Histone deacetylase (HDAC) inhibitors of cyclic peptide have been proved to be the most complex but the most stable and relative efficient inhibitors because of their large cap region. In this paper, a series of studies were carried out to evaluate the efficacy of synthetic bicyclic tetrapeptide inhibitors 1-5 containing hydroxamic acid referring molecular docking, anti-proliferation, morphology and apoptosis. Docking analysis, together with enzyme inhibitory results, verified the selective capability of inhibitor 4 to HDAC4, which might closely related to haematological tumorigenesis, with Phe227, Asp115, Pro32, His198 and Ser114 participating into hydrophobic interactions and Van der Waals force which was familiar with former study. Moreover, inhibitor 4 inhibited K562 cell line at the $IC_{50}$ value of 1.22 ${\mu}M$ which was 51-67 times more efficient than that for U937 and HL60 cell lines. Inhibitor 4 exhibited the cell cycle-arrested capability to leukemia at S phase or G2/M phase as well as apoptosis-induced ability in different degrees. Finally, we considered that bicyclic tetrapeptide inhibitors were promising inhibitors used in cancer treatment and inhibitor 4 could prevent K562 cell line well from proliferation, arrest cell cycle and induce K562 towards apoptosis to achieve the goals of reversing cancer cells which could become a potential leukemia therapeutic agent in the future.
Kim, Yu-Min;Yang, Yun Gyeong;Kim, Hye-Lim;Park, Young Shik
Journal of Microbiology and Biotechnology
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v.25
no.6
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pp.782-787
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2015
In this study, we developed an assay system for missense mutations in human phenylalanine hydroxylases (hPAHs). To demonstrate the reliability of the system, eight mutant proteins (F39L, K42I, L48S, I65T, R252Q, L255V, S349L, and R408W) were expressed in a mutant strain (pah-) of Dictyostelium discoideum Ax2 disrupted in the indigenous gene encoding PAH. The transformed pah - cells grown in FM minimal medium were measured for growth rate and PAH activity to reveal a positive correlation between them. The protein level of hPAH was also determined by western blotting to show the impact of each mutation on protein stability and catalytic activity. The result was highly compatible with the previous ones obtained from other expression systems, suggesting that Dictyostelium is a dependable alternative to other expression systems. Furthermore, we found that both the protein level and activity of S349L and R408W, which were impaired severely in protein stability, were rescued in HL5 nutrient medium. Although the responsible component(s) remains unidentified, this unexpected finding showed an important advantage of our expression system for studying unstable proteins. As an economic and stable cell-based expression system, our development will contribute to mass-screening of pharmacological chaperones for missense PAH mutations as well as to the in-depth characterization of individual mutations.
Kim Kwang Soo;Choi Gun Ho;Choi Jang Woo;Choi Jun Hak;Han Song Hee;Nam Sang Yun;Lee Seung Hwa
Journal of the Society of Cosmetic Scientists of Korea
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v.30
no.4
s.48
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pp.457-462
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2004
Anti-wrinkle effect of N-Acetyl-D-glucosamine (NAG) was evaluated by collagen synthesis and proliferation of normal human fibroblast. NAG was obtained by purifying deacetylated chitin which can be derived from chitin-rich crab shell. We studied in in-vitro cultures of human normal fibroblast, whether synthesis of collagens and fibroblast growth activation in these cells can be enhanced in the presence of NAG. It 야d not show any adverse effects in human shin irritation patch test. In in-vivo mouse test, it showed anti-wrinkle effect in hairless mouse (6W/F). From the HPLC analysis, the stability of NAG in the cosmetics product could be maintained for a long time. These results demonstrated that NAS can be useful anti-wrinkle cosmetic ingredient.
