• 제목/요약/키워드: rat model

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Streptozotocin으로 당뇨병을 유발시킨 쥐의 지방세포에 나타나는 $A_{1}$, Adenosine Receptor-Adenylyl Cyclase System의 변화 (Changes in $A_{1}$, Adenosine Receptor-Adenylyl Cyclase System of Rat Adipocytes Fellowing Induction of Experimental Diabetes by Streptozotocin Treatment)

  • 박경선;이명순;김경환
    • 대한약리학회지
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    • 제29권1호
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    • pp.97-105
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    • 1993
  • 흰쥐의 지방세포에 존재하는 아데노신 수용체는 $A_{1}$, subclass로 알려져 있다. 따라서 효현제 (Agonist)에 의해 자극되면 adenylyl cyclase가 억제되고 결과적으로 지방분해가 억제된다. 본 연구에서는 당뇨병으로 인하여 생기는 쥐의 지방세포의 $A_{1]$, 아데노신 수용체-adenylyl cyclase 시스템의 변화를 규명하고자 하였다. 흰쥐에 streptozotocin을 투여하여 당뇨병을 유발시킨 후 1주일이 되는 날, 굶기지 않은 쥐에 서 collagenase를 사용하여 지방세포를 분리하였다. 분리한 지방세포에 1 unit/ml adenosine deaminase와 $1\;{\mu}M$ isoproterenol을 가한 후 $37^{\circ}C$에서 1시간 동안 incubation하여 생성되는 glycerol을 측정하였을 때, 당뇨병군에서는 대조군에 비해 $A_{1}$, 아데노신 수용체의 효현제인 $(-)-N^{6}-(R-phenylisopropyl)$ adenosine (PIA)에 의해 지방분해가 약 두배 더 억제되었다. 그 기전을 밝히기 위하여 지방세포막의 $[{^3}H]PIA$ binding을 측정하였는데, 친화력이나 수용체의 수는 당뇨병군과 대조군 사이에 통계적으로 유의한 차이가 없었다 (대조군의 $K_{d}$$0.51{\pm}0.09\;nM$이었고 $B_{max}$$1.60{\pm}0.12\;pmoles/mg$ protein이었다. 당뇨병군의 $K_{d}$$0.54{\pm}0.21\;nM$이었고 $B_{max}$$1.72{\pm}10.31\;pmoles/mg$ protein이었다). 그러나 $100\;{\mu}M$ isoproterenol 자극에 의한 adenylyl cyclase activity의 PIA에 의한 억제를 비교하여 보았을 때 당뇨병군에서의 억제는 대조군의 1.9배로 나타났다. 이상의 결과로 보아 당뇨병군의 지방세포에 나타나는 변화, 즉 지방 분해가 PIA와 같은 $A_{1}$, 아데노신 수용체의 효현제에 의해 더욱 억제되는 것은 지방세포막의 수용체 자체의 변화때문이 아니라 수용체 이후의 신호전달 체계의 변화때문인 것으로 생각된다.

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고지방급여 흰쥐의 혈청과 간의 지질 농도 및 조직 과산화지질 농도에 미치는 홍삼분말의 영향 (Effect of Korean Red Ginseng Powder on the Lipid Concentrations and Tissue Lipid Peroxidation in the Rats Fed High Fat Diet)

