Bordbar, Elahe;Malekzadeh, Mahyar;Ardekani, Mehdi Taghipour Fard;Doroudchi, Mehrnoosh;Ghaderi, Abbas
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.13
no.10
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pp.5307-5312
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2012
Introduction: Breast cancer cells and tumor stroma produce different cytokines and soluble factors. Cytokines, while playing crucial roles in immune responses to tumors, also favour tumor growth and progression. IL-7 and G-CSF are two cytokines that may exert influences on the pathophysiology of breast cancer. Materials and Methods: Sera were collected from 136 females with breast cