In order to find out the Radioprotective effect of algin-oligosaccharide(AOS), this study, with a mouse of which whole frame irradiated by 3 Gy radiation once, measured caspase-3 and caspase-9 amid cell signaling connected to apoptosis in order to observe cell activation. In Caspase-3 and Caspase-9 test for observing cell activation, both of Caspase-3 and Caspase-9 showed highly increased O.D. value in the irradiation control group, while the whole groups treated with algin-oligosaccharide before or after irradiation indicated lower O.D. value than the irradiation control group, especially showed big difference in 7 day's treatment group of before irradiation (P<0.001). It confirmed that Caspase generation was restrained in AOS treatment group. Consequently, this study inquired into the fact that algin-oligosaccharide with superior antioxidant activity performed radiation protection by inducing restraint of Caspase generation and confirmed that natural product with less chemical toxicity was able to be applied as radioprotector.
Epidermal growth factor (EGF) activates many intracellular effector molecules, which subsequently influence the expression levels of many genes involved in cell growth, apoptosis and signal transduction, etc. In this study, the early response of gene expressions due to EGF treatment was monitored using oligonucleotide DNA microarrays in rat schwannoma cell lines. An immunoblotting experiment showed the successful activation of EGF receptors and an effector protein, STAT5, due to EGF treatment. The microarray study showed that 35 genes were significantly induced and 2 were repressed within 60 min after the treatment. The list of induced genes included early growth response 1, suppressor of cytokine signaling 3, c-fos, interferon regulatory factor 1 and early growth response 2, etc. According to the microarray data, six of these were induced by more than 10-fold, and showed at least two different induction patterns, indicating complicated regulatory mechanisms in the EGF signal transduction.
Hahn, Ji-Sook;Hu, Zhanzhi;Thiele, Dennis J.;Lyer, Vishwanath R.
한국미생물학회:학술대회논문집
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한국미생물학회 2005년도 International Meeting of the Microbiological Society of Korea
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pp.105-109
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2005
Heat Shock Transcription Factor (HSF), and the promoter heat Shock Element (HSE), are among the most highly conserved transcriptional regulatory elements in nature. HSF mediates the transcriptional response of eukaryotic cells to heat, infection and inflammation, pharmacological agents, and other stresses. While HSF is essential for cell viability in yeast, oogenesis and early development in Drosophila, extended life-span in C. elegans, and extra-embryonic development and stress resistance in mammals, little is known about its full range of biological target genes. We used whole genome analyses to identify virtually all of the direct transcriptional targets of yeast HSF, representing nearly three percent of the genomic loci. The majority of the identified loci are heat-inducibly bound by yeast HSF, and the target genes encode proteins that have a broad range of biological functions including protein folding and degradation, energy generation, protein secretion, maintenance of cell integrity, small molecule transport, cell signaling, and transcription. Approximately 30% of the HSF direct target genes are also induced by the diauxic shift, in which glucose levels begin to be depleted. We demonstrate that phosphorylation of HSF by Snf1 kinase is responsible for expression of a subset of HSF targets upon glucose starvation.
Many proteins consist of distinctive domains that can act independently or cooperatively to achieve a unique function. As these domains evolve from a naturally existing repertoire of functional domains, this implies that domain organization is an intrinsic element involved in building the complex structure and function of proteins. Thus, identifying functional domains would appear to be critical to the elucidation of questions related to protein evolution, folding, and the engineering of hybrid proteins for tai- lored applications. However, the simple application of "Lego-like assembly" to the engineering of hybrid proteins is an oversimplification, as many hybrid constructs lack structural stability, usually due to unfavorable domain contacts. Thus, directed evolution, along with computational studies, may help to engineer hybrid proteins with improved physico-chemical properties. Accordingly, this paper introduces several approaches to functional hybrid protein engineering that potentially can be used to create modulators of gene transcription and cell signaling, and novel biosensors to analyze biological functions in vivo.
Our study investigated the effects of Solanum macrocarpon (African eggplant) on haematological and biochemical parameters of male albino rats exposed to urban air pollution ($O_3$, $PM_{10}$, CO, $SO_2$, $NO_2$ and VOC). Male albino Wistar rats were exposed for 63 days either to urban air pollution without treatment (A); oral supplementation with Solanum macrocarpon given at 36 and 75 mg/kg body weight (BW), representing C and D respectively and exposed to air pollution; oral supplementation with Solanum macrocarpon given at 75 mg/kg BW after exposure to air pollution (B); or kept in animal house without exposure to air pollution (E). Animals exposed to air pollution showed significant alterations in haematological and biochemical parameters signaling that the blood and organs were badly injured. There were significant elevations in white blood cells (WBC) and its indices, reduction in red blood cells (RBC) and significant depletions of non-enzymic antioxidants, total protein and increase in lipid peroxidation values. Solanum macrocarpon supplementation in the feed of animals halted significantly the deleterious effects of air pollution, with co-administration during exposure given better results.