  • 차재영;전방실;조영수
    • 한국식품영양과학회지
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    • 제32권1호
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    • pp.124-130
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    • 2003
  • 생리활성 물질을 함유하고 있는 홍삼분말의 섭취수준에 따른 고지방식 급여 흰쥐의 지질 농도 및 과산화지질 농도에 미치는 영향을 검토하기 위하여 200 mg/rat및 400 mg/rat 수준으로 홍삼분말을 첨가하여 3주간 자유 섭취시켰다. 혈청 총 콜레스테롤 농도는 대조군에 비해 KRG I군과 KRG II군에서 유의적으로 감소(p<0.05)경향을 나타내었다. 혈청 HDL-cholesterol 농도는 대조군에 비해 KRG I군 및 KRG II군에서 각각 69.75% 및 39.l5% 증가하였고, 동시에 동맥경화 지수는 각각 74.76% 및 37.3n% 감소하였다 혈청 중성지질 농도는 대조군에 비해 KRG II군에서만 유의적으로 감소(p<0.05)하였다. 혈청 지질의 과산화물 생성지표인 TBARS는 대조군에 비해 KRG I군과 KGB II군에서 유의적으로 감소(p<0.05)하였다. 과산화지질 촉매물질로 작용하는 혈중 비헴철 함량을 측정한 결과, 대조군에 비해 홍삼분말 첨가군에서 유의성 있게 감소하여 혈청 과산화지질 농도와 상관관계를 나타내었다. 간장에서의 MDA 함량은 대조군에 비해 KRG I군 및 KRG II군에서 유의적으로 감소(p<0.05)하였다. 간장으로부터 분획한 microsome의 세포막 과산화지질 농도는 대조구에 비해KRG I군 및 KRG II군에서 유의적으로 감소(p<0.05)하고, nitochondria 분획에서는 효과가 없었다. 홍삼분말을 0, 2, 4, 및 6 mg/mL농도로 간장 세포 분획의 반응액에 첨가하여 MDA 함량을 측정하였을 때, homogenate 및 microsome 분획에서는 6 mg/mL 농도에서만 유의적으로 감소(p<0.05)하고, mitochondria 획분에서는 2, 4 및 6 mg/mL 첨가구에서 모두 유의적으로 감소(p<0.05)하였다. 이상의 실험에서 고지방 식이를 급여한 흰쥐에서 홍삼분말 첨가는 혈중의 콜레스테롤 농도와 과산화지질 농도를 낮추는 효과를 나타내었다.

납중독 흰쥐에서 식이 마늘 즙의 해독효과에 관한 연구 (A Study on the Antidotal Effects of Dietary Garlic Juice on Lead Poisoning Rats)

  • 서화중;서유석
    • 한국식품영양과학회지
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    • 제34권3호
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    • pp.342-350
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    • 2005
  • 마늘의 납중독 해독 효과를 조사하기 위해 젊은 흰쥐를 사육한 4주간 실험에서 초산납 용액을 주 1회 투여(총 Pb 100㎎/㎏)와 함께 생마늘 즙을 사료 섭취량의 1%, 2%, 3%수준으로 매일 투여한 실험군들의 체중 증가율이 납 단독 투여군보다 유의적으로 증가하고 그중 마늘 즙 2% 투여군이 가장 높은 9.8%의 순(net) 체중 증가를 보였으나 대조군보다는 낮은 수준이었다. 납 용액과 함께 마늘 즙을 투여한 실험군들에서 요와 변을 통한 납 배설량이 납 단독 투여군의 납 배설량보다 유의적, 용량 의존적으로 증가되었고 그 중 마늘 3%군이 가장 높은 9.59%의 납 배설율 순(net) 증가를 보였다. 납 용액과 함께 마늘 즙을 투여한 실험군들의 Hb함량, Hct값, RBC count, MCV값, δ-ALAD활성이 납 단독 투여군보다 유의적으로 증가되었고 그 중 마늘 즙 2%와 3%군의 값들이 거의 같은 수준으로 현저히 증가되었다. 납 단독 투여군과 비교한 납용액과 함께 마늘 즙을 투여한 실험군들의 ALT활성과 BUN 및 CR값은 유의적으로 감소되었고 그 중 마늘 즙 2%투여군의 값들이 마늘 즙 1% 및 3% 투여군의 값과 유의차를 가지고 현저히 가장 낮았다. 그 결과 사료의 2%-3%수준의 마늘 즙 투여가 납중독 흰쥐에서 납 배설 촉진으로 분명한 해독효과를 보였지 만 마늘을 다량 투여한 3% 투여군에서는 신장과 간장에 약간의 부담을 주는 것으로 나타났다.

