Mitochondrial DNA (mtDNA) deletion is a well-known marker for oxidative stress and aging, and contributes to harmful effects in cultured cells and animal tissues. mtDNA biogenesis genes (NRF-1, TFAM) are essential for the maintenance of mtDNA, as well as the transcription and replication of mitochondrial genomes. Considering that oxidative stress is known to affect mitochondrial biogenesis, we hypothesized that ionizing radiation (IR)-induced reactive oxygen species (ROS) causes mtDNA deletion by modulating the mitochondrial biogenesis, thereby leading to cellular senescence. Therefore, we examined the effects of IR on ROS levels, cellular senescence, mitochondrial biogenesis, and mtDNA deletion in IMR-90 human lung fibroblast cells. Young IMR-90 cells at population doubling (PD) 39 were irradiated at 4 or 8 Gy. Old cells at PD55, and H2O2-treated young cells at PD 39, were compared as a positive control. The IR increased the intracellular ROS level, senescence-associated ${\beta}$-galactosidase (SA-${\beta}$-gal) activity, and mtDNA common deletion (4977 bp), and it decreased the mRNA expression of NRF-1 and TFAM in IMR-90 cells. Similar results were also observed in old cells (PD 55) and $H_2O_2$-treated young cells. To confirm that a increase in ROS level is essential for mtDNA deletion and changes of mitochondrial biogenesis in irradiated cells, the effects of N-acetylcysteine (NAC) were examined. In irradiated and $H_2O_2$-treated cells, 5 mM NAC significantly attenuated the increases of ROS, mtDNA deletion, and SA-${\beta}$-gal activity, and recovered from decreased expressions of NRF-1 and TFAM mRNA. These results suggest that ROS is a key cause of IR-induced mtDNA deletion, and the suppression of the mitochondrial biogenesis gene may mediate this process.
Kim, Joong-Sun;Jang, Hyosun;Bae, Min-Ji;Shim, Sehwan;Jang, Won-Seok;Lee, Sun-Joo;Park, Sunhoo;Lee, Seung-Sook
Journal of Radiation Protection and Research
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v.42
no.4
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pp.189-196
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2017
Background: The effects of radiation on tissues vary depending on the radiation type. In this study, a minipig model was used to compare the effects of ${\beta}$-rays from $^{166}Ho$ and ${\gamma}$-rays from $^{60}Co$ on the skin. Materials and Methods: In this study, the detrimental effects of ${\beta}$- and ${\gamma}$-irradiation on the skin were assessed in minipigs. The histopathological changes in the skin from 1 to 12 weeks after exposure to 50 Gy of either ${\beta}$- (using $^{166}Ho$ patches) or ${\gamma}$- (using $^{60}Co$) irradiation were assessed. Results and Discussion: The skin irradiated by ${\beta}$-rays was shown to exhibit more severe skin injury than that irradiated by ${\gamma}$-rays at 1-3 weeks post-exposure; however, while the skin lesions caused by ${\beta}$-rays recovered after 8 weeks, the ${\gamma}$-irradiated skin lesions were not repaired after this time. The observed histopathological changes corresponded with gross appearance scores. Seven days post-irradiation, apoptotic cells in the basal layer were detected more frequently in ${\beta}$-irradiated skin than in ${\gamma}$-irradiated skin. The basal cell density and skin thickness gradually decreased until 4 weeks after ${\gamma}$- and ${\beta}$- irradiation. In ${\beta}$-irradiated skin lesions, and the density and thickness increased sharply back to control levels by 6-9 weeks. However, this was not the case in ${\gamma}$-irradiated skin lesions. In ${\gamma}$-irradiated skin, cyclooxygenase-2 (COX-2) was shown to be expressed in the epidermis, endothelial cells of vessels, and fibroblasts, while ${\beta}$-irradiated lesions exhibited COX-2 expression that was mostly limited to the epidermis. Conclusion: In this study, ${\beta}$-rays were shown to induce more severe skin injury than ${\gamma}$-rays; however, the ${\beta}$-rays-induced injury was largely repaired over time, while the ${\gamma}$-rays-induced injury was not repaired and instead progressed to necrosis. These findings reveal the differential effects of ${\gamma}$- and ${\beta}$-irradiation on skin and demonstrate the use of minipigs as a beneficial experimental model for studying irradiation-induced skin damage.
Radiation exposure leads to several pathophysiological conditions, including oxidative damage, inflammation and fibrosis, thereby affecting the survival of organisms. This review explores the radiation countermeasure properties of fourteen (14) plant extracts or plant-derived compounds against these cellular manifestations. It was aimed at evaluating the possible role of plants or its constituents in radiation countermeasure strategy. All the 14 plant extracts or compounds derived from it and considered in this review have shown some radioprotection in different in vivo, ex-vivo and or in vitro models of radiological injury. However, few have demonstrated advantages over the others. C. majus possessing antioxidant, anti-inflammatory and immunomodulatory effects appears to be promising in radioprotection. Its crude extracts as well as various alkaloids and flavonoids derived from it, have shown to enhance survival rate in irradiated mice. Similarly, curcumin with its antioxidant and the ability to ameliorate late effect of radiation exposure, combined with improvement in survival in experimental animal following irradiation, makes it another probable candidate against radiological injury. Furthermore, the extracts of P. hexandrum and P. kurroa in combine treatment regime, M. piperita, E. officinalis, A. sinensis, nutmeg, genistein and ginsan warrants further studies on their radioprotective potentials. However, one that has received a lot of attention is the dietary flaxseed. The scavenging ability against radiation-induced free radicals, prevention of radiation-induced lipid peroxidation, reduction in radiation cachexia, level of inflammatory cytokines and fibrosis, are some of the remarkable characteristics of flaxseed in animal models of radiation injury. While countering the harmful effects of radiation exposure, it has shown its ability to enhance survival rate in experimental animals. Further, flaxseed has been tested and found to be equally effective when administered before or after irradiation, and against low doses (${\leq}5Gy$) to the whole body or high doses (12-13.5 Gy) to the whole thorax. This is particularly relevant since apart from the possibility of using it in pre-conditioning regime in radiotherapy, it could also be used during nuclear plant leakage/accidents and radiological terrorism, which are not pre-determined scenarios. However, considering the infancy of the field of plant-based radioprotectors, all the above-mentioned plant extracts/plant-derived compounds deserves further stringent study in different models of radiation injury.
Park, Jin-Gyu;Park, Jae-Nam;Han, In-Jun;Song, Beom-Seok;Kim, Jae-Hun;Yoon, Yo-Han;Byun, Myung-Woo;Park, Kyung-Sook;Lee, Ju-Woon
Food Science of Animal Resources
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v.31
no.2
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pp.200-206
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2011
Off-flavor and lipid oxidation are possible defects of irradiated bulgogi. This study compared the effects of several physicochemical treatments on microbial safety, volatiles, lipid oxidation, and sensory properties of irradiated beef bulgogi. Samples were separately irradiated with 20 kGy after each treatment such as packaging (aerobic and vacuum), antioxidants (vitamin C + ${\alpha}$-tocopherol (0.0 and 1.0%, w/w)), charcoal teabags (0 and 0.5%), or different temperatures (room temperature, -20, and -70$^{\circ}C$). No bacterial growth was observed (p<0.05) after irradiation of more than 20 kGy during storage at $35^{\circ}C$. Volatiles created by irradiating bulgogi were toluene, heptane, and 1,3-bis(1,1-dimethylethyl)benzene. Irradiation offflavor, lipid oxidation, and deterioration of sensory quality induced by irradiation were effectively reduced (p<0.05) by all physico-chemical treatments tested.
To determine the biological effects of low-dose-rate radiation ($^{137}Cs$, 2.95 mGy/h) on EL4 lymphoma cells during 24 h, we investigated the expression of genes related to apoptosis, cell cycle arrest, DNA repair, iron transport, and ribonucleotide reductase. EL4 cells were continuously exposed to low-dose-rate radiation (total dose: 70.8 mGy) for 24 h. We analyzed cell proliferation and apoptosis by trypan blue exclusion and flow cytometry, gene expression by real-time PCR, and protein levels with the apoptosis ELISA kit. Apoptosis increased in the Low-dose-rate irradiated cells, but cell number did not differ between non- (Non-IR) and Low-dose-rate irradiated (LDR-IR) cells. In concordance with apoptotic rate, the transcriptional activity of ATM, p53, p21, and Parp was upregulated in the LDR-IR cells. Similarly, Phospho-p53 (Ser15), cleaved caspase 3 (Asp175), and cleaved Parp (Asp214) expression was upregulated in the LDR-IR cells. No difference was observed in the mRNA expression of DNA repair-related genes (Msh2, Msh3, Wrn, Lig4, Neil3, ERCC8, and ERCC6) between Non-IR and LDR-IR cells. Interestingly, the mRNA of Trfc was upregulated in the LDR-IR cells. Therefore, we suggest that short-term Low-dose-rate radiation activates apoptosis in EL4 lymphoma cells.