Atherosclerosis is a cardiovascular disease in which plaque builds up inside of an artery and can lead to various complications such as myocardial infarction, stroke, and thrombosis. Recently, hypertriglyceridemia has attracted significant attention as contributors to development of atherosclerosis. However, molecular mechanism of its contribution to atherosclerosis is poorly understood. Here we proposed a potential link between triglyceride (TG) and atherosclerosis. TG treatment promoted downregulation of certain scavenger receptor, macrophage scavenger receptor-1 (MSR-1) in phorbol myristate acetate (PMA)-derived human macrophages. TG treatment caused reduction of MSR-1 mRNA expression in a time- and dose-dependent manner. Using chemical inhibitors, we found that inhibition of signaling pathways associated with PI3K and PLC enhances TG-induced reduction of MSR-1 expression in THP-1 macrophages implying that PI3K and PLC is implicated in the expression of MSR-1 in macrophages. Since MSR-1 is associated with uptake and clearance of atherogenic lipoprotein, oxidized low density lipoprotein (oxi-LDL), our data suggest that increase of oxi-LDL due to TG-mediated reduction of its receptor MSR-1 can promote atherosclerosis.
Mulberry tree twigs (Ramulus mori) contain large amounts of oxyresveratrols and have traditionally been used as herbal medicines because of their anti-inflammatory properties. However, the signaling mechanism by which R. mori exerts its anti-inflammatory action remains to be elucidated. In this study, we observed that R. mori ethanol extracts (RME) exerted an inhibitory effect on the lipopolysaccharide (LPS)-induced production of the pro-inflammatory cytokine interleukin-6 (IL-6) in Raw264.7 macrophage cells. Additionally, RME inhibited IL-6 production by blocking the leukotriene B4 receptor-2 (BLT2)-dependent-NADPH oxidase 1 (NOX1)-reactive oxygen species (ROS) cascade, leading to anti-inflammatory activity. Finally, RME suppressed the production of the BLT2 ligands LTB4 and 12(S)-HETE by inhibiting the p38 kinase-cytosolic phospholipase A2-5-/12-lipoxygenase cascade in LPS-stimulated Raw264.7 cells. Overall, our results suggest that RME inhibits the 'BLT2 ligand-BLT2'-linked autocrine inflammatory axis, and that this BLT2-linked cascade is one of the targets of the anti-inflammatory action of R. mori.
Kim, Sunshin;Sung, Ho Jin;Lee, Ji Won;Kim, Yun Hee;Oh, Yong-Seok;Yoon, Kyong-Ah;Heo, Kyun;Suh, Pann-Ghill
BMB Reports
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제50권1호
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pp.37-42
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2017
The tubby protein (Tub), a putative transcription factor, plays important roles in the maintenance and function of neuronal cells. A splicing defect-causing mutation in the 3'-end of the tubby gene, which is predicted to disrupt the carboxy-terminal region of the Tub protein, causes maturity-onset obesity, blindness, and deafness in mice. Although this pathological Tub mutation leads to a loss of function, the precise mechanism has not yet been investigated. Here, we found that the mutant Tub proteins were mostly localized to puncta found in the perinuclear region and that the C-terminus was important for its solubility. Immunocytochemical analysis revealed that puncta of mutant Tub co-localized with the aggresome. Moreover, whereas wild-type Tub was translocated to the nucleus by extracellular signaling, the mutant forms failed to undergo such translocation. Taken together, our results suggest that the malfunctions of the Tub mutant are caused by its misfolding and subsequent localization to aggresomes.
최근의 연구에 의하면 열이나, 산화적 스트레스에 대해서 NDPK는 구조적인 변화를 유발하며, 효소 활성과 구조가 oxidant에 의해 변화된다는 보고를 근거로 하여 정상적인 효모균주와 효모의 NDPK 유전자가 파괴된 mutant에서, 산화적 스트레스에 관련된 역할을 규명하고자 2-D 전기영동 방법을 통해서, $H_2O_2$의 처리전과 처리 후에 전사패턴이 변화된 유전자들, 즉, 산화적조절 신호체제에 연관되어졌을 것이라고 생각되어지는 몇 개의 단백질 리스트를 얻었다. 이 결과는 NDPK의 redox state의 조절에 관련된 효소의 성질을 규명함에 있어 유용한 유전자 신호 체제정보를 제공할 것으로 생각되어진다.
Particulate matter with an aerodynamic diameter of less than 2.5 μM (PM2.5) is one of the major environmental pollutants. Di(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP), an endocrine disrupting chemical in PM2.5, has been utilized for the manufacturing of polyvinyl chloride to increase the flexibility of final products. In the present study, we investigated the ecotoxicological effect of DEHP on the viability of skin keratinocytes (HaCaT). DEHP induced apoptotic cell death mediated by phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase through the production of intracellular Reactive Oxygen Species (ROS). Interestingly, we found that DEHP induces the phosphorylation of the nuclear factor-kappa B responsible for the expression of cleaved caspase-3 as an executional cell death protease in HaCaT cells. On the basis of these results, we suggest that DEHP in PM2.5 induces the apoptotic death of human keratinocytes via ROS-mediated signaling events.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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