Paraquat에 의한 백서의 폐섬유화증에서 비선택적 Endothelin-1 receptor blocker($Bosentan^{(R)}$)의 치료효과 (The Effect of Nonspecific Endothelin-1 Receptor Blocker ($Bosentan^{(R)}$) on Paraquat Induced Pulmonary Fibrosis in Rat)

  • 정혜철;정기환;김병규;이승헌;김민경;김정열;박상면;이신형;신철;조재연;심재정;인광호;김한겸;유세화;강경호
    • Tuberculosis and Respiratory Diseases
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    • 제50권2호
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    • pp.182-195
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    • 2001
  • 연구배경 : IPF에 의한 유병률과 사망률은 점차 증가하는 추세이나 좋은 치료는 없는 상태이다. 폐 섬유화 과정에서 TGF-${\beta}_1$, TNF-$\alpha$, ET-1, IFN-$\gamma$등의 사이토카인이 중요한 역할을 함이 알려져 있다. 본 실험은 파라콰트를 기관지 내로 주입하여 섬유화가 유발되는 과정의 백서의 폐 조직 내에서 ET-1과 TGF-${\beta}_1$의 발현을 살펴보고, 또한 비선택적 ET-1 receptor blocker인 Bosentan이 폐 섬유화의 치료에 효과가 있는지를 보고자 하였다. 방 법 : 웅성 7-8 주령의 백서 120 마리를 세 그룹으로 나누고 제 1그룹은 대조군으로 하여 기관지 내로 생리 식염수를 투여하였고, 제2그룹은 파라콰트를 투여하였으며, 제3그룹은 첫날 파라콰트를 투여한 후 매일 gastric gavage 방법으로 보센탄을 투여하였다. 파라콰트 혹은 생리식염수를 투여한 지 1, 3, 5, 7, 10, 14일째 각각 세 그룹의 일정 수를 희생하여 폐의 병리조직을 보고 면역세포화학염색으로 ET-1과 TGF-${\beta}_1$의 발현 율을 조사하여 분석하였다. 폐 섬유화의 정도는 H&E 염색과 Masson trichrome 염색을 하여 컴퓨터 영상분석을 시행하였고, 면역세포화학염색은 염색정도에 따라 반정량화하여 분석하였다. 결 과 : 파라콰트를 투여한 군이 대조군에 비해 콜라겐의 침착이 실험 3일째부터 현저히 증가하였고, ET-1과 TGF-${\beta}_1$의 발현이 주로 실험 초기에 증가하였다. 그러나 보센탄을 투여한 경우 콜라겐이 침착된 양에는 유의한 변화가 없었고 파라콰트군과 비교해서 ET-1과 TGF-${\beta}_1$의 발현에 뚜렷한 변화는 없었다. 결 론: 파라콰트를 투여한 경우 폐 섬유화가 증가하였다. 그리고 ET-1과 TGF-${\beta}_1$의 발현이 증가하였다. 그러나 ET-1 에 대한 receptor blocker인 보센탄이 폐 섬유화를 막지는 못하였다. 파라콰트에 의한 폐 섬유화에 ET-1이 연관성이 있으나 그 역할에 대해서는 추후 더 연구가 필요할 것으로 사료된다.

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EBM 구축을 위한 육미지황탕 문헌 분석 연구 (Analysis of Studies on Yukmijihwang-tang for Establishment of Evidence Based Medicine)

  • 이준경;이남헌;하혜경;이호영;정다영;최지윤;서창섭;신현규
    • 동의생리병리학회지
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    • 제23권1호
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    • pp.15-26
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    • 2009
  • The purpose of this report was to provide the information about activity and safety of Yukmijihwang-tang by analyzing domestic/international papers and theses about Yukmijihwang-tang. Domestic/international papers and theses related to Yukmijihwang-tang were reviewed and analyzed. These papers were then classified by year, experimental method, and activity subject. The following results were obtained in this study. The study of Yukmijihwang-tang started from 1978 and was rapidly increased after 1990s. The study of Yukmijihwang-tang was continuously increased now and was mainly forcused on experimental model rather than clinical study. The paper of SCI journal or non-SCI journal was 27 volume and the other domestic paper was 64 volume. The total papers of Yukmijihwang-tang, 91 volume was analysed in this study. Allatoin, gallic acid, loganin, morroniside, paeoniflorin, paenol, urosolic acid were determined in Yukmijihwang-tang by using HPLC and HPLC-MS-MS. In classified Yukmijihwang-tang paper by experimental method and animal, more than a half study was in vivo experiment used rat. Furthermore clinical experiments were performed variously. As these studies were classified by subject, papers related to renal function were most abundant by 16 papers. Besides there were several papers related to cognitive vitality, anti-diabetic effect, immuno-regulation, reproductive activity, anti-oxidant effect, liver function, anti-cancer and blood pressure depress. According to basic research and clinic research data, it is supported that Yukmijihwang-tang was useful prescription in renal function, cognitive vitality, anti-diabetic effect and reproductive activity. Many study of basic and clinic research were performed and reported variously on Yukmijihwang-tang in domestic/international journal. According to basic research and clinic research data, it is supported that Yukmijihwang-tang was useful prescription in renal function, cognitive vitality, anti-diabetic effect and reproductive activity. However, studies on efficacy and mechanism of Yukmijihwang-tang should be conducted at the molecular biology level and studies on safety of Yukmijihwang-tang need to be completed at the clinical level.

