Neurofibromatosis type 1 (NF1) is an autosomal dominant disorder. NF1 patients are predisposed to formation of several type solid tumors as well as to juvenile myelomonocytic leukemia. Loss of NF1 results in dysregulation of MAPK, PI3K and other signaling cascades, to promote cell proliferation and to inhibit cell apoptosis. The RUNX1 gene is associated with stem cell function in many tissues, and plays a key role in the fate of stem cells. Aberrant RUNX1 expression leads to context-dependent tumor development, in which RUNX1 may serve as a tumor suppressor or an oncogene in specific tissue contexts. The co-occurrence of mutation of NF1 and RUNX1 is detected rarely in several cancers and signaling downstream of RAS-MAPK can alter RUNX1 function. Whether aberrant RUNX1 expression contributes to NF1-related tumorigenesis is not fully understood. This review focuses on the role of RUNX1 in NF1-related tumors and blood disorders, and in sporadic cancers.
Vaccinia virus is the prototype orthopoxvirus that has been used as a vaccine strain for small pox. This virus has been used to express a variety of cellular and viral genes in mammalian cells at high levels. Interleukin-4 (IL-4) has been found to stimulate the proliferation of T cells and enhance the cytolytic activity of cytotoxic T lymphocytes. To test the immunotherapeutic potential of IL-4 delivered in vivo by poxvirus, a recombinant vaccinia virus expressing the murine IL-4 gene (RVVmIL-4) was constructed. A high level of IL-4 production was confirmed by infecting HeLa cells and measuring IL-4 in cell culture supernatant by ELISA. As a tumor model, two cell lines were used; the murine T leukemic line P388 and the murine breast cancer line TS/A. CDF1 mice were intraperitoneally inoculated with $1\;{\times}\;10^5$ cells of P388. Mice were injected at the same site with $5\;{\times}\;10^5\;PFU$ of recombinant vaccinia virus; first, 3 days after the injection of tumor cells and thereafter once every week for 3 weeks. Intraperitoneal injections of RVVmIL-4 significantly prolonged the survival time of mice inoculated with tumor cells. All mice injected with RVVmIL-4 remained alive for 30 days after the postinoculation of tumor cells, while 100% and 70% of the animals injected with saline or wild type vaccinia virus died, respectively. In another tumor model using TS/A, tumor was established by subcutaneously inoculating $2{\times}10^5$ tumor cells to BALB/c mice. After tumor formation was confirmed on day 4 in all mice, $5\;{\times}\;10^6\;PFU$ of RVVmIL-4 was inoculated subcutaneously three times, once every week for 3 weeks. The TS/A tumor was eradicated in two of the nine mice. Seven of the nine mice treated with RVVmIL-4 developed a tumor, but tumor growth was significantly delayed compared to those treated with saline or wild type vaccinia virus. These results indicate that recombinant vaccinia viruses may be used as a convenient tool for delivering immunomodulator genes to a variety of tumors.
Kim, Beom Su;Lee, Inchul;Yook, Jeong Hwan;Song, Kyuyoung;Kim, Byung-Sik
Journal of Gastric Cancer
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제20권2호
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pp.127-138
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2020
Purpose: Mucin 1 (MUC1) was identified as a gastric cancer (GC) susceptibility gene by genome-wide association studies in Asians and candidate gene studies in Europeans. This study aimed to investigate the association between the MUC1 rs4072037 polymorphism and GC in terms of the Lauren classification and long-term clinical outcomes. Materials and Methods: A total of 803 patients with GC and 816 unrelated healthy controls were enrolled in the study. The association between the MUC1 rs4072037 variant and GC histological types and clinical outcomes, including tumor recurrence and prognosis was investigated. Results: The major A allele of rs4072037 was associated with increased GC risk (P<0.05). In subtype analysis, the association was most significant for diffuse-type GC (P<0.05) and in a dominant model (P<0.05), whereas there was no association with intestinal-type GC (P>0.05). Cox proportional hazards analysis revealed the heterozygote AG rs4072037 allele as an independent risk factor influencing tumor recurrence and disease-related death in diffusetype GC (P<0.05). but not in intestinal-type GC (P>0.05). Conclusions: The exonic single nucleotide polymorphism rs4072037 in MUC1 was associated with diffuse-type GC and was an independent risk factor influencing tumor recurrence and disease-related death in diffuse-type GC.
Many different factors which may affect the prognosis of the soft tissue sarcomas have been reported by many authors ; Generally, tumor size, histologic type, surgical margin, and multi modality therapy therapy as the prognostic factors were reported. The objectives of this retrospective study of soft tissue sarcomas are : 1) to define more clearly prognostic variables that have significant predictive value for disease-free and overall survival ; and 2) to evaluate tumor histologic grade based upon extent of tumor necrosis as a means of stratifying more aggressive soft tissue sarcomas(grade II & III) of the extremities. We treated 94 patients who had soft tissue sarcoma of the extremities and trunk from May 1984 to September 1994(average duration of follow-up was 5 years ranging from 2 months to 10 years) and evaluated the prognostic factors of the soft tissue sarcomas; age, sex, depth, size, location, histologic type and grade, stage, therapy modality, surgical margin, local recurrence and distant metastasis. The results were as follows. 1. The patients with poorer prognosis were over the age of fifty, whose mass was deeply located, size of the mass was over 10cm in diameter, grade III in histology, who had local recurrence, metastasis, and received only surgery. 2. Among these prognostic factors, the most significant prognostic factor was histologic grade base upon extent of tumor necrosis.
사구종양은 정상 사구체에서 볼 수 있는 특화된 평활근 세포를 닳은 세포로 이루어진 종양으로 손가락의 손톱 아래 부위가 호발 부위이지만, 손바닥, 팔, 다리에도 잘 생기며 이외에도 무릎골, 흉벽, 골, 위, 대장, 신경 등에도 드물게 생긴다. 그러나, 기관에 생긴 사구 종양은 매우 드문데, 저자들은 기관에 생긴 1예의 사구 종양을 경험하였기에 이를 문헌 고찰과 함께 보고하고자 한다.
Osteosarcoma is the most common primary bony malignancy and its survivorship has been progressed markedly through refined chemotherapy and surgery. But still there are many non-responders and analysis of prognostic factors may be helpful for them. Two hundred and sixty-six patients were enlisted between Mar, 1985 and Sep. 1994. Among them our inclusion criteria were: 1)primary, nonmetastatic classical osteosarcoma 2)extremity in location 3)no prior treatment at other institute and completed neoadjuvant chemotherapy and surgery according to our protocol. One hundred and eleven cases were eligible. Analyzed factors were:age, sex, location, tumor size, and pathologic response. Statistical methods were log-rank test for univariate and Cox's test for multivariate analysis. Male to female ratio was 69:42 with an average age of 17.2 years. Locations of tumor were distal femur 59, proximal tibia 29, and proximal humerus 8. Tumor size were measured by its maximal diameter and 48 cases were above 10cm and 47 cases were below 10cm. For pathologic response, 57 cases showed more than 90% and 54 cases were less than that. Limb salvage procedure was 101 cases and amputation was 10 cases and their local recurrence rate were 3.6%. Average follow-up period was 24(9-78.2) months and their final status was CDF 86, AWD 8, NED 5, and DOD 12 cases. In univariate study: type of operation(p=0.005), tumor size(p=0.005), and pathologic response(p=0.02) were significant variables. Pathologic response(p=0.03) and type of operation(p=0.01) were meaningful prognostic factors on multivariate analysis. But the latter result was interpreted as a bias, so pathologic response remained as a sole meaningful prognostic factor. More aggressive chemotherapy will be needed to improve the survival.
The fine needle aspiration (FNA) cytologic findings in 16 cases of histologically confirmed thymoma are reported. The aspirates were obtained under fluoroscopic guidance. The cytologic diagnoses were inadequate sample in one case, thymoma in 12(75%), small cell carcinoma or thymoma in 1, benign mesenchymal tumor in 1, and germ cell tumor in one. The cytologic features were detailed according to the constituent epithelial cell type, and into 4 small of epithelial cells and lymphocytes. Fifteen cases were classified into 4 small epithelial cell type, 6 intermediate epithelial cell type, 1 large epithelial cell type, 1 large pleomorphic epithelial cell type, and 3 spindle-shaped epithelial ceil type. Cytologic differential diagnosis was discussed, and the important criteria for the cytologic diagnosis of thymoma were reviewed. This review leads us to think that nonoperative cytologic approaches in the diagnosis of the thymoma are possible, and that correct cytologic diagnosis of thymoma with FNAs can easily be made, if adequate samples are obtained However the invasiveness and histologic type could not be predicted by cytological features only. Knowing various cytologic and histologic features of thymoma will be helpful for the diagnosis of thymoma and the differential diagnosis of modiastinal tumors.
한국에서 자생한 자연산 tumor 조직과 근권토양으로부터 형질전환율이 높은 hypervirulent Agrobacterium spp를 분리하기 위해서 Salix, Diospyros, Populus 및 Malus에서 형성된 tumor 조직과 근권토양을 채취하괴 Schroth 선택배지와 New and Kerr 배지를 이용하여 78 균주의 colony를 특성에 따라 분리하였다. 이중에서 48 균주가 당근 disc에서 tumor를 형성하였으며 tumor를 형성한 균주중 형성시기가 빠르며 크기가 커 hypervirulent 균주로 생각되는 A. tumefaciens SP101을 biotype 1, 그리고 A. tumefaciens SM042를 biotype 2로 동정하였다. 토양중에서 선발한 A. tumefaciens SM042와 disarmed A. tumefaciens PC2760에 kanamycin 저항성 유전자를 함유하고 있는 binary vector pGA643을 도입하여 conjugant인 A. tumefaciens SM643과 A. tumefaciens PC643을 kanamycin과 tetracycline이 함유된 최소배지에서 획득하였다. 연초의 형질전환을 위해서 conjugant Agrobacterium과 연초조직을 동시배양 후 2,4-D와 kanamycin이 함유된 선발배지에 치상하여 형질전환을 유도한 결과 A. tumefaciens SM643이 A. tumefaciens PC643보다 더 많은 캘러스가 형성되었다. 그러나 A. tumefaciens PC643을 사용한 형질전환 캘러스는 대부분 friable한 캘러스로 유도되었으며 정상적으로 식물체로 생장하였으나 A. tumefaciens SM643을 사용한 캘러스는 매우 딱딱하며 둥그런 형태의 캘러스와 friable한 캘러스가 혼재한 상태로 생장하였으며, 이중에서 friable한 캘러스는 정상적인 shoot가 형성되었으나 딱딱한 캘러스로 유도된 형질전환체는 식물체로 형성되지 않고 반구형 미색의 전형적인 tumor 캘러스로 생장하였다. 한편 형질전환시 캘러스를 유도하지 않고 직접 shoot를 형성시킨 결과 disarmed Ti-plasmid를 사용하지 않고 wild-type Ti-plasmid를 사용해도 정상적인 형질전환체를 획득할 수 있었다.
Background: Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) gene-transduced tumor cell vaccines induce very potent systemic anti-tumor immunity in preclinical and clinical models. Our previous phase I clinical trial in patients with metastatic renal cell carcinoma (RCC) has demonstrated both immune cell infiltration at vaccine sites and T cell-mediated delayed-type hypersensitivity (DTH) response to whole tumor cell vaccines. Methods: To investigate the immune responses to autologous genetically- modified tumor cell vaccines, tumor-specific $CD8^+$ T cell lines were generated from peripheral blood lymphocytes (PBL) of a RCC patient 1.24 by repeated in vitro stimulation with either B7.1-transduced autologous RCC tumor cells or B7.1-transduced autologous tumor cells treated with interferon gamma ($IFN{\gamma}$), and cloned by limiting dilution. Results: Among several RCC-specific cytotoxic T lymphocytes (CTLs), a $CD4^+/CD8^+$ double positive T cell clone (17/A2) appeared to recognize $IFN{\gamma}$-treated autologous RCC restricted by HLA-B39. The 17/A2 also recognized other HLA-B39 positive RCC tumor cells after $IFN{\gamma}$ treatment. Conclusion: These results demonstrate that autologous RCC vaccination successfully generates the tumor-specific CTL 17/A2, and suggest that the presentation and recognition of the tumor antigen by the 17/A2 might be upregulated by $IFN{\gamma}$.
Spindle epithelial tumor with thymus-like differentiation (SETTLE) is an extremely rare type of thyroid tumor, with spares reports on its clinical course. SETTLE is derived from branchial pouch or thymic remnants, and classified as a low grade, malignant neoplasm due to its indolent growth and tendency to develop delayed metastasis. Therefore, stringent initial workups and long-term follow-up are required to prevent misdiagnosis. We present a case of recurrent spindle epithelial tumor with thymus-like differentiation (SETTLE) in the glottis of 57 year-old male patient, who had a history of surgical excision for the SETTLE from the thyroid gland 5 years ago. Transoral CO2 laser surgery was performed to remove the glottic tumor and there was no evidence of local recurrence at 11 months postoperatively.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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