뇨병이 유발되게 된다. 따라서 2형 당뇨병에 대한 최선의 치료는 혈당조절 뿐만 아니라 인슐린 저항성과 관련된 심혈관계 위험인자를 개선시키는 것을 목표로 해야 한다. 그 증거로 당뇨병 조절과 관련한 대규모 전향적 연구인 UKPDS(United Kingdom Prospective Diabetes Study)의 결과를 보면, 2형 당뇨병에서 설폰요소제(sulfonylurea)나 인슐린으로 10년동안 혈당조절을 했을 때 미세혈관 합병증은 의미있게 감소시켰으나 대혈관 합병증의 발생률은 의미있는 감소를 보이지 못하였다. 반면 대혈관 합병증이 미세혈관 합병증보다 사망에 기여하는 비율이 70배 이상이라는 사실은 당뇨병의 치료가 혈당조절에만 초점이 맞추어져서는 안 되며 심혈관계 위험인자를 개선시키는 치료가 동시에 진행되어야 한다는 점을 시사한다.시료에서 매우 드물게 관찰된다. 음극선발광(cathodoluminescence) 영상의 해석을 통해 저어콘 결정의 성장사를 유추하였으며, 이를 바탕으로 이온현미분석 점(spot)을 정하였다. U-Pb-Th 자료는 퍼스(Perth) 저어콘 스탠다드 (CZ3, 564 Ma, $^{206}$Pb/$^{238}$U=0.0914)를 사용하였다. 아래에 기술하는 연대는 모두 $^{206}$Pb/$^{238}$U 연대에 해당된다. 두 개의 화강암질 편마암 시료로부터 구한 U-Pb 저어콘 연대는 각각 812 $\pm$ 14 Ma(1006-8)와 822 $\pm$ 17 Ma(1006-9)로 분석오차 내에서 서로 일치한다. 이 결과는 춘천 및 전곡 지역의 석류석 각섬암에서 보고된 Sm-Nd 전암연대(852 $\pm$ 24 Ma 및 824 $\pm$ 143 Ma; Lee and Cho, 1995; Ree et al., 1996)와 잘 부합한다. 따라서 후기 원생대 기간 중 화성활동이 한반도에서 광범위하게 일어났음을 시사한다. 한편, 1006-9 시료에서는 예외적으로 한 개의 저어콘 입자 주변부(rim)에서 매우 얇은 과성장띠가 관찰되었으며, 두 개의 점 분석으로부터 구한 U-Pb 저어콘 연대는 약 235 Ma이다. 이 띠는 또한 변성기원의 저어콘에서 흔히 관찰되는 작은 W (<0.05) 비를 보인다. 1006-5 시료는 위 두 시료로부터 수 km 떨어진 지점에서 채집하였으나, 저어콘 연대는 상이한 기록을 보여준다. 즉 매우 작은 Th/U (<0.01) 값을 갖는 저어콘의 주변부에서 223 $\pm$ 5 Ma의 연대가 잘 정의되며, 이는 1006-9 시료에서 관찰된 결과와