Background: The Hypothalamo-Pituitary-Adrenal (HPA) axis is an important regulator for the body's stress response. As a primary stress responsive system, HPA-axis secretes various neurotransmitters, hormones, and cytokines, which regulates the immune system. Natural killer (NK) cell which is plays an important role in the innate immune response, is specially decreased their numbers and loose cytolytic activity in response to stress. However, the effect of HPA-axis secreted proteins on NK cell activity has not been defined. Herein, we studied the effect of adrenal secreted adiponectin on NK cell cytotoxicity. Adiponectin which is well-known metabolic control protein, plays important roles in various diseases, including hypertension, cardiovascular diseases, inflammatory disorders, and cancer. Methods: Signal sequence trap was used to find stress novel secretory protein from HP A-axis. Selected adiponectin was treated mouse mature primary NK cells and then examined the effect of adiponectin to NK cell cytotoxicity and cytokine expression level. Results: We found that adiponectin which is secreted from adrenal gland, suppress IL-2 induced NK cell cytotoxicity. And also investigated cytolytic cytokines are suppressed by adiponectin. Conclusion: These data suggest that adiponectin inhibites NK cell cytotoxicity via suppression of cytotoxicity related target gene.
Background: The purpose of this study was to investigate Tim-3 expression on peripheral CD3-CD56+ natural killer (NK) cells and CD3+CD56+ natural killer T (NKT) cells in lung cancer patients. Materials and Methods: We analyzed Tim-3+CD3-CD56+ cells, Tim-3+CD3-$CD56^{dim}$ cells, Tim-3+CD3-$CD56^{bright}$ cells, and Tim-3+CD3+CD56+ cells in fresh peripheral blood from 79 lung cancer cases preoperatively and 53 healthy controls by flow cytometry. Postoperative blood samples were also analyzed from 21 members of the lung cancer patient cohort. Results: It was showed that expression of Tim-3 was significantly increased on CD3-CD56+ cells, CD3-$CD56^{dim}$ cells and CD3+CD56+ cells in lung cancer patients as compared to healthy controls (p=0.03, p=0.03 and p=0.04, respectively). When analyzing Tim-3 expression with cancer progression, results revealed more elevated Tim-3 expression in CD3-CD56+ cells, CD3-$CD56^{dim}$ cells and CD3+CD56+ cells in cases with advanced stages (III/IV) than those with stage I and II (p=0.02, p=0.04 and p=0.01, respectively). In addition, Tim-3 expression was significantly reduced on after surgical resection of the primary tumor (p<0.01). Conclusions: Tim-3 expression in natural killer cells from fresh peripheral blood may provide a useful indicator of disease progression of lung cancer. Furthermore, it was indicated that Tim-3 might be as a therapeutic target.
Young Ran Chae;Su Youn Park;So Yean Kang;Hyo Young Kang;Sun Hee Lee;Young Mi Jo;In Sun Cheon
Journal of Korean Biological Nursing Science
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제26권3호
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pp.185-194
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2024
Purpose: This study investigated changes in psychological and physiological indices in cancer survivors who participated in a forest therapy camp in Korea. Methods: A total of 37 cancer survivors (19 and 18 in the experimental and control groups, respectively) participated in this study. Over a 2-night and 3-day period, the participants in the experimental group took part in a forest therapy camp that included activities such as gymnastics, walking, five-senses experiences, and meditation. Both groups completed self-report questionnaires that measured their stress levels and profile of mood states, both before and after the forest therapy camp. Blood samples were collected to measure the levels of cortisol, serotonin, and natural killer (NK) cells. Results: After the forest therapy camp, the experimental group exhibited reduced stress levels (p = .031) and a significant improvement in total mood disturbance (p = . 047) when compared with the control group. The level of serotonin also significantly increased (p < .001). However, in contrast to the prediction, a significant increase in cortisol was noted in the experimental group relative to the control group (p = .016). Moreover, no significant difference in NK cells was noted between the two groups. Conclusion: Forest therapy can be easily applied to cancer survivors. The positive psychological effects of the forest therapy camp were confirmed by improvements in stress and mood states and the increased level of serotonin in forest therapy camp participants. However, there is a need for a follow-up evaluation of cortisol and NK cells due to the absence of significant between-group differences.