Puromycin aminonucleoside의 사구체 상피세포에 대한 영향 (Effects of puromycin aminonucleoside on the cytoskeletal changes of glomerular epithelial cells)

  • 이준호;하태선
    • Clinical and Experimental Pediatrics
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    • 제51권1호
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    • pp.54-61
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    • 2008
  • 목 적 : 특발성 신증후군의 연구를 위하여 병태생리 및 임상소견과 유사한 실험적 puromycin aminonucleoside(PAN) 신증을 이용하는데 본 연구는 배양한 사구체 상피세포에 대한 PAN의 영향을 통하여 신증후군의 주 원인 병태생리인 단백뇨의 기전을 밝히고자 하였다. 방 법 : 사구체 상피세포를 배양한 후 다양한 농도의 PAN과 항산화제를 투여하여 전자현미경관찰, 반응성 산소종 투과율 변화, confocal microscopy 등을 통하여 족세포성분의 변화를 관찰하였다. 결 과 : 사구체 상피세포의 초고배율소견에서 PAN에 의해 세포간극이 벌어지고 표면의 미세돌기가 단축되는 변화를 볼 수 있었다. 이러한 세포간극의 변화는 세포막부분의 ZO-1에 대한 면역형광검사에서도 확인할 수 있었다. DCF-DA로 측정한 반응성 산소종은 PAN에 의하여 농도에 따라 투여 2시간에 이미 유의한 증가를 보이나, 이러한 변화는 항산화제인 EGCG, probucol, vitamin C에 의해 감소하였다. 또한, 세포단층모델에서 투과율은 PAN에 의하여 농도에 따라 증가하나 항산화제에 의해 증가가 억제되었다. 세포골격구조인 ${\alpha}-actinin$은 사구체 상피세포의 세포질과 바깥 세포막부분으로 actin과 같이 분포하나 고농도의 PAN에 의해 세포질 바깥쪽의 일부분에 집중하는 형상으로 변하였다. 그러나 이러한 변화는 항산화제인 vitamin C의 처치에 의해 예방될 수 있었다. 세극막성분인 ZO-1는 고농도의 PAN에 의해 안쪽으로 이동하고 집중하는 형상으로 변하였으나, vitamin C의 처치에 의해 예방되었다. 이와 함께 ${\alpha}-actinin$과 ZO-1은 PAN에 의해 단백양이 감소하였으나 이는 항산화제에 의해 예방할 수 있었다. 결 론 : PAN은 사구체 상피세포의 반응성 산소종 생성을 증가시키고, 구조성분의 변화를 통하여 형태학적인 변화를 초래하며 이는 투과율의 증가로 나타났다. 이러한 변화들은 항산화제에 의해 어느 정도 억제할 수 있었음으로, PAN은 생체 외 사구체 상피세포에 산화스트레스기전을 통하여 구조적 변화와 이에 따른 단백뇨를 유발시키는 것으로 사료된다.

심장 이식된 백서에서의 거부반응 진단의 핵의학적 방법 (Nuclear Medicine Methods of Rejection Diagnosis in Transplanted Rat Model)

