국매리복의 독성을 조사하기 위하여 1992년과 1993년 봄과 가을에 인천과 안산에서 31개체를 구입하여 조직별 독성을 조사하였다. 조직의 최고 독성으로 보아 생식선(수컷, 4,920MU/g; 암컷, 2,500MU/g) 간장(1,680MU/g)과 근육(1,600MU/g)은 맹독이었으며, 내장(950 MU/g)과 껍질(550MU/g)은 강독이었다. 이들의 평균 독성은 모두 강독으로 나타났다. 한편 간장, 내장의 독성은 가을철보다 봄철에 더욱 강하여서 계절 차이를 확인할 수 있었다. 이러한 결과는 국매리복이 맹독성의 복어임을 입증하는 것이므로, 따라서 이들의 섭식으로 인한 중독 예방을 위한 조치가 필요하겠다.
We investigated global gene expression from both mouse liver and mouse hepatic cell lines treated with acetaminophen (APAP) in order to compare in vivo and in vitro profiles and to assess the feasibility of the two systems. During our analyses of gene expression profiles, we picked up several down-regulated genes, such as the cytochrome P450 family 51 (Cyp51), sulfotransferase family cytosolic 1C member 2 (Sult1c2), 3-hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzyme A synthase 1 (Hmgcs1), and several genes that were up-regulated by APAP, such as growth arrest and DNA-damage-inducible 45 alpha (Gadd45a), transformation related protein 53 inducible nuclear protein 1 (Trp53inp1) and zinc finger protein 688 (Zfp688). For validation of gene function, synthesized short interfering RNAs (siRNAs) for these genes were transfected in a mouse hepatic cell line, BNL CL.2, for investigation of cell viability and mRNA expression level. We found that siRNA transfection of these genes induced down-regulation of respective mRNA expression and decreased cell viability. siRNA transfection for Cyp51 and others induced morphological alterations, such as membrane thickening and nuclear condensation. Taken together, siRNA transfection of these six genes decreased cell viability and induced alteration in cellular morphology, along with effective inhibition of respective mRNA, suggesting that these genes could be associated with APAP-induced toxicity. Furthermore, these genes may be used in the investigation of hepatotoxicity, for better understanding of its mechanism.
The object of this study was to obtain acute information single oral dose toxicity of Mahwangbujaseshin-tang extracts, with mouse bone marrow cell micronucleus test for detecting possible genotoxicity. In order to observe the 50% lethal dose, approximate lethal dosage, maximum tolerance dosage and target organs, test articles were once orally administered to ICR mice at dose levels of 2000, 1000, 50 mg/kg according to the recommendation of KFDA Guidelines. The mortality and changes on body weight, clinical signs and gross observation were monitored during 14 days after dosing according to KFDA Guidelines with organ weights of 12 types of principle organs. In addition, after twice oral treatment of Mahwangbujaseshin-tang extracts 2000, 1000 and 500 mg/kg, we checked the changes on the number of MNPCE. We could not find any mortality, clinical signs, changes in the body weight and gross findings upto 2000 mg/kg treated group. The limited dosages in rodents except for increases of lymphoid organ weights and hypertrophy encounted as results from pharmacological effects of Mahwangbujaseshin-tang extracts, immune modulator effects with some sporadic accidental findings not toxicological signs. No evidence of increases of MNPCE numbers were also detected in all three different dosages of Mahwangbujaseshin-tang extracts treated mice. The results obtained in this study suggest that the LD50 and ALD of Mahwangbujaseshin-tang extracts in mice were considered as over 2000 mg/kg because no mortalities were detected upto 2000 mg/kg that was the highest dose recommended by KFDA and OECD. And the results of mouse bone marrow micronucleus test of Mahwangbujaseshin-tang extracts is negative results.