Ayman Abu Ghazal;Rawand Alakash;Zainab Aljumaili;Ahmed El-Sayed;Hamza Abdel-Rahman
Journal of Radiation Protection and Research
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v.48
no.4
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pp.184-196
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2023
Background: Radiation protection is crucial in various fields due to the harmful effects of radiation. Shielding is used to reduce radiation exposure, but gamma radiation poses challenges due to its high energy and penetration capabilities. Materials and Methods: This work investigates the radiation shielding properties of polyvinylidene fluoride (PVDF) samples containing different weight fraction of tungsten carbide (WC), tungsten trioxide (WO3), and tungsten disulfide (WS2). Parameters such as the mass attenuation coefficient (MAC), half-value layer (HVL), mean free path (MFP), effective atomic number (Zeff), and macroscopic effective removal cross-section for fast neutrons (ΣR) were calculated using the Phy-X/PSD software. EpiXS simulations were conducted for MAC validation. Results and Discussion: Increasing the weight fraction of the additives resulted in higher MAC values, indicating improved radiation shielding. PVDF-xWC showed the highest percentage increase in MAC values. MFP results indicated that PVDF-0.20WC has the lowest values, suggesting superior shielding properties compared to PVDF-0.20WO3 and PVDF-0.20WS2. PVDF-0.20WC also exhibited the highest Zeff values, while PVDF-0.20WS2 showed a slightly higher increase in Zeff at energies of 0.662 and 1.333 MeV. PVDF-0.20WC has demonstrated the highest ΣR value, indicating effective shielding against fast neutrons, while PVDF-0.20WS2 had the lowest ΣR value. The Monte Carlo N-Particle Transport version 5 (MCNP5) simulations showed that PVDF-xWC attenuates gamma radiation more than pure PVDF, significantly decreasing the dose equivalent rate. Conclusion: Overall, this research provides insights into the radiation shielding properties of PVDF mixtures, with PVDF-xWC showing the most promising results.
In order to investigate the stimulatory effect(hormesis) of low dose gamma-radiation on the seeding growth of old seeds with respect to antioxidant defense systems, various doses of gamma radiation to the 5-year-old dried seeds of Chinese cabbage (Brassica campestris L. cv Sulin eockaei). Compared to the new, 1-year- old seeds, old seeds irradiated by low does gamma radiation in the range of 1-2 Gy showed vigor growth as revealed by statistically significant increases both in the germination rates and the leaf size and fresh weight. Further, seedlings grown from seeds treated by low dose gamma radiation showed higher peroxidase and catalase activities than non-treated seedlings. These results suggest that the antioxidant defense systems could be closely related to the stimulatory effects of low dose radiation. [antioxidant enzyme, chinese cabbage, gamma radiation, germination rate, hormesis]
The effects of low dosage ${\gamma}$-radiation on the cell growth and the formation of shikonin derivatives were investigated in callus cultures of Lithospermum erythrorhizon under different medium and light conditions. Gamma radiation significantly affected the cell growed and formation of shikonin derivatives, depending on the culture conditions. In the cell cultures grown on M-9 medium, 2Gy and 16Gy of ${\gamma}$-radiation increased the calli growth and the formation of shikonin derivatives, respectively under 16hr day light condition. When calli were cultured for 60 days in the dark after irradiation of ${\gamma}$-radiation, cell growth was increased at low dosage of 1Gy and 2Gy in LS medium containing BA 2mg/L and IAA 0.2mg/L. Interestingly, calli grown in M-9 medium by 2Gy irradiation for 60 days significantly stimulated the formation of shikonin derivatives(13.21mg/g cell fresh wt), which was approximately 6 times higher than untreated cells.
Radiation has stochastic aspects in its generation, its choice of interaction mode during traveling in media, and its impact on living bodies. In certain circumstances, like in high dose environments resulting from low-LET radiation, the variance in its impact on a target volume is negligible. On the contrary, in low dose environments, especially when they are attributed to high-LET radiation, the impact on the target carries with it a large variance. This variation is more significant for smaller target volumes. Microdosimetric techniques, which have been developed to estimate the distribution of radiation energy deposited to cellular and subcellular-sized targets, contrast with macrodosimetric techniques which count only the average value. Since cells and DNA compounds are the critical targets in human bodies, microdosimetry, or dose estimation by microscopic approach, helps one better analyze the biological effects of radiation on the human body. By utilizing microbeam systems designed for individual cell irradiation, scientists have discovered that human cells exhibit radiosensitive reactions without being hit themselves (bystander effect). During the past 10 or more years, a new therapeutic protocol using discontinuous multiple micro-slit beams has been investigated for its clinical application. It has been suggested that the beneficial bystander effect is the essence of this protocol.
The emergence of new nanoscale technologies has imposed significant challenges to designing reliable electronic systems in radiation environments. A few types of radiation like Total Ionizing Dose (TID) can cause permanent damages on such nanoscale electronic devices, and current state-of-the-art technologies to tackle TID make use of expensive radiation-hardened devices. This paper focuses on a novel and different approach: using machine learning algorithms on consumer electronic level Field Programmable Gate Arrays (FPGAs) to tackle TID effects and monitor them to replace before they stop working. This condition has a research challenge to anticipate when the board results in a total failure due to TID effects. We observed internal measurements of FPGA boards under gamma radiation and used three different anomaly detection machine learning (ML) algorithms to detect anomalies in the sensor measurements in a gamma-radiated environment. The statistical results show a highly significant relationship between the gamma radiation exposure levels and the board measurements. Moreover, our anomaly detection results have shown that a One-Class SVM with Radial Basis Function Kernel has an average recall score of 0.95. Also, all anomalies can be detected before the boards are entirely inoperative, i.e. voltages drop to zero and confirmed with a sanity check.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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