Rat liver LDH A-cDNA has been isolated from a .lambda.gt11-rat lover cDNA library and partially characterized. The size of the isolated rat liver LDH A-cDNA if shown to be 1.6Kb and restriction enzyme sites for the rat liver LDH A-cDNA are also mapped. 682-nucleotide sequence coding for 3'-end of rat liver LDH A-cDNA has been analyzed and compared to the nucleotide sequence of the same region of rat $C_6$-glioma cell LDH A-cDNA which has been cloned from the hormonally stimulated cell cultures. The result shows that 177 nucleotide sequences coding for the C-terminal 59-amino acids are identical but 505 nucleotide sequences of 3'-nontranslated region of the two LSH A-cDNA exhibit characteristic differences in thier nucleotide sequences. Computer analysis for the folding structures for 3'-end 400 nucleotide sequences of the two LDH A-cDNA shows a possibility implying that the two LDH A-mRNAs isolated from different tissues of rats may have different half life and therefore their translational efficiency may be different. It has been previously demonstrated that isoproterenol stimulated rat $C_6$ -glioma cell cultures produce LDH A-mRNA showing 2 to 3-fold longer half life in comparison to that of noninduced LHD A-mRNA. The result therefore support for the idea that hormonally stimulated rat $C_6$-glioma cells may produce LDH A-mRNA containing different nucleotide sequences at the 3'-end nontranslated region by which the hormonally induced LDH A-mRNA could have more stable secondary mRAN structure in comparison to that of noninduced LDH A-mRNA.
The present study demonstrates the changes in body weight (BW) and plasma sex steroid hormone profiles during artificial maturation induced by human chorionic gonadotropin (HCG) or salmon pituitary extract (SPE) injections in cultured eel, Anguilla japonica, kept in seawater for 3 months. In the weekly SPE-injected female group, BW was relatively stable during vitellogenesis. Following induction of vitellogenesis, females exhibited a rapid increase of BW, and the oocytes were observed to be in the migratory nucleus stage at the end of the experiment. Plasma testosterone (T) and $estradiol-17{\beta}$ ($E_2$) levels increased slightly during vitellogenesis and peaked at an average of 5.82 ng/mL and 4.76 ng/mL, respectively, at the end of the experiment. In the weekly control and HCG-injected female groups, BW slowly decreased during the experimental period, and the oocytes of the two groups were observed to be at the primary yolk globule stage. In the weekly HCG-injected female group, plasma T and $E_2$ levels increased slightly during vitellogenesis and decreased afterward. In the control female group, however, plasma T and $E_2$ levels were not altered during the experimental period. Furthermore, plasma $17{\alpha},20{\beta}-dihydroxy-4-pregnen-3-one$ (DHP) was not detected in all experimental groups. Fertility and hatching rates of SPE-injected females were significantly higher in those that ovulated 15 h after DHP injection than 18 h. These results indicate that long rearing in seawater increases responsiveness to SPE in ovarian maturation of the Japanese eel, resulting in shortened period from completion of vitellogenesis by sex steroid hormone production.
Kim, Tae-Ik;Ko, Chang-Sun;Hur, Young-Baek;Yang, Mun-Ho;Chang, Young-Jin
The Korean Journal of Malacology
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v.27
no.3
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pp.175-180
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2011
The investigated amounts according to microalgae for stable supply of artificial seed of the hard clam, Meretrix petechialis and also observed the effect according to the repower of the microalgae after the specified period starvation. The stage of specimen used in the test was the D-shaped larva. The microalgae was Chaetoceros calcitrans, Isochrysis galbana and Nannochloris oculata. When the mixture of Chaetoceros calcitrans, Isochrysis galbana and Nannochloris oculata or alone C. calcitrans as food was supplied with 3,000-5,000 cells/ind., it turned to be the most effective. When the food was provided after starvation for some period, the shell length of D-shaped larva was grown to over $192.5{\mu}m$ at fourth day from the initial feeding. The survival rate tended to be lower, the longer the starvation period.
