About 20 chemical elements are nutritionally essential for humans with defined molecular functions. Several essential and nonessential biometals are either functional nutrients with antidiabetic actions or can be diabetogenic. A key question remains whether changes in the metabolism of biometals and biominerals are a consequence of diabetes or are involved in its etiology. Exploration of the roles of zinc (Zn) in this regard is most revealing because 80 years of scientific discoveries link zinc and diabetes. In pancreatic ${\beta}$- and ${\alpha}$-cells, zinc has specific functions in the biochemistry of insulin and glucagon. When zinc ions are secreted during vesicular exocytosis, they have autocrine, paracrine, and endocrine roles. The membrane protein ZnT8 transports zinc ions into the insulin and glucagon granules. ZnT8 has a risk allele that predisposes the majority of humans to developing diabetes. In target tissues, increased availability of zinc enhances the insulin response by inhibiting protein tyrosine phosphatase 1B, which controls the phosphorylation state of the insulin receptor and hence downstream signalling. Inherited diseases of zinc metabolism, environmental exposures that interfere with the control of cellular zinc homeostasis, and nutritional or conditioned zinc deficiency influence the pathobiochemistry of diabetes. Accepting the view that zinc is one of the many factors in multiple gene-environment interactions that cause the functional demise of ${\beta}$-cells generates an immense potential for treating and perhaps preventing diabetes. Personalized nutrition, bioactive food, and pharmaceuticals targeting the control of cellular zinc in precision medicine are among the possible interventions.
Kim, Choong-Seo;Yi, Seung-Youn;Lee, Yeon-Kyung;Hwang, Byung-Kook
The Plant Pathology Journal
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v.16
no.1
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pp.9-18
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2000
Using differential display techniques, a new acidic pathogenesis-related (PR) protein-1 cDNA (GMPRla) gene was isolated from a cDNA library of soybean (Glycinemax L.Merr, cultivar Jangyup) hypocotyls infected by Phytophthora sojae f. sp. glycines. The 741 bp of fulllength GMPRla clone contains an open reading frame of 525 nucleotides encoding 174 amino acid residues (pI 4.23) with a putative signal peptide of 27 amino acids in the N-terminus. Predicted molecular weight of the protein is 18,767 Da. The deduced amino acid sequence of GMPRla has a high level of identity with PR-1 proteins from Brassica napus, Nicotiana tabacum, and Sambucus nigra. The GMPRla mRNA was more strongly expressed in the incompatible than the compatible interaction. The transcript accumulation was induced in the soybbean hypocotyls by treatment with ethephon or DL-$\beta$-amino-n-butyric acid, but not by wounding. In situ hybridization data showed that GMPRIa mRNAs were usually localized in the vascular bundle of hypocotyl tissues, especially phloem tissue. Differences between compatible and incompatible interactions in the timing of GMPRla mRNA accumulation were remarkable, but the spatial distribution of GMPRla mRNA was similar in both interactions. However, more GMPRla mRNA was accumulated in soybean hypocotyls at 6 and 24 h after inoculation.
Receptor-like proteins (RLPs) are involved in plant development and disease resistance. Only some of the RLPs in tomato (Solanum lycopersicum L.) have been functionally characterized though 176 genes encoding RLPs, which have been identified in the tomato genome. To further understand the role of RLPs in tomato, we performed genome-guided classification and transcriptome analysis of these genes. Phylogenic comparisons revealed that the tomato RLP members could be divided into eight subgroups and that the genes evolved independently compared to similar genes in Arabidopsis. Based on location and physical clustering analyses, we conclude that tomato RLPs likely expanded primarily through tandem duplication events. According to tissue specific RNA-seq data, 71 RLPs were expressed in at least one of the following tissues: root, leaf, bud, flower, or fruit. Several genes had expression patterns that were tissue specific. In addition, tomato RLP expression profiles after infection with different pathogens showed distinguish gene regulations according to disease induction and resistance response as well as infection by bacteria and virus. Notably, Some RLPs were highly and/or unique expressed in susceptible tomato to pathogen, suggesting that the RLP could be involved in disease response, possibly as a host-susceptibility factor. Our study could provide an important clues for further investigations into the function of tomato RLPs involved in developmental and response to pathogens.
