• 제목/요약/키워드: systemic delivery

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국소 피부 투여를 위한 이트라코나졸 제제의 조성 (Formulations of Itraconazole for Topical Skin Delivery)

  • 이은아;허성근;최명준;정석재;심창구;김대덕
    • Journal of Pharmaceutical Investigation
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    • 제37권3호
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    • pp.167-171
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    • 2007
  • Itraconazole is one of the most potent antifungal agents available in the market today. However, the low bioavailability due to its poor-water solubility calls for an alternative formulation to the current oral type. A topical itra-conazole-containing formulation may be of use for several reasons including the opportunity to reduce adverse events and generate high local tissue levels, more rapid drug delivery, and lower systemic exposure. The purpose of the present study was to investigate the vehicles for topical skin delivery of itraconazole. The effect of formulations on the hairless mouse skin permeation and deposition of itraconazole was determined using Franz diffusion cells at $37^{\circ}C$. Benzyl alcohol in micro-emulsion significantly increased the solubility of itraconazole, thereby increasing the skin permeation rate. However, lipo-some formulation showed the lowest solubility and permeation rate of itraconazole. Although the solubility of itraconazole in hydrogel formulation was lower than that in microemulsion, skin permeation rate was significantly higher probably due to its adhesive property. Therefore, microemulsion-based hydrogel formulation is expected to synergistically increase the skin permeation rate and skin deposition of itraconazole.

Enhanced Controlled Transdermal Delivery of Hydrochlorothiazide from an Ethylene-vinyl Acetate Matrix

  • Kim, Dal-Keun;Park, Jung-Chan;Chang, Ik-Hyun;Kang, Chung;Ryu, Sang-Rok;Shin, Sang-Chul
    • Journal of Pharmaceutical Investigation
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    • 제40권3호
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    • pp.167-173
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    • 2010
  • Repeated oral administration of hydrochlorothiazide, a loop diuretic, due to transient high blood levels, may cause adverse effects such as gastric disturbance, nausea, high blood sugar, and hyper lipidemia. Transdermal administration could avoid some of these systemic side effects and gastric disorders. We have developed a matrix using ethylene-vinyl acetate (EVA), a heat-processible and flexible material, for transdermal delivery of hydrochlorothiazide. Drug solubility was highest at 40% PEG-400 volume fraction. Drug release increased as concentration increased with a linear relationship between the release rate and the square root of loading dose. Increasing temperature increased drug release from the EVA matrix. The activation energy, measured from the slope of log P versus 1000/T, was 11.9 kcal/mol for a 2.5% loading dose from EVA matrix. Diethyl phthalate had the highest plasticizing effects on the release of hydrochlorothiazide. To increase the skin permeation of hydrochlorothiazide from the EVA matrix, enhancers such as the saturated fatty acids, the unsaturated fatty acids, and the non-ionic surfactants were added to the EVA matrix, and skin permeation was evaluated using a modified Keshary-Chien diffusion cell fitted with intact excised rat skin. Polyoxyethylene 23-lauryl ether showed the highest enhancing effects. In conclusion, transdermal delivery of hydrochlorothiazide could be improved from an EVA matrix containing plasticizer and permeation enhancer.

Rheumatiod Arthritis: An Updated Overview of Latest Therapy and Drug Delivery

  • Kesharwani, Disha;Paliwal, Rishi;Satapathy, Trilochan;Paul, Swarnali Das
    • 대한약침학회지
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    • 제22권4호
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    • pp.210-224
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    • 2019
  • Rheumatoid arthritis is a severe autoimmune disorder, related to joints. It is associated with serious cartilage destruction. This causes disability and reduces the excellence of life. Numerous treatments are existed to combat this disease, however, they are not very efficient and possess severe side effects, higher doses, and frequent administration. Therefore, newer therapies are developed to overcome all these limitations. These include different monoclonal antibodies, immunoglobulins, small molecules used for immunotherapy and transgenes for gene therapy. One of the main goals of these new generation therapeutics is to address the underlying distressing biological processes by specifically targeting the causative agents with fewer systemic side effects and greater patient console. It is very fortuitous that loads of progressive investigations are going on in this field and many of them have entered into the successful clinical trial. But till date, a limited molecule has got FDA clearance and entered the market for treating this devastating disease. This review highlights the overview of conventional therapy and advancements in newer therapeutics including immunotherapy and gene therapy for rheumatoid arthritis. Further, different novel techniques for the delivery of these therapeutics of active and passive targeting are also described.