The object of this study was to obtain acute information single oral dose toxicity of Mahwangbujaseshin-tang extracts, with mouse bone marrow cell micronucleus test for detecting possible genotoxicity. In order to observe the 50% lethal dose, approximate lethal dosage, maximum tolerance dosage and target organs, test articles were once orally administered to ICR mice at dose levels of 2000, 1000, 50 mg/kg according to the recommendation of KFDA Guidelines. The mortality and changes on body weight, clinical signs and gross observation were monitored during 14 days after dosing according to KFDA Guidelines with organ weights of 12 types of principle organs. In addition, after twice oral treatment of Mahwangbujaseshin-tang extracts 2000, 1000 and 500 mg/kg, we checked the changes on the number of MNPCE. We could not find any mortality, clinical signs, changes in the body weight and gross findings upto 2000 mg/kg treated group. The limited dosages in rodents except for increases of lymphoid organ weights and hypertrophy encounted as results from pharmacological effects of Mahwangbujaseshin-tang extracts, immune modulator effects with some sporadic accidental findings not toxicological signs. No evidence of increases of MNPCE numbers were also detected in all three different dosages of Mahwangbujaseshin-tang extracts treated mice. The results obtained in this study suggest that the LD50 and ALD of Mahwangbujaseshin-tang extracts in mice were considered as over 2000 mg/kg because no mortalities were detected upto 2000 mg/kg that was the highest dose recommended by KFDA and OECD. And the results of mouse bone marrow micronucleus test of Mahwangbujaseshin-tang extracts is negative results.
Objectives : This study was designed to investigate the neuroprotective effects of Hominis-Placenta (HP)on dopaminergic neurons. Methods : We examined the effect of invitro administration of HP against 1-methyl-4-phenylpyridinium( MPP+)-induced dopaminergic cell loss in primary mesencephalic culture and also used behavioral tests and performed analysis in the striatum and the substantia nigra of mouse brain, to confirm the effect of HP on dopaminergic neurons in an invivo 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine(MPTP)-induced PD mouse model. Animals were assigned to four groups: (1) Group 1(vehicle-treatedgroup), (2) Group 2(MPTPonlytreated group), (3) Group 3(MPTP+ saline-treated/$ST_{36}$ group), and (4) Group 4(MPTP+HP-treated/$ST_{36}$ group). HP at $20{\mu}L$ of 48 mg/kg dose was injected at $ST_{36}$ for 4 weeks at 2-day intervals. MPTP in saline was injected intraperitoneally each day for 5 days from the $8_{th}$ treatment of HP. We performed the pole test and rota-rod test on the first and seventh day after the last MPTP injection. To investigate the effect of HP on dopaminergic neurons, we performed analysis in the striatum and the substantia nigra of mouse brain after treatment with HP and/or MPTP. Results : Treatment with HP had no influence on cell proliferation and caused no cell toxicity in $PC_{12}$ and $HT_{22}$ cells. Our study showed that HP significantly prevented cell loss and protected neurites against MPP+ toxicity. Although the invivo treatment of HP herbal acupuncture at $ST_{36}$ showed a tendency to improve movement ability and protected dopaminergic cells and fibers in the substantia nigra and the striatum, it did not show significant changes compared with the MPTP treated group. Conclusions : These data suggest that HP could be a potential treatment strategy in neurodegenerative diseases such as Parkinson's disease.
Objectives : In this study, erythrocyte micronucleus test of pomace Schisandra chinensis extracts was conducted in order to up-cycling to a high value-added industry using by-products discarded in the production process of Schisandra chinensis products and active ingredients such as dibenzocyclooctadiene lignans in Schisandra chinensis. Methods : The micronucleus test was performed according to the 'OECD Guidelines'. Including the negative control group(0 mg/kg) and the positive control group(CPA 70 mg/kg), pomace Schisandra chinensis extracts were orally administered to ICR mouse at doses of 500, 1,000, and 2,000 mg/kg. After sacrificing the experimental animals bone marrow cells were collected and micronucleated polychromatic erythrocyte were counted. And genetic toxicity was confirmed according to the frequency of micronucleus. Results : As a result of the micronucleus test, there were no changes in body weight, clinical signs, or death in any group. But, a significant increase was observed in the frequency of micronucleated polychromatic erythrocyte among polychromatic erythrocytes in the positive control group administered with CPA compared to the negative control group(p<0.05). Whereas, no significant increase was observed in the group administered with pomace Schisandra chinensis extracts compared to the negative control group. Conclusions : Pomace Schisandra chinensis extracts did not induce micronucleus in bone marrow cells of ICR mouse up to a concentration of 2,000 mg/kg, and it was judged that no genetic toxicity was observed.
