The alginate-based hydrogel was prepared as a pH-sensitive drug delivery system. To enhance the drug loading capacity, activated carbon was introduced as a drug absorbent. The iron oxide was incorporated into the alginate matrix for the magnetic transferring to the target organ. The activated carbon and iron-oxide were dispersed uniformly in the alginate hydrogel. The drug release from the alginate/activated carbon composite hydrogel was carried out in various pH conditions with vitamin B12 and Lactobacillus lamnosers as model drugs. The fast and sustainable release of drug was observed in the basic condition due to the pH-sensitive solubility of alginate. The novel drug delivery system having pH-sensitive release property and magnetic movement to target place was developed by using the alginate/activated carbon composite magnetic hydrogels.
생분해성인 Curdlan을 이용하여 pH 의존성 약물 전달계 개발을 위한 실험을 수행한 결과, pH 1,4에서 약물 방출 보다 pH 7.4에서 약물 방출이 10배 이상 증가하였다. 이러한 결과로 curdlan acetate microsphere는 pH 의존성 약물 전달계로 유용하다고 판단된다.
생분해성인 curdlan을 아세틸화하여 소수성 약물인 IND의 치료효과를 증진시킬 수 있는 약물전달시스템 개발을 위한 실험을 수행한 결과, IND가 포함된 CAMs를 제조할 수 있었고, IND의 loading efficiency는 $58.44\%$였다. 약물 방출 거동에 영향을 미치는 요인 중 제조한 CAMs의 swelling 특성은 처음 1시간 동안 pH 1.4에서는 아무런 변화가 없었고 PH 7.4에서는 $30\%$의 swelling을 보였고 pH 1.4에서보다 pH 7.4에서의 swelling이 약 3배 높았다. 또한 CAMs로부터 IND의 방출은 pH 1.4에서보다 pH 7.4에서 약 15배 이상 증가하였다. 이러한 결과로 CAMs는 IND의 약물전달시스템으로 유용할 것이며 특히 pH에 의존하는 약물방출 경향을 보였다.
Activated carbon (AC) is one of the most effective adsorbents for organic compounds because of their extended surface area, high adsorption capacity, microporous structure and special surface reactivity. The composites of pH-sensitive hydrogel and activated carbon were prepared in order to improve the loading capacity of drug. The pH-sensitive hydrogel matrix swelled well in the basic condition to release the drug loaded in AC. The release of drug was controlled depending on both the pH due to the ionization of the carboxylic acid group and the AC due to the surface properties.
Drug release experiments were performed based on pH-sensitive swelling behaviors of polymethacrylic acid. 5-Fluorouracil as a nonionic model drug revealed release patterns depending solely on pH-dependent swelling kinetics of polymethacrylic acid. In contrast, release of propranolol hydrochloride as a cationic model drug was significantly affected by ionic drug-polymer interaction as well as the swelling kinetics. Accordingly, a zero-order release pattern was obtained at pH 7, which was distinguished from the general matrix type drug release pattern.
HPMC (Hydroxypropyl methylcellulose) was chemically modified, using maleic anhydrides, to obtain pH-sensitive HPMCAM (Hydroxypropyl methylcellulose acetate maleate) polymers for use as novel duodenum-specific coating agents. The pharmaceutical properties of HPMCAM, such as film forming, acid values, pH-sensitive values, water vapor permeability, tensile strength and Tg, were investigated, and found to show good film forming properties. The pHsensitive values were 3.0 to 3.7. In vitro results demonstrate that HPMCAM could completely suppress drug release within 2h in a simulated gastric fluid (pH 1.2) and rapidly release the drug in a simulated pathological duodenal fluid (pH 3.4). These results indicate that HPMCAM might be a useful material for a duodenum-specific drug delivery system.
pH-sensitive cross-linked polymeric micelles were synthesized by using block ionomer complexes of poly(ethylene oxide)-b-poly(methacrylic acid) (PEO-b-PMA) with calcium ions as micellar templates. An anticancer drug, doxorubicin (DOX) was conjugated on the cross-linked ionic cores of micelles via acid-labile hydrozone bonds. The resulting DOX-conjugated, pH-sensitive micelles are stable at physiological conditions, whereas the release of DOX was significantly increased at the acidic pH. Such micelles were internalized to lysosomes, and acidic pH in lysosomes triggers the release of DOX upon internalization in MCF-7 breast cancer cells. The released DOX entered the cell nucleus and eventually killed cancer cells. Therefore, these data demonstrate that the pH-sensitive micelles could be a promising nanocarrier for delivery of anticancer drug, DOX.
