SANGNYANGHYOLTANG(SYT) is one of the most important prescription that has been used in oriental medicine for diabetes mellitus. The sudy was done in order to elucidate the anti-diabetic effect of SYT. After pretreatment of SYT(1,000mg/kg) for 6 weeks, the effect of of SYT was prevented on serum liver function test and hepatic lipid peroxide content in rats i.v. injected with streptozotocin(STZ, 50mg/kg, tail vein) 5 weeks after pretreatment of SYT. The hepatic microsomal cytochrome P-450 and aniline hydroxylase were significantly decreased, and aminopyrine N-demethylase activity was significantly increased in SYT-STZ group as compared with control group. Changes in aldehyde oxidase, xanthine oxidase, superoxide dismutase, catalase, epoxide hydrolase, UDP-glucuronyltransferase and sulfotransferase activities were not significantly different in any of the group. The cytosolic glutathione S-transferase activity was significantly decreased in SYT-STZ group as compared with control group. The selenium-independent glutathione peroxidase was significantly increased in SYT-STZ group as compared with control group, but there was no significant difference in selenium-dependent glutathione peroxidase in any of the groups. The hepatic glutathione concentration was significantly increased in SYT-STZ group as compared with control group, and ${\gamma}-glutamylcystein$ synthetase and glutathione reductase activities were not significantly different in any of the groups. The hepatic lipid peroxide content, serum aminotransferase and sorbitol dehydrogenase activities were slightly decreased in significantly in SYT-STZ groups.
The purpose of this study was to investigate the antioxidant and hangover cure effects of compound prescription containing Phyllanthus emblica and Azadirachta Indica leaf extract (CP). In vitro experiments, HepG2 cells were induced oxidative stress by hydrogen peroxide (H2O2) and treated with CP at 50, 100, 200 ㎍/㎖ concentration. Antioxidant enzyme (superoxide dismutase (SOD), catalse (CAT), glutathione peroxidase (GPx), glutathione reductase (GR) activity and glutathione (GSH) content were decreased by hydrogen peroxide-induced oxidative stress, but CP was increased that. In vivo experiments, experiment rats were orally administered alcohol 3 g/kg and, after 30 min administered CP 200 mg/kg. After 1 and 3 h of alcohol administration, blood was collected from the tail vein, while after 5 h, blood was collected from the heart. CP modulates alcohol dehydrogenase (ADH) and acetaldehyde level, thereby decreased alcohol level in serum. Also, CP decreased the levels of aspartate aminotransferase (AST) and alkaline phosphatase (ALP). These results suggest that CP has antioxidant effects and alleviates alcohol hangover symptoms.
Epalrestat (EPS) is a brain penetrant aldose reductase inhibitor, an approved drug currently used for the treatment of diabetic neuropathy. At near-plasma concentration, EPS induces glutathione biosynthesis, which in turn reduces oxidative stress in the neuronal cells. In this study, we found that EPS reduces neurodegeneration by inhibiting reactive oxygen species (ROS)-induced oxidative injury, mitochondrial membrane damage, apoptosis and tauopathy. EPS treatment up to 50 µM did not show any toxic effect on SH-SY5Y cell line (neuroblastoma cells). However, we observed toxic effect at a concentration of 100 µM and above. At 50 µM concentration, EPS showed better antioxidant activity against H2O2 (100 µM)-induced cytotoxicity, ROS formation and mitochondrial membrane damage in retinoic acid-differentiated SH-SY5Y cell line. Furthermore, our study revealed that 50 µM of EPS concentration reduced the glycogen synthase kinase-3 β (GSK3-β) expression and total tau protein level in H2O2 (100 µM)-treated cells. Findings from this study confirms the therapeutic efficacy of EPS on regulating Alzheimer's disease (AD) by regulating GSK3-β and total tau proteins phosphorylation, which helped to restore the cellular viability. This process could also reduce toxic fibrillary tangle formation and disease progression of AD. Therefore, it is our view that an optimal concentration of EPS therapy could decrease AD pathology by reducing tau phosphorylation through regulating the expression level of GSK3-β.
Bacterial cytochrome P450 (CYP) enzymes are responsible for the hydroxylation of diverse endogenous substances with a heme molecule used as a cofactor. This study characterized two CYP154C3 proteins from Streptomyces sp. W2061 (CYP154C3-1) and Streptomyces sp. KCCM40643 (CYP154C3-2). The enzymatic activity assays of both CYPs conducted using heterologous redox partners' putidaredoxin and putidaredoxin reductase showed substrate flexibility with different steroids and exhibited interesting product formation patterns. The enzymatic characterization revealed good activity over a pH range of 7.0 to 7.8 and the optimal temperature range for activity was 30 to 37℃. The major product was the C16-hydroxylated product and the kinetic profiles and patterns of the generated hydroxylated products differed between the two enzymes. Both enzymes showed a higher affinity toward progesterone, with CYP154C3-1 demonstrating slightly higher activity than CYP154C3-2 for most of the substrates. Oxidizing agents (diacetoxyiodo) benzene (PIDA) and hydrogen peroxide (H2O2) were also utilized to actively support the redox reactions, with optimum conversion achieved at concentrations of 3 mM and 65 mM, respectively. The oxidizing agents affected the product distribution, influencing the type and selectivity of the CYP-catalyzed reaction. Additionally, CYP154C3s also catalyzed the C-C bond cleavage of steroids. Therefore, CYP154C3s may be a good candidate for the production of modified steroids for various biological uses.
The identification of Plasmodium falciparum enoyl acyl-carrier protein reductase (pfENR) is considered as a potential biological target against malaria. Trema orientalis is considered a rich source of phytochemicals useful in malaria treatment. This study evaluated the in-vitro inhibitory activity of the extract and isolated compounds of T. orientalis leaf; the isolated compounds and the analogues of the most active compound were subjected to in-silico molecular docking studies on pfENR. The methanolic extract of T. orientalis was subjected to repeated chromatographic separation which led to the isolation of some compounds. The isolated compounds from the plant were examined for their antimalarial activity using β-hematin inhibition assay. Virtual screening via molecular docking and ADMET studies were conducted to gain insight into the mechanism of binding of ligand and to identify effective pfENR inhibitors. The isolated compounds and the analogues of the most active isolates were gotten from PubChem library for use in docking study. Hexacosanol and β-sitosterol showed inhibition of the β-hematin formation. The docking results showed that hexacosanol, β-sitosterol and the analogues of β-sitosterol displayed binding energy ranging between -6.1 kcal/mol and -11.6 kcal/mol. Sitosterol glucoside has the highest docking score. Some of the ligands showed more binding affinity than known bioactive compounds used as reference. Analogues of β-sitosterol has been shown to be potential inhibitors of pfENR, therefore, the findings from this study suggest that sitosterol glucoside and ergosterol peroxide could act as antimalarial agents after further lead optimisation investigations.
