Impaired insulin action in Type 2 diabetes is thought to lead to hyperglycemia, with both environmental and complex genetic factors playing key roles. Although the primary lesion in Type 2 diabetes is unknown, a number of studies suggest that metabolic defects in the liver, skeletal muscle and fat, and pancreatic ${\beta}$-cells contribute to the disease. These metabolic abnormalities are characterized by the overproduction of hepatic glucose, impaired insulin secretion, and peripheral insulin resistance. In current pharmacological treatment of Type 2 diabetes, sulfonylurea (SU) drugs have mainly been used as oral hypoglycemic drugs to stimulate endogenous insulin secretion from ${\beta}$ cells. SU drugs, however, sometimes aggravate the disease by causing fatigue of the pancreatic ${\beta}$ cells, which leads to reduced drug efficacy after long-term treatment. This class of drugs also leads to enhanced obesity arising from the stimulation of endogenous insulin secretion in obese Type 2 diabetic patients, plus an increased incidence of SU-induced hypoglycemia. Since 1980, a major challenge has been made by us to develop a potential pharmacological therapy for the treatment of insulin resistance in peripheral tissues and/or suppression of abnormal hepatic glucose production in Type 2 diabetic patients. Such a drug would be expected to have fewer side effects and retain long-term efficacy.

당뇨병은 고대 에집트시대때부터 다뇨증상을 가진 질병으로 알러져 왔으며 희랍의 의사인 Aretaeus (of Cappadocia)가 이 질병을 희랍어로 siphon을 의미하는 diabetes라 명명하였다. 17세기에는 꿀을 뜻하는 mellitus가 diabetes에 더해져 지금까지 쓰이고 있으며 18세기에 들어서야 sweetness가 sugar에 기인한다는 걸 밝혀내었다. 당뇨병은 이와 같이 오래되고 흔한 질병이지만 그에 대한 치료제는 insulin, sulfonylurea제, biguanide제 그리고 최근에 개발되어 시판되었으나 간독성으로 인하여 영국에서는 판매가 금지된 thiazolidinedione제 뿐이기 때문에 많은 제약회사에서 새로운 치료제를 개발하기 위하여 치열한 경쟁을 하고 있다. 이는 전세계적으로 1억명 이상 그리고 미국에만 1,400만명 이상의 당뇨병 환자가 있다고 추정되며 이의 치료에 들어가는 경비가 $105억에 달하기 때문이기도 하다. 또한 주로 선진국에서 흔하던 이 질병이 요즈음엔 풍족해진 음식, 문명의 서구화(소위 말하는 "Coca-colonization")와 운동 부족 등의 이유로 개발국과 개발도상국에서도 발병율이 높아 가는 질병이기 때문에 획기적인 치료제의 개발이 절실히 필요한 때이기도 하다.한 때이기도 하다.

Blood glucose level은, 간에 있어서의 glucose 생산과, 말초조직(뇌, 근육, 지방등)에 있어서의 glucose의 흡수 사이의 balancing에 의해 결정된다. 정상적으로는, 췌장에서 분비되는 인슐린(insulin)의 작용으로 이 균형 상태가 매우 안정적(80-85mg/㎗)으로 유지되게 된다. 즉 음식물 섭취후의 blood glucose level이 급격한 증가를 보이게 되면, insulin은 말초 조직에서의 glucose의 흡수를 촉진시켜 결과적으로 glycogen 합성을 증가시키는 한편, 간에서의 glycogenolysis와 gluconeogenesis를 저해하므로써, 이들 상승된 혈당치를 낮추게 하는 것이다. 이러한 작용은 안정된 혈당 농도를 회복시키는 이른바 glucose homeostasis를 유지하게 해 준다.

A series of 2-oxiranecarboxylate derivatives was prepared as carnitine palmitoyl transferase I (CPT- -I) inhibitors for the development of new antidiabetic agents. The syntheses and biological activities were reported. The most promising derivative, 15b showed 2.5 times more hypoglycemic activity and 2 times lower acute toxicity compared to Etomoxir.