Layer-by-layer(LbL) 자기 조립법에 의한 poly(ethylene-alt-maleic anhydride)(PEMAh)/poly(4-vinyl pyridine)(P4VP) 다층막의 염료 흡착 거동 및 pH 변화에 의한 염료 방출 거동을 Rodamine 6G(R6G)를 지시제로 사용하여 조사하였다. UV-vis 분광 분석을 이용하여 (PEMAh/P4VP)n 다층막의 두께 및 R6G의 흡착 및 방출 거동을 조사하였다. 다층막에 흡착되는 R6G의 흡착량은 필름의 두께 증가에 따라 선형적으로 증가하였다. (PEMAhAh/P4VP)n 다층막의 투과성은 pH 조건에 민감한 거동을 보였으며, 방출액의 pH가 감소할수록 R6G 방출 속도와 방출량은 증가하였다. PEMAh/poly(ethyleneimine)(PEI) capping layer를 (PEMAh/P4VP)n 다층막에 추가로 적층함으로써 흡착된 R6G의 방출 속도를 조절할 수 있었다.
pH-sensitive hydrogels were studied as a drug carrier for the protection of insulin from the acidic environment of the stomach before releasing it in the small intestine. In this study, hydrogels based on poly(ethylene oxide) (PEO) networks grafted with methacrylic acid (MAA) or acrylic acid (AAc) were prepared via a two-step process. PEO hydrogels were prepared by ${\gamma}-ray $ irradiation (radiation dose: 50 kGy, dose rate: 7.66 kGy/h), grafted by either MAA or AAc monomers onto the PEO hydrogels and finally underwent irradiation (radiation dose: 520 kGy, dose rate: 2.15 kGy/h). These grafted hydrogels showed a pH-sensitive swelling behavior. The grafted hydrogels were used as a carrier for the drug delivery systems for the controlled release of insulin. Drug-loaded hydrogels were placed in simulated gastric fluid (SGF, pH 1.2) for 2 hr and then in simulated intestinal fluid (SIF, pH 6.8). The in vitro drug release behaviors of these hydrogels were examined by quantification analysis with a UV-Vis spectrophotometer.
본 연구에서는 pH 감응성 수화젤 입자를 이용하여 외부환경에 불안정한 활성물질을 화장품 제형 내에서는 안정하게 보존하고, 피부에 도포 시 빠른 방출로 피부에 흡수될 수 있는 지능형 전달시스템의 구현 가능성을 확인하기 위하여, 분산광중합을 이용하여 pH 감응성을 가지는 P(MAA-co-PEGMA) 수화젤 입자를 평균 크기 약 $2{\mu}m$의 구형 입자로 합성하였다. 합성된 P(MAA-co-PEGMA) 수화젤 입자는 수화젤의 MAA에 존재하는 카르복시기의 이온화에 의하여 pH 5를 전후로 한 급격한 팽윤비의 변화를 보여주었다. pH에 따른 수화젤 내부에 탑재된 알부민의 방출 및 피부투과 실험결과, P(MAA-co-PEGMA) 수화젤 입자는 pH 4.0에서는 소량의 알부민이 방출되어 피부 투과가 거의 일어나지 않은 반면, pH 6.0에서는 초기부터 다량의 알부민이 방출되어 상대적으로 높은 피부투과율을 나타내었다. 펩신을 이용한 알부민의 안정성 실험결과, P(MAA-co-PEGMA) 수화젤은 내부에 탑재된 알부민을 외부 환경으로부터 보호하여 알부민의 안정성을 유지시켜 주었다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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