Establishment of a Simple and Rapid Gene Delivery System for Cucurbits by Using Engineered Zucchini Yellow Mosaic Virus

  • Kang, Minji;Seo, Jang Kyun;Choi, Hoseong;Choi, Hong Soo;Kim, Kook Hyung
    • The Plant Pathology Journal
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    • 제32권1호
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    • pp.70-76
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    • 2016
  • The infectious full-length cDNA clone of zucchini yellow mosaic virus (ZYMV) isolate PA (pZYMV-PA), which was isolated from pumpkin, was constructed by utilizing viral transcription and processing signals to produce infectious in vivo transcripts. Simple rub-inoculation of plasmid DNAs of pZYMV-PA was successful to cause infection of zucchini plants (Cucurbita pepo L.). We further engineered this infectious cDNA clone of ZYMV as a viral vector for systemic expression of heterologous proteins in cucurbits. We successfully expressed two reporter genes including gfp and bar in zucchini plants by simple rub-inoculation of plasmid DNAs of the ZYMV-based expression constructs. Our method of the ZYMV-based viral vector in association with the simple rub-inoculation provides an easy and rapid approach for introduction and evaluation of heterologous genes in cucurbits.

Update on Transarterial Chemoembolization with Drug-Eluting Microspheres for Hepatocellular Carcinoma

  • Yasir M. Nouri;Jin Hyoung Kim;Hyun-Ki Yoon;Heung-Kyu Ko;Ji Hoon Shin;Dong Il Gwon
    • Korean Journal of Radiology
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    • 제20권1호
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    • pp.34-49
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    • 2019
  • Conventional transcatheter arterial chemoembolization (c-TACE) is a widely used first-line palliative treatment for patients with unresectable hepatocellular carcinoma (HCC). Despite the effectiveness of c-TACE, to date, technique and procedure scheduling has not yet been standardized. Drug-eluting microspheres (DEMs) were therefore introduced to ensure more sustained and tumor-selective drug delivery for permanent embolization. These DEMs can load various drugs and release them in a sustained manner over a prolonged period. This approach ensures the delivery of high concentrations of chemotherapeutic agents to tumors, without increasing systemic concentrations, and promote tumor ischemia and necrosis. This review summarizes the recent advances in the use of DEM-TACE to treat HCC.

Systemic analysis 방법을 활용한 국내 학교급식 위생의 주요 영향 인자 분석 연구(2005-2014) (Systemic Analysis on Hygiene of Food Catering in Korea (2005-2014))

  • 민지현;박문경;김현정;이종경
    • 한국식품위생안전성학회지
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    • 제30권1호
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    • pp.13-27
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    • 2015
  • Systemic analysis 기법을 이용하여 국내 학교급식의 위해관리를 위한 정보를 제공하고자 학교급식 위생 관련 문헌분석을 실시하였다. 단체급식 및 위생 분야 키워드 47개를 도출한 후, DBpia 검색엔진을 통하여 도출된 키워드를 입력하여 최근 10년간(2005-2014) 생산된 총 1,177개 논문을 검색하였다. 이후 관련논문을 수집하고 전문가리뷰를 통하여 최종 142개 논문을 선정하였다. 시설별, 이해당사자별, 외부요인, 내부요인, 직접적 요인, 간접적 요인으로 나눠 문헌을 분석하였다. 시설별로 학교(64편)가 산업체(5편)나 병원(3편)보다 단체급식 위생 관련문헌이 많았다. 학교급식의 주요요인을 분석한 결과 시스템/시설/설비(15편), 위생교육(12편), 생산/납품업체(6편), 식재료(4편), 복합적 요인(9편)이었다. 학교급식 위생관련 요인을 환경적 요인, 인적 요인, 식재료 요인, 고용 및 직무요인으로 구분하였다. 이해당사자별로 영양사, 조리종사원, 학생, 교직원, 식재료 납품업체 등으로 구분하여 분석하였다. 첫 번째, 환경적 요인으로 시설 설비 영역과 시스템 영역으로 구분하였다. 시설 설비 영역에서 대상이 영양사인 경우 급식시설의 명확하지 않은 구획 및 구분, 다량조리기기의 부족으로 인한 음식 온도관리 미흡, 위생관리를 위한 기기 구비율 저조, 조리실 온 습도 관리 미흡 등이 문제점으로 지적되었다. 대상이 학생인 경우에는 교실배식 환경을 문제로 꼽았다. 시스템 영역에서는 영양사가 대상인 경우 학교 내 구성원 간 HACCP 시스템 팀의 낮은 협력정도가 문제로 지적되었다. 조리사/조리종사원이 대상인 경우에는 과도한 업무량과 높은 노동 강도, 급식소 안전 관련 근무 조건의 열악함이 문제가 되었다. 학부모를 대상으로 조사한 결과에서는 학교급식 모니터 제도의 활동이 저조한 것이 문제로 파악되었다. 두 번째, 인적 요소 측면에서는 "위생교육 부족"이 가장 큰 문제점으로서, 교육대상이 조리종사원인 경우 형식적인 위생교육, HACCP 관련 교육 미흡, 낮은 개인위생관리수행이 문제가 되었다. 대상이 학생인 경우에는 위생교육 경험이 적고, 위생교육의 적용 및 효과가 낮은 것으로 나타났다. 세 번째, 식재료 요소 측면에서 원재료 자체의 위생문제와 신선편이식품 전처리 식재료의 불신이 문제로 파악되었다. 한편, 생산 납품업체 관련 납품업체 배송차량 관리 미흡, 생산 납품업체 직원의 위생관리, HACCP 비인증업체의 위생관리가 문제로 지적되었다. 마지막으로 고용 및 직무 요소 측면에서 영양사와 조리종사원의 고용형태, 연봉수준은 직무만족도 및 직무몰입도에 영향을 주는 것으로 나타났으며, 직무스트레스는 직무수행, 나아가 학교급식 위생에도 영향을 줄 수 있다는 것이 확인되었다. 학교급식 위생의 원인 분석을 통하여 향후 정부는 예산확보, 현장조사, 인증시스템 제도 마련, 근무 조건 개선, 위생훈련 및 점검 강화, 전문가에 의한 위생컨설팅 및 급식장 설계 컨설팅을 강화할 필요가 있다. 본 연구는 향후 급식위생안전 개선을 위한 교육 자료 및 관련 기술 개발에 활용할 수 있다.

수태중인 생쥐에 있어서 림프구아형 및 자연살해세포 활성도의 변화 (The Alterations of the Lymphocyte Subsets and the Natural Killer Cell Activity in the Pregnant Mouse)

  • 신주옥;고기석;최임순
    • 대한의생명과학회지
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    • 제2권2호
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    • pp.211-222
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    • 1996
  • 수태기간중 태아가 모체에 의해 면역학적으로 거부반응을 일으키지 않고 동종이식 상태로 유지되는 기작을 밝히는 연구의 일환으로 C3H/HeJ계의 암컷 생쥐와 DBA/2계의 수컷 생쥐를 교배하여 모체에서 발생되는 체계적인 면역기능 및 국소적 면역기능현상에 대하여 연구하고자 수태기 간별로 비 장 및 자궁으로 들어가는 림프절에서 T세포 및 B세포의 아형을 측정하였고 자연살해 세포의 활성도를 측정하였다. 또한 수태혈청 및 수태성 호르몬이 자연살해세포의 활성도에 미치는 영향을 알아보았다. 각 수태기간별로 비장세포에 있어서 T세포와 B세포의 아형을 관찰한 결과, Thy-1.2$^{+}$세포는 수태기간중 중기 이후에 감소하기 시작하여 수태 4기에는 대조군에 비하여 유의하게 감소하였으며 수태말기에는 회복하였다. L3T4$^{+}$세포도 Thy-1.2$^{+}$ 세포와 비교하여 비슷한 경향으로 감소 또는 증가하였다. Ly2$^{+}$세포는 수태중기 이후부터 대조군에 비하여 유의하게 증가하였으며 B세포는 수태중기 이후부터 수태말기까지 계속 증가하였다. 비장에 있어서 자연살해세포의 세포독성은 수태 5일에서 수태 8일 사이에 가장 증가하였으며 그 이후는 대조군 수준으로 감소하였다. 정상혈청 및 수태혈청의 자연살해세포의 세포독성에 대한 영향을 수태시기별로 조사한 결과, 정상혈청과 수태혈청 모두 자연살해세포의 세포독성을 유의하게 억제하였으며, Progesterone은 시험관내실험과 생체내 실험 모두 약리적인 농도이상에서 농도에 의존적으로 자연살해세포의 세포독성을 증가시켰으며, HCG는 5 unit/ml에서 5000 unit/ml까지 처리농도에 비례하여 자연살해세포의 세포독성을 억제하였다. 자궁으로 들어가는 림프절에서 T세포의 아형은 Thy-1.2$^{+}$세포는 수태 2기부터 증가하여 대조군에 보다 유의하게 증가하였으며, L3T4$^{+}$세포의 유의한 변화없이 Ly2$^{+}$세포가 수태 2기 이후부터 대조군에 비하여 유의하게 증가하였고 분만 직전에는 조금 감소하였다. 자궁으로 들어가는 림프절에서의 자연살해세포의 세포독성은 착상직후 대조군에 비하여 유의하게 증가하였으며, 수태중기와 수태후기에도 대조군에 비하여 세포독성이 증가하였으며, 같은 시기의 비장세포의 자연살해세포의 세포독성보다 높게 나타났다.

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Osteomyelitis Treated with Antibiotic Impregnated Polymethyl Methacrylate

  • Li, Hsueh-Yu;Yoon, Kyu-Ho;Park, Kwan-Soo;Cheong, Jeong-Kwon;Bae, Jung-Ho;Han, Jung-Gil;Park, Hyung-Koo;Shin, Jae-Myung;Baik, Ji-Sun
    • Maxillofacial Plastic and Reconstructive Surgery
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    • 제35권6호
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    • pp.396-401
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    • 2013
  • Chronic osteomyelitis is an infection and inflammation of the bone or bone marrow, causing ischemia in bone marrow due to lack of blood, nutrients, and oxygen supply to the bone marrow, eventually leading to necrosis of bone marrow. A current method for treatment of chronic osteomyelitis is administration of systemic antibiotics followed by removal of the infected bone and tissues. Because infected tissue of chronic osteomyelitis is surrounded by avascular necrotic bone, supply of blood and antibiotics to the infected area is diminished. For effective treatment, high plasma concentrations of antibiotics should be provided for a prolonged period. However, long term high serum level of antibiotics may result in undesirable adverse effects. For delivery of a sufficient concentration of antibiotic to the infected area while avoiding the adverse effect, implantation of a local antibiotic delivery system is suggested. One of the implantation systems that has been utilized is antibiotic impregnated polymethyl methacrylate.

약물전달 시스템 개발을 위한 여기된 광감응제의 응용 (Therapeutic efficacy of the photoactivated sickle cells as novel drug delivery vehicle)

  • 최세운
    • 한국정보통신학회:학술대회논문집
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    • 한국정보통신학회 2015년도 추계학술대회
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    • pp.958-960
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    • 2015
  • 말기 암환자를 위해 시행되는 화학적 항암치료는 다양한 합성 운반체를 이용한 표적치료를 통해 그 효과와 안정성을 증가시킨다. 항암치료의 약물 운반체로 쓰이기 위해 다음과 같은 독특한 두 가지 특성을 만족시켜야 하는데, 이것은 약물유출의 사용자 중심 제어기능과 표적 고형암으로의 높은 전달성이다. 하지만 현재 임상에서 사용되는 합성 운반체는 다양한 부작용을 유발하여 항암치료의 효과를 억제하고 환자들의 신체적 정신적 고통을 증가시키고 있다. 따라서 본 논문에서는 생착성과 생분해능력을 가지고 있는 겸형적혈구에 활성화된 광감응제를 부착하고 형광물질을 주입하여, 지연적 용혈을 이용한 유출제어기능과 겸형적혈구의 표적기능을 일반 형광물질 주입결과와 비교하여 실험을 진행하였다. 이를 위하여 유전적으로 변이된 전임상 모델에서 생성된 겸형적혈구를 암세포가 자라는 설치류에 주입한 후, 일정 시간 간격으로 유출정도를 초분광이미징 시스템을 이용하여 모니터링 하였고, 그 결과 약물전달 운반체로서의 겸형적혈구의 역할 및 합성 운반체의 대체 가능성을 보이고자 한다.

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Microemulsion-based hydrogels for enhancing epidermal/dermal deposition of topically administered 20(S)-protopanaxadiol: in vitro and in vivo evaluation studies

  • Kim, Ki-Taek;Kim, Min-Hwan;Park, Ju-Hwan;Lee, Jae-Young;Cho, Hyun-Jong;Yoon, In-Soo;Kim, Dae-Duk
    • Journal of Ginseng Research
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    • 제42권4호
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    • pp.512-523
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    • 2018
  • Background: 20(S)-Protopanaxadiol (20S-PPD) is a fully deglycosylated ginsenoside metabolite and has potent dermal antiaging activity. However, because of its low aqueous solubility and large molecular size, a suitable formulation strategy is required to improve its solubility and skin permeability, thereby enhancing its skin deposition. Thus, we optimized microemulsion (ME)-based hydrogel (MEH) formulations for the topical delivery of 20S-PPD. Methods: MEs and MEHs were formulated and evaluated for their particle size distribution, morphology, drug loading capacity, and stability. Then, the deposition profiles of the selected 20S-PPD-loaded MEH formulation were studied using a hairless mouse skin model and Strat-M membrane as an artificial skin model. Results: A Carbopol-based MEH system of 20S-PPD was successfully prepared with a mean droplet size of 110 nm and narrow size distribution. The formulation was stable for 56 d, and its viscosity was high enough for its topical application. It significantly enhanced the in vitro and in vivo skin deposition of 20S-PPD with no influence on its systemic absorption in hairless mice. Notably, it was found that the Strat-M membrane provided skin deposition data well correlated to those obtained from the in vitro and in vivo mouse skin studies on 20S-PPD (correlation coefficient $r^2=0.929-0.947$). Conclusion: The MEH formulation developed in this study could serve as an effective topical delivery system for poorly soluble ginsenosides and their deglycosylated metabolites, including 20S-PPD.