The elevation of intracellular calcium in various tissues due to oxidative stress induced by either menadione or adriamycin has been well documented. The increase of calcium level in platelets results in aggregation of platelets. To test the hypothesis that chemically induced calcium elevations can play a role in platelet aggregation, we have studied the effects of menadione and adriamycin on aggregation of platelets isolated from female rats. Treatment with menadione and adriamycin to platelet rich plasma (PRP) appeared to induce platelet aggregations up to 60%, as determined by aggregometry. However, exposure of PRP to rnenadione or adriamycin led to a loss of viability, as measured by lactate dehydrogenase (LDH) leakage. Morphological studies of platelets revealed that, when PRP was treated with menadione, aggregates of platelets were not observed and the numbers of platelets were decreased significantly. This suggests that menadione and adriamycin decreased turbidity by inducing platelet lysis rather than platelet aggregation. These cellular toxicities induced by menadione or adriamycin was not correlated with oxygen consumption rate but with depletion of protein thiols, suggesting that protein thiols might play an important role in chemical-induced platelet toxicity.
Breast cancer is a major cause of death in women worldwide. Mammary tissue expressing xenobiotic metabolizing enzymes metabolically activate or detoxify potential genotoxic breast carcinogens. Deregulation of these xenobiotic metabolizing enzymes is considered to be a major contributory factor to breast cancer. The present study is focused on the expression of the xenobiotic metabolizing gene, CYP1A1, in breast cancer and its possible relationships with different risk factors. Twenty five tumors and twenty five control breast tissue samples were collected from patients undergoing planned surgery or biopsy from different hospitals. Semi-quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) and western-blotting were used to investigate the expression of CYP1A1 in breast cancer control and disease samples. mRNA expression of CYP1A1 was down-regulated in 40% of breast tumor samples. Down-regulation was also observed at the protein level. Significnat relations were noted with marital status and tumour grade but not histopathological type. In conclusion, CYP1A1 protein expression was markedly reduced in tumor breast tissues samples as compared to paired control tissue samples.
The present study was conducted to determine whether skin spread of Myrrha and Tending Diancibo Pu (TDP) irradiation have a remarkable effect on the cell regeneration as well as wound healing following dermal scald burn injury. Burn injury was induced on dorsal surface $(TBSA\;15\~20\%)$ by scald burn in rats. Postburn concentration of serum protein was significantly decreased compared with sham-treated, double treatment with Myrrha and TDP was significantly increased the protein concentration compared with that of burn control. The content of keratinocyte growth factor (KGF) at 48 h is higher than that of at 24 h, and double treatment with Myrrha and TDP was the most effective to increase the production of KGF in all experimental groups. Morphologically, epithelial regeneration and dermal collagen synthesis by fibroblasts were accelerated in Myrrha and TDP treated group compared with bum control at same time postburn. At 48 h after burn, all dermal connective tissues are recovered to new collagen fibers in case of Myrrha and TDP double treated group. The data suggest that double treatment with skin spread of Myrrha and TDP radiation have a remarkable effect of to accelerate cell regeneration and wound healing in case of scald burn skin.
Kim, Dong-Gyun;Kim, Eun-Young;Kim, Yu-Ri;Kong, In-Soo
Journal of Microbiology and Biotechnology
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v.25
no.1
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pp.119-126
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2015
Among the various human growth factors, epidermal growth factor (hEGF, consisting of 53 amino acids) has various effects on cell regeneration, stimulation of proliferation, migration of keratinocytes, formation of granulation tissues, and stimulation of fibroblast motility, which are important for wound healing. Owing to their multiple activities, EGFs are used as pharmaceutical and cosmetic agents. However, their low productivity, limited target specificity, and short half-life inhibit their application as therapeutic agents. To overcome these obstacles, we fused the collagen-binding domain (CBD) of Vibrio mimicus metalloprotease to EGF protein. About 18 or 12 amino acids (aa) (of the 33 total amino acids), which were essential for collagen-binding activity, were combined with the N- and C-termini of EGF. We constructed, expressed, and purified EGF (53 aa)-CBD (18 aa), EGF (53 aa)-CBD (12 aa), CBD (18 aa)-EGF (53 aa), and CBD (12 aa)-EGF (53 aa). These purified recombinant proteins increased the numbers of cells in treated specimens compared with non-treated specimens and control hEGF samples. The collagen-binding activities were also evaluated. Furthermore, CBD-hybridized hEGF induced phosphorylation of the EGF receptor. These results suggested that these fusion proteins could be applicable as small therapeutic agents in wound tissue healing.