Objectives : This study aims at examining the immuno-modulating activity in the fermentative extract of the root of Scutellaria baicalensis Georgi (Scutellariae Radix) on the production of inflammatory mediator in LPS-stimulated RAW264.7 mouse macrophages. Method : Measurements were done for the influences on the cell viability, generation of hydrogen peroxide in cells and nitric oxide (NO) generation using the macrophage of mouse with the specimen SBS as the fermentative extract of Scutellariae Radix (SBS) with Saccharomyces cerevisiae STV89. Result : As a result of carrying out MTT assay to check the cellular toxicity of the fermentative extract of Scutellariae Radix, any excessive toxicity to the macrophage did not occur from treatments by concentration for SBS. SBS increased the generation of hydrogen peroxide in the macrophage. SBS suppressed the NO generated in macrophages and SBS concentration higher than $25{\mu}g/mL$ significantly suppressed the increased NO generated in LPS-stimulated macrophages. SBS concentration higher than $25{\mu}g/mL$ significantly suppressed the generation of IL-6, IL-10, IL-12p40 and MCP-1 in LPS-stimulated macrophages. Conclusion : Our findings indicate that SBS has an immuno-modulating activity in macrophage activation through suppressing the generation of inflammatory substances, NO, IL-6, IL-10, IL-12p40 and MCP-1.
The present work was undertaken to investigate the effect of glycyrrhetinic acid on pyridine toxicity. When glycyrrhetinic acid was pretreated, pyridine-induced CNS depression and mortality were decreased. A striking enhancement of serum transaminase activities after pyridine administration was markedly decreased by glycyrrhetinic acid pretreatment. It was also observed that the hepatic microsomal aniline hydroxylase activity, which is concerned with pyridine metabolism, was significantly increased in glycyrrhetinic acid pretreated mice.
This experiment was carrid out to know the effects of heating and serum on hydroxyl radicals in embryonic mouse forebrain (cerebrum) culture. The heating to mouse embryonic cerebrum cells in culture was done in a water bath at 43${\circ}C$ for 60min. After that, two supernatants were prepared at 20 hrs and 48 hrs respectively after heat treatment to the brain cells. To find out the heating effects on neuron cells, mouse cerebrum cells (13 embryonic day) were cultured in hydroxyl radical generation system composed of 20mU/ml glucose oxidase (GO system), using condition of normal culture media (MEM, 5% serum, 5% $CO_2$or supernatant prepared after heating at 43${\circ}C$ for 60 min in a water bath. Supernatant prepared at 20 hrs after heat treatment had a greater protective effects against hydroxyl radical than supernatant prepared at 48 hrs after heat treatment . Otherwise, the protective effect of serum against hydroxyl radicals in the cultured brain cells is higher than that in the heat treatment. These results indicated that serum in culture media reduced cytotoxicity of hydroxyl radicals in mouse forebrain culture, also that heat treatment showed the protective effects against hydroxyl radicals generated with 20mU/ml GO system in mouse forebrain culture.
We investigated effects of methanol extract of Aloe vera on anticancer drugs(cisplatin, mitomycin C, 5-fluorouracil)-induced growth inhibition in p388, L1210, HCT-15, SK-HepG-1 as cancer cell lines and mouse splenocytes as a normal cell by MTT assay, respectively. We also examined the effects of aloe extract and mitomycin C on the mitogen(Con, A, LPS)-induced splenocyte proliferation. Aloe extract(0.25 mg/m , 1.25 mg/m , 2.5 mg/m , 5.0 mg/m ) showed dose-dependently selective cytotoxicity against the cancer cell lines. In contrast, Aloe extract increased the growth and proliferation of the normal mouse splenocytes. The combination of aloe extract with anticancer drugs showed an additive effect for the cytotoxicity against cancer cell lines. However, that combination reduced clealy the anticancer drugs-induced toxicity against the normal mouse splenocytes.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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