Kim, Ki-Woong;Kim, Hyeon-Yong;Park, Sang-Shin;Jeong, Hyo-Seok;Park, Sang-Hoi;Lee, Jun-Yeon;Jeong, Jae-Hwang;Moon, Young-Hahn
BMB Reports
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제32권3호
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pp.232-238
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1999
Sex differences in the induction of microsomal cytochrome P-450 (CYP) and the activities of several related enzymes of Sprague-Dawley rats treated with 1-bromopropane (1-BrP) were investigated. Male and female rats were exposed to 50, 300, and 1800 ppm of 1-BrP per kg body weight (6 h a day,S days a week, 8 weeks) by inhalation. The mean body weight of 1-BrP treated groups increased according to the day elapsed, but four and five weeks respectively after the start of the exposure, the mean body weight of male and female rats had significantly reduced in the group treated with 1800 ppm 1-BrP compared with the control group (p<0.01). While the relative weights of liver increased in both sexes, statistical significance in both sexes was found only in the group receiving 1800 ppm/kg of 1-BrP (p<0.01). The total contents of CYP, $b_5$, NADPH-P-450 reductase, NADH $b_5$ reductase, ethoxyresorufin-O-deethylase (EROD), pentoxyresorufin-O-dealkylase (PROD), and p-nitrophenol hydroxylase (pNPH) activities were examined for the possible effects of 1-BrP. No significant changes in the CYP and $b_5$ contents, NADPH-P-450 reuctase, NADH $b_5$ reductase, ethoxyresorufin-O-deethylase (EROD), and pentoxyresorufin- O-dealkylase (PROD) were observed between the control and treated groups. The activity of pNPH increased steadily with the increase in the concentration of 1-BrP in both sexes, but was significantly increased only in the 1800 ppm-treated group of male rats (p<0.05). When Western blottings were carried out with three monoclonal antibodies (MAb 1-7-1, MAb 2-66-3, and MAb 1-98-1) which were specific against CYP1A1/2, CYP2B1/2, and CYP2E1, respectively, a strong signal corresponding to CYP2E1 was observed in microsomes obtained from rats treated with 1-BrP. Glutathione S-transferase (GST) activity and the content of lipid peroxide significantly increased in the treated groups compared with the control group (p<0.05). These results suggest that 1-BrP can primarily induce CYP2E1 as the major form and that GST phase II enzymes play important roles in 1-BrP metabolism, showing sex-dependence in the metabolic mechanism of 1-BrP in the rat liver.
We have previously investigated the proteome changes of rice leaves under heat stress (Lee et al. in Proteomics 2007a, 7:3369-3383), wherein a group of antioxidant proteins and heat shock proteins (HSPs) were found to be regulated differently. The present study focuses on the biochemical changes and gene expression profiles of heat shock protein and antioxidant genes in rice leaves in response to heat stress ($42^{\circ}C$) during a wide range of exposure times. The results show that hydrogen peroxide and proline contents increased significantly, suggesting an oxidative burst and osmotic imbalance under heat stress. The mRNA levels of chaperone 60, HSP70, HSP100, chloroplastic HSP26, and mitochondrial small HSP responded rapidly and showed maximum expression after 0.5 or 2 h under heat stress. Transcript levels of ascorbate peroxidase (APX), dehydroascorbate reductase (DHAR) and Cu-Zn superoxide dismutase (Cu-Zn SOD) showed a rapid and marked accumulation upon heat stress. While prolonged exposure to heat stress resulted in increased transcript levels of monodehydroascorbate reductase, peroxidase, glyoxalase 1, glutathione reductase, thioredoxin peroxidase, 2-Cysteine peroxiredoxin, and nucleoside diphosphate kinase 1, while the transcription of catalase was suppressed. Consistent with their changes in gene expression, the enzyme activities of APX and DHAR also increased significantly following exposure to heat stress. These results suggest that oxidative stress is usually caused by heat stress, and plants apply complex HSP- and antioxidant-mediated defense mechanisms to cope with heat stress.
Paraquat에 대한 잡초종(雜草種)의 다양한 반응(反應)은 여러 가지 요인에 의한다. Paraquat에 대하여 내성종(耐性種)과 감수성종(感受性種)은 가시적(可視的)인 피해율(被害率)의 차이(差異)를 비롯하여 체내(體內) 물질(物質) 변화(變化)의 차이(差異)는 물론 체내(體內) 효소(酵素) 활성(活性)의 차이(差異) 등을 나타났다. 내성종(耐性種)은 paraquat에 의한 photosystem II의 활성(活性) 저하(低下) 정도가 감수성종(感受性種)보다 작았으며, 지질(脂質)의 과산화(過酸化) 정도(程度) 역시 내성종(耐性種)에서 낮았다. 체내(體內) 물질(物質) 중 엽록소(葉綠素)는 paraquat에 의해 줄어들었으나 환원당(還元糖)의 경우는 paraquat의 농도(濃度)가 높아질수록 증가하였다. 항산화제(抗酸化劑)인 glutathione의 경우 처리농도(處理濃度)가 증가함에 따라 함량(含量)이 증가하는 경향이었으나 내성종(耐性種)과 감수성종(感受性種)의 구분은 뚜렷하지 않았다. 항산화효소(抗酸化酵素)인 glutathione reductase의 활성(活性)은 내성종(耐性種)에서 높게 나타났으며, superoxide dismutase의 경우는 paraquat의 처리농도(處理濃度)가 증가함에 따라 그 활성(活性)이 증가하였다. 체내대사(體內代謝)의 주요 효소(酵素)들인 catalase, NADPH-cytochrome c reductase, malate dehydrogenase의 활성(活性)은 catalase의 경우 저농도(低濃度)의 paraquat에 의해서는 활성(活性) 저하(低下) 정도(程度)가 낮은 반면 나머지 두 효소(酵素)는 저농도(低濃度)에서부터 급격한 활성저하(活性低下)가 나타났다.
Tocotrienols (T3) are minor plant constituents found abundantly in rice bran, which provide a significant source of vitamin E in animal feeds. T3 was reported to have an intrinsic hypocholesterolemic effect by inhibiting HMG-Co A reductase. It has similar antioxidative properties as tocopherols in food and biological system due to their similar chemical structures. However, the antioxidant activity and mechanism of T3 to scavenge free radicals and to inhibit the peroxidation of linoleic acid are less understood. The purpose of this study was to investigate the scavenging effect of T3 on free radicals and its inhibition of peroxide formation. Free radical scavenging activity was monitored by the DPPH (1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl) method whereas inhibition of linoleic acid peroxidation was evaluated using the thiocyanate method. Thiobarbituric acid (TBA) test was used to determine malonaldehyde formation from linoleic acid peroxidation. Free radical scavenging activity increased with increasing concentration levels of T3. T3 exhibited 38.2, 78.6, 92.7 and 96.2% radical scavenging activity at concentrations of 2, 8, 32 and 128 ppm, respectively. At 128 ppm, it was highly effective in inhibiting linoleic acid peroxidation. The activity of T3 evaluated by the thiocyanate method showed low absorbance values indicating a high level of antioxidant activity. All treatments showed similar trends in antioxidant activity when evaluated by both the thiocyanate method and TBA test.
Objectives This study aimed to estimate the effects of 4-nonylphenol (NP), a ubiquitously present surfactant in aquatic environments, on the anti-oxidant systems of the liver in the Far Eastern catfish Silurus asotus. Methods Changes in biochemical parameters involved in glutathione (GSH)-related and other anti-oxidant systems were analyzed following 4 weeks of 4-NP administration (0.1 and 1.0 mg/kg diet) via a formulated diet to catfish. Results 4-NP exposure induced an elevation in hepatic lipid peroxide levels and an accompanying decrease in reduced state GSH after 2 weeks, suggesting pro-oxidant effects of the chemical in catfish. This oxidative stress was associated with an inhibition of the GSH-utilizing enzyme glutathione peroxidase at the same time point. This inhibition was restored after 4 weeks. The activities of other anti-oxidant enzymes, i.e., glutathione reductase, superoxide dismutase and catalase were increased after 4 weeks. These enzyme increases occurred more strongly at the higher 4-NP concentration (1.0 mg/kg diet). Conclusions 4-NP given to catfish at 0.1 to 1.0 mg/kg diet, concentrations relevant to environmental levels, depletes the endogenous anti-oxidant molecule GSH and temporarily inhibits GSH-related anti-oxidant enzymes. Such declines in anti-oxidant capacity and elevated oxidative stress seem to be compensated eventually by subsequent activation of various anti-oxidant enzyme systems.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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