G protein-coupled receptors (GPCR) constitute the largest superfamily of cell membrane receptors, mediating diverse signal-transduction pathways. The melanocortin 4 receptor (MC4R) has been of interest for its physiological role and size, one of the smallest among the GPCRs, which makes it a good model system for the structural study of GPCRs. To study the molecular structure and tissue-specific expression of MC4R in olive flounder (Paralichthys olivaceus), the full-length MC4R gene was obtained using PCR amplification of genomic DNA as well as cDNA synthesis. Sequence analysis of the gene indicates that 978 bp of the MC4R gene encodes 325 amino acids without introns. Sequence alignment with the MC4Rs from other fish shows the highest degree of identity (96%) between Paralichthys olivaceous and Verasper moseri, followed by Takifugu rubripes and Tetraodon nigroviridis (89%). RNA was isolated from various tissues to examine the tissue distribution of MC4R by using RT-PCR. The results showed major expression of MC4R in the liver, brain, and eye, which is consistent with the expression pattern in other fish belonging to the order Pleuronectiformes.
Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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1995.04a
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pp.128-128
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1995
To investigate the mechanism of the regulation of cytochrome P450IA1 gene expression, ethoxyresorufin deethylase(EROD) and benzo(a)pyrene hydroxylase in B6 mouse liver, in isolated perfused rat liver system. and in B6 mouse hepatocyte Hepa-I cells were examined. In C57BL/6N mouse, 3-methylcholan- throne( 3MC ) treatment have resulted in the stimulation of EROD activity based on fluorometry by 2.79 fold comparirng with that of control. Measurement of mRNA of cytochrome P450 was carried out by either nothern blot or dot blot analysis. Findings are similar to that of studies with enzymes. Furhtermore, when RTPCR method was applied to detect mRNA in Hepa I cell and liver tissues the results were more clear. Cytochrome P450IA1 upstream DNA containing CAT construct was transfected into Hepa-1 cells. After transfection of CAT construct, 3MC and flavonoids, such as, chrysin, hesperetin, kaempferol, morin, myricetin and aminoyrine were treated. 48 Hours after treatments, cells were harvested and assayed for CAT mRNA by RTPCR. 3MC treatment to hepa I cells transfected with trout P450IA1-CAT construct increased CAT mRNA by 2.81 fold when it was compared with that of control. This increase CAT mRNA was decreased by concomitantly treated flavonoids and aminopyrine. The level of CAT protein was 29.2-58.0% of 3MC stimulated CAT protein. Results of this study suggested that RTPCR seems to be a very good method to study regulation of gene expression in liver tissue or Hepa cells.
Kim, Siyeon;Kook, Kyo Eun;Kim, Changhee;Hwang, Jae-Kwan
Journal of Microbiology and Biotechnology
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v.28
no.8
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pp.1270-1281
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2018
Periodontal disease is triggered by the host immune response to pathogens in the microbial biofilm. Worsening of periodontal disease destroys the tooth-supporting tissues and alveolar bone. As oral inflammation can induce systemic diseases in humans, it is important to prevent periodontal disease. In this study, we demonstrated that Curcuma xanthorrhiza supercritical extract (CXS) and its active compound, xanthorrhizol (XAN), exhibit anti-inflammatory effects on lipopolysaccharide (LPS)-treated human gingival fibroblast-1 cells and anti-osteoclastic effects on receptor activator of nuclear factor kappa B ligand (RANKL)-treated RAW264.7 cells. LPS-upregulated inflammatory factors, such as nuclear factor kappa B p65 and $interleukin-1{\beta}$, were prominently reduced by CXS and XAN. In addition, RANKL-induced osteoclastic factors, such as nuclear factor of activated T-cells c1, tartrate-resistant acid phosphatase, and cathepsin K, were decreased in the presence of CXS and XAN. CXS and XAN inhibited the mitogen-activated protein kinase (MAPK)/activator protein-1 (AP-1) signaling pathway. Collectively, these results provide evidence that CXS and XAN suppress LPS-induced inflammation and RANKL-induced osteoclastogenesis by suppressing the MAPK/AP-1 pathway.
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