The Journal of Korean Institute of Electromagnetic Engineering and Science
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v.28
no.12
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pp.1007-1010
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2017
In this paper, a frequency selective surface(FSS) with bandstop operation for radio-frequency spectrum management is presented. The proposed FSS is composed of patterns of fractal-based miniaturized unit cells for stable performance for angles of incidence and polarizations. For practical applications requiring high productivity and environmental compatibility, we fabricated a film-type FSS by screen-printing using Ag ink, rather than a conventional manufacturing method using a printed circuit board. To validate this study, we measured the transmission characteristics of the proposed FSS using the free-space measurement method, and observed the received strength of signal penetrating the FSS film applied to a wall.
Constructing and making highly active and stable nanostructured Pt-based catalysts with ultralow Pt loading are still electrifying for electrochemical applications such as water electrolysis and fuel cells. In this study, MoO3 ribbons (RBs) of few micrometer in length is successfully synthesized via hydrothermal synthesis. Subsequently, 3-dimentional (3D)-silicate layer for about 10 to 15 nm is introduced via chemical deposition onto the pre-formed MoO3 RBs; to setup the platform for Pt metaldots (MDs) deposition. In comparison with the bare MoO3 RBs, the MoO3-Si has served as a efficient solid-support for stabilizing and accommodating the uniform deposition of sub-2 nm Pt MDs. Such a structural design would effectively assist in improving the electronic conductivity of a fabricated MoO3-Si-Pt catalyst towards MOR; the interfaced, porous and 3D silicate layer has assisted in an efficient mass transport and quenching the poisonous COads species leading to a significant electrocatalytic performance for MOR in alkaline medium. Uniformly decorated, sub-2 nm sized Pt MDs has synergistically oxidized the MeOH in association with the MoO3-Si solid-support hence, synergistic catalytic activity has been achieved. Present facile approach can be extended for fabricating variety of highly efficient Metal Oxide-Metal Nanocomposite for energy harvesting applications.
Proton conducting solid polymer electrolyte (SPE) membranes have been used in many energy technological applications such as water electolysis, fuel cells, redox-flow battery, and other electrochemical devices. The availability of stable membranes with good electrochemical characteristics as proton conductivity at high temperatures above 80 $^{\circ}C$ and low cost are very important for its applications. However, the presently available perfluorinated ionomers are not applicable because of high manufacturing cost and high temperature use to the decrease in the proton conductivity and mechanical strength. In order to make up for the weak points, the block copolymer (BPSf) of polysulfone and poly (phenylene sulfide sulfone) were synthesized and sulfonated. The electrolyte membranes were prepared with phosphotungstic acid (HPA)/sulfonated BPSf via solution blending. This study would be desirable to investigate the interaction between the HPA and sulfonated polysulfone. The results showed that the characteristics of SPSf/HPA blend membrane was a better than Nafion at high temperature, 100 $^{\circ}C$. These membranes proved to have a high proton conductivity, $6.29{\times}10-2$ S/cm, a water content, 23.9%, and a ion exchange capacity, 1.97 meq./g dry membrane. Moreover, some of the membranes kept their high thermal and mechanical stability.
The feasibility of using the thin film technology in utilizing lanthanum strontium manganite (LSM) for a solid oxide fuel cell (SOFC) cathode in a low-temperature regime is investigated in this study. Thin film LSM cathodes were fabricated using pulsed laser deposition (PLD) on anode-supported SOFCs with yttria-stabilized zirconia (YSZ) electrolytes. Although cells with a 1 ${\mu}m$-thick LSM cathode showed poor low-temperature cell performance compared to that of a cell with a bulk-processed cathode due to the lack of a triple-phase boundary length, the cell with 200 nm-thick gadolinia-doped ceria (GDC) inserted between the LSM and YSZ showed enhanced performance and more stable operation characteristics in a comparison of a cell without a GDC layer. We postulate that the GDC layer likely improved the cathode adhesion, therefore contributing to the improvement of the cell performance instead of serving as an interfacial reaction buffer.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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