발암물질인 benzo(a)pyrene(B(a)P)이 암세포에 대한 세포성 방어능을 나타내는 자연살해(natural killer(NK))세포 활성에 미치는 영향을 관찰하기 위하여 사료를 C57BL/6마우스에 노출시킨 후 NK세포활성을 MTT시험법을 이용하여 측정하였다. 정상 및 시료노출군 마우스의 NK세포활성은 표적세포인 Yac-1세포에 대한 사멸세포백분율(percent dead cell)로서 측정하였다. 정상마우스의 비장세포에 B(a)P를 노출시켰을 때 노출군들은 시료농도에 따른 활성도에 큰 변화는 없었으니 낮은 농도($2.5^{\mu}g/ml$)의 노출에서도 정상에 비하여 현격히 낮은 활성치를 보였다. 정상마우스에 시료를 투여한 후에 분리한 비장세포의 NK세포활성치는 E/T ratio 200/1에서, 1회 투여보다는 2-3회 투여군에서 유의한 감소를 나타냄으로서 반복노출의 효과를 보였다. 본 시험을 통하여 B(a)P는 마우스 면역계에 미치는 효과중 암형성에 지대한 영향을 주는 NK세포활성을 크게 저하시킴을 알 수 있었다.
금사상황버섯의 추출물이 NK 세포 활성에 미치는 영향을 인체 실험을 통해 조사하였다. 대상자는 금사상황버섯 추출물 복용 군과 위약 복용군 각각 31명씩이었으며 총 8주간 상황버섯 추출물 및 위약을 하루 3캡슐씩 2회, 총 6캡슐 (3.3 g/일) 매일 경구 복용하였다. 연구 결과, NK 세포의 지표로 알려진 $CD56^+$ 세포의 수는 금사상황버섯 추출물 복용에 의해 근소한 증가를 나타냈으나 통계적인 유의성은 없었고, 대조군과의 비교에서도 유의한 차이를 나타내지 않았다. 한편, NK 세포의 활성은, 금사상황 버섯 추출물을 복용한 군에서는 Jurkat 세포주에 대한 세포독성이 복용 전에 비해 유의하게 증기한 반면, 대조군의 경우는 차이가 없는 것으로 나타났다. 본 연구의 결과로부터 금사상황버섯 추출물의 복용은 NK 세포의 수적인 증가를 유도하지는 않지만 그 가능의 활성화를 통해 세포성면역을 향상시키는 것으로 생각된다.
Natural killer (NK) cells provide one of the initial barriers of cellular host defense against pathogens, in particular intracellular pathogens. Because bone marrow-derived hematopoietic stem cells (HSCs), lymphoid protenitors, can give rise to NK cells, NK ontogeny has been considered to be exclusively lymphoid. Here, we show that porcine c-$kit^+$ bone marrow cells (c-$kit^+$ BM cells) develop into NK cells in vitro in the presence of various cytokines [interleukin (IL)-2, IL-7, IL-15, IL-21, stem cell factor (SCF), and fms-like tyrosine kinase-3 ligand (FLT3L)]. Adding hydrocortisone (HDC) and stromal cells greatly increases the frequency of c-$kit^+$ BM cells that give rise to $CD2^+CD8^+$ NK cells. Also, intracellular levels of perforin, granzyme B, and NKG2D were determined by RT-PCR and western blotting analysis. It was found that of perforin, granzyme B, and NKG2D levels significantly were increased in cytokine-stimulated c-$kit^+$ BM cells than those of controls. And, we compared the ability of the cytotoxicity of $CD2^+CD8^+$ NK cells differentiated by cytokines from c-$kit^+$ BM cells against K562 target cells for 28 days. Cytokines-induced NK cells as effector cells were incubated with K562 cells as target in a ratio of 100 : 1 for 4 h once a week. In results, $CD2^+CD8^+$ NK cells induced by cytokines and stromal cells showed a significantly increased cytotoxicity 21 days later. Whereas, our results indicated that c-$kit^+$ BM cells not pretreated with cytokines have lower levels of cytotoxicity. Taken together, this study suggests that cytokines-induced NK cells from porcine c-$kit^+$ BM cells may be used as adoptive transfer therapy if the known obstacles to xenografting (e.g. immune and non-immune problems) were overcome in the future.
Implantation of an embryo occurs during the mid-secretory phase of the menstrual cycle, known as the "implantation window." During this implantation period, there are significant morphologic and functional changes in the endometrium, which is followed by decidualization. Many immune cells, such as dendritic and natural killer (NK) cells, increase in number in this period and early pregnancy. Recent works have revealed that antigen-presenting cells (APCs) and NK cells are involved in vascular remodeling of spiral arteries in the decidua and lack of APCs leads to failure of pregnancy. Paternal and fetal antigens may play a role in the induction of immune tolerance during pregnancy. A balance between effectors (i.e., innate immunity and helper T [Th] 1 and Th17 immunity) and regulators (Th2 cells, regulatory T cells, etc.) is essential for establishment and maintenance of pregnancy. The highly complicated endocrine-immune network works in decidualization of the endometrium and at the fetomaternal interface. We will discuss the role of immune cells in the implantation period and during early pregnancy.