  • 정원상;김상헌;김혁;김영학;강정호;최윤영;이철범
    • Journal of Chest Surgery
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    • 제36권6호
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    • pp.379-383
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    • 2003
  • 배경: 장기 심장 이식 후에 나타나는 거부반응의 정도와 상태에 대한 정확한 진단은 내심근 조직검사 (endomyocardial biopsy)로 이루어지고 있으나, 이 방법은 환자에 침습적이고 보다 자주 시행하여 감시하기에는 부적합하여, 덜 침습적이고 계속 지속적으로 감시할 수 있는 방법을 찾고자 하였다. 대상 및 방법: 250~300 gm 정도의 백서에서 이소성의 심장이식(heterotopic heart transplantation)을 Ono-Lindsey Method로 시행한 후 1개월 후에 $^{99m}$ Tc-pyrophosphate (PYP) 1.5 mCi를 꼬리 정맥을 통해 주입한 후 스캔(scan)을 시행하고 심장과 척추의 섭취비를 구하여 이식된 심장의 거부반응에 민감하게 반응할 수 있을 지에 대해 조직 검사와 비교관찰 하였다. 걸과: 20마리의 이식된 심장에 $^{99m}$ Tc-PYP스캔에서의 심장/척추 섭취비와 조직 검사 결과를 분석하여 심장/척추 섭취비가 0.09 이상을 거부반응이 있는 것으로 판정하였을 때 20마리에서 진양성 3예, 진음성 12예, 가양성 3예, 가음성 2예로 예민도 (Sensitivity) 60%,특이도(Specificity) 80%의 결과를 얻었다. 걸론: 이식된 장기의 거부반응이 장기이식의 예후에 미치는 중요한 원인이 되므로, 이에 대한 조기 진단할 수 있는 방법으로 $^{99m}$ Tc-PYP스캔이 유용하였으며, 비침습적이고 간단한 검사방법이므로 거부반응 여부를 감시하는 데 도움이 될 것으로 판단된다.

계지작약지모탕(桂枝芍藥知母湯)이 Ajuvant 투여로 유발된 풍습성(風濕性) 동물병태모델에 미치는 실험적 연구 (Experimental Study of GuizhiShaoyaoZhimu-Tang on the Rheumatic Pathologic Model Induced by Ajuvant in Rats)

  • 정현우
    • 대한한의학방제학회지
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    • 제20권1호
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    • pp.25-40
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    • 2012
  • The purpose of this study explain the experimental effects of Guizhishaoyaozhimu-Tang (桂枝芍藥知母湯) that have clinical efficacy in rheumatoid Arthritis. Materials of present study were Guizhishaoyaozhimu-Tang freeze dried powder (GSZT), Sprague-dawley rats (300 g or so, male), various kinds of needing experimental studis. In order to study the therapeutic effects of GSZT, this Prescription (GSZT 500 mg/kg, 1,000 mg/kg) were administered per oral to the rats with the arthritis induced by Freund's complete adjuvant ($0.2m{\ell}/kg$), several experimental items were measured and compared each other ; that is body weight, rate of edema, analgesic effect by hot plate method, WBC, total protein, TNF-${\alpha}$, IL-10 and expression and localization of H&E, COX-2 staining in synovial tissues from rat with rheumatoid arthritis by immunohistochemical staining using polyclonal COX-2 antibodies. Rats were divided into four groups. Normal group was not treated with Freund's complete adjuvant and treated with DDW 1.0 $m{\ell}$, Control group was treated with Freund's complete adjuvant 0.2 $m{\ell}/kg$ and DDW 1.0 $m{\ell}$, Sample A group was treated with Freund's complete adjuvant 0.2 $m{\ell}/kg$ and GSZT (500 $mg/m{\ell}$) $1.0m{\ell}$, Sample B group was treated with Freund's complete adjuvant 0.2 $m{\ell}/kg$ and GSZT (1,000 $mg/m{\ell}$) 1.0 $m{\ell}$. 0 was day that did not start experiment, 14 was day that confirmed rheumatism induced by Freund's complete adjuvant, 28 was day that completed experiment. The following results were obtained in this study ; Sample A group was increased in body weight, escape time and paw licking time statistical significance compared with Control group, and were decreased in edema, WBC, total protein, TNF-${\alpha}$ with statistical significance compared with Control group. Sample B group was increased in escape time with statistical significance compared with Control group, and were decreased in edema, WBC, total protein with statistical significance compared with Control group. Sample A and Sample B groups were increased in IL-10 compared with Control group, and Sample B group was decreased in TNF-${\alpha}$ compared with Control group. And, Control, Sample A and Sample B groups were showed considerable reduction of positive expression in comparison to Normal group. Especially, Sample B group was most significantly reduction of positive expression than the other groups. From above results, I suggest that GuizhiShaoyaoZhimu-Tang can be used for curing rheumatoid arthritis.

백서를 이용한 고독성 제초제 파라쿼트 중독 치료를 위한 저농도산소요법의 효과 연구 (The protective effect of hypoxic therapy on paraquat-induced toxicity rat model)

  • 김훈;민진홍;한규홍;강준호
    • 한국산학기술학회논문지
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    • 제15권4호
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    • pp.2189-2198
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    • 2014
  • 본 연구는 제초제 음독 중에서 가장 치명률이 높은 파라쿼트 중독의 독성 감소를 위하여 파라쿼트 독성 기전으로 알려진 파라쿼트 유도성 활성산소종을 감소시키기 위해 기존의 항산화제들 치료제와는 달리, 사전에 산소 농도를 줄여서 파라쿼트에 의한 활성 산소종 발생 자체를 줄이는 저농도 산소요법의 유용성을 연구하였다. 이를 위해 백서를 활용하여 생존률 및 파라쿼트에 의한 활성 산소종의 영향을 가장 빠르고 많이 받는 폐조직의 육안적 조직학적 변화를 비교 분석함으로써 세포 독성 상황에서 저농도 산소요법의 효과를 분석하였다. 그 결과 저농도 산소요법을 처리한 군에서 유의한 생존률 증가와 함께 H&E Stain결과에서는 염증세포 증가 및 Aveolar space에 부종 소견이 저농도 산소요법을 함께 시행한 군에서 완화된 소견을 확인할 수 있었다. 또한 파라쿼트의 독성기전의 핵심인 산화스트레스발생 분석을 시행한 결과, MDA assay, Glutathione assay 및 SOD Assay모두에서 파라쿼트는 산화스트레스를 증가하지만 파라쿼트와 함께 저농도 산소요법을 처리한 경우 산화 스트레스가 감소함을 증명하였다. 이를 통해 본 연구는 임상에서 파라쿼트 중독에 대한 새로운 치료 대안으로서의 기초 연구로서 활용이 기대된다.

락토바실러스 아시도필러스 CBT LA1 생균과 사균체의 세포부착력, 자가응집력, 소수성 상호작용력, LPS 결합력에 대한 평가 (Assessment of cell adhesion, cell surface hydrophobicity, autoaggregation, and lipopolysaccharide-binding properties of live and heat-killed Lactobacillus acidophilus CBT LA1)

  • 신주현;이중수;서재구
    • 미생물학회지
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    • 제51권3호
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    • pp.241-248
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    • 2015
  • 프로바이오틱스에 대한 연구는 주로 생균의 효과가 많이 알려져 있지만 가열 처리된 유산균인 사균체의 기능에 대한 연구도 활발히 이루어지고 있다. 본 연구에서는 락토바실러스 아시도필러스 CBT LA1의 사균체의 장관장벽 기능에 대하여 in vitro, in vivo에서 실험하였다. 이를 위하여, 세포표면 소수성 상호작용력(cell surface hydrophobicity), 자가응집력(autoaggregation), 세포에 부착하는 능력(cell adhesion)과 자가응집력(autoaggregation), LPS와의 결합력을 조사하였다. 또한 HT-29 장상피세포에서 LPS로 유도되는 IL-8의 발현을 억제하는 효과를 조사하였다. CBT LA1을 80도에서 121도까지 10분 동안 열을 처리하였을 때, 80도에서 열을 처리한 CBT LA1 사균체가 가장 높은 세포에 부착하는 능력을 보여 주었다. CBT LA1 생균과 비교했을 때, 80도에서 열을 처리한 CBT LA1 사균체는 높은 LPS와의 결합력, 소수성 상호작용력, 자가응집력, HT-29 세포에 부착하는 능력과 IL-8의 발현을 억제하는 능력을 보여주었다. In vivo 실험에서 FITC로 label된 LPS를 투여하였을 때 16시간 후, CBT LA1 사균체를 섭취한 동물의 장관 내 LPS가 가장 많이 제거되었다. 이러한 연구 결과들은 CBT LA1 생균처럼 CBT LA1 사균체도 장관장벽 기능을 가지며 이는, 파마바이오틱스로서 그 가능성을 시사한다.