Human tumors, including those of the hepatobiliary system, express a number of specific antigens that can be recognized by T cells, and may provide potential targets for cancer immunotherapy. Dendritic cells (DCs) are rare leucocytes that are uniquely potent in their ability to capture, process and present antigens to T cells. The ability to culture sufficient numbers of DCs from human bone marrow or blood progenitors has attracted a great deal of interest in their potential utilization in human tumor vaccination. $CD34^+$ peripheral blood stem cells (PBSCs) were obtained from a patient with a hepatocellular carcinoma. The PBSCs were cultured in the X-VIVO 20 medium supplemented with the Flt-3 Ligand (FL), GM-CSF, IL-4 and TNF-$\alpha$ for 12 days. The morphology and functions of the cells were examined. The generated cells had the typical morphology of DCs. When the DCs were reinjected into the same patient, an augmentation of the cytotoxic T lymphocyte (CTL) activity was observed. Concomitantly, an increase in the natural killer (NK) cell activity was also detected in the patient. These results suggest that DCs-based cancer immunotherapy may become an important treatment option for cancer patients in the future.
BACKGROUND/OBJECTIVES: Onion, particularly onion peel, is a quercetin-rich food with, anti-inflammatory and immunomodulatory effects. However, the effect of onion peel extract (OPE) in humans is unclear. Thus, the present study aimed to investigate whether OPE improves natural killer (NK) cell activity and cytokine concentration in a randomized double-blind placebo-controlled trial. SUBJECTS/METHODS: Eighty participants aged 19-64 yrs old with a white blood cell count of 4,000-10,000 cells/µL, symptoms of upper respiratory infection at least once within the previous 12 mon, and perceived stress scale (PSS) over 14 were included. Participants were randomly assigned to take either 1,000 mg/day OPE or a placebo for 8 weeks. RESULTS: Compliance were 87.4 ± 8.6% and 86.9 ± 79.0% in OPE and placebo groups. Compared to the placebo, OPE supplementation improved "Hoarseness" (P = 0.038) of the Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey (WURSS)-21 symptom, and stress scores (P = 0.001; 0.021) of PSS. Supplementation of OPE had no significant effect on NK cell activity and concentrations of cytokines such as interleukin (IL)-2, IL-6, IL-12, IL-1β, interferon-γ, and tumor necrosis factor-α. At baseline, the WURSS-21 symptom and PSS score (P = 0.024; 0.026) were higher in the OPE group than the placebo group. Among participants with higher than median WURSS-21 symptom score, OPE supplementation increased NK cell activity (P = 0.038). Supplementation of OPE had no significant effects on safety measurements and adverse events. CONCLUSIONS: The present study suggested that OPE supplementation improves NK cell activity in participants with moderate upper respiratory symptoms without any significant adverse effects.
Objective: The aim of present study was to evaluate the effectiveness of low-dose intravenous immunoglobulin (IVIg) therapy in women with recurrent spontaneous abortions (RSA) and elevated pre-conceptional peripheral blood CD56+Natural Killer (NK) cell percentage. Study Design: Retrospective case control study. Materials and Methods: Thirty three women with RSA and elevated pre-conceptional peripheral blood CD56+NK cell percentage who had received low-dose IVIg therapy (400 mg/kg per day, every 4 week, until 20 gestational weeks) were included in this study. Controls were nine women with RSA and elevated pre-conceptional peripheral blood CD56+ Natural Killer (NK) cell percentage who had not received IVIg therapy were included in this study. Medical records of study and control groups were retrospectively analyzed and we compared the successful pregnancy outcomes between two groups. Successful pregnancy outcome was defined as pregnancy ongoing beyond 25 gestational weeks. Results: Age, number of previous abortions, pre-conceptional CD56+NK cell percentage and type of RSA were not statistically different between two groups. Otherwise, twenty-five women who received IVIg therapy (25/33, 75.8%) but, only three women who had not received (3/9, 33.3%) had a successful pregnancy outcome and the rate difference between two groups was statistically significant. Conclusion: Based on our study, low-dose IVIg therapy have a effective role in treatment of RSA patients with elevated pre-conceptional peripheral blood CD56+ Natural Killer (NK) cell percentage, but more larger scaled prospective study is needed for available of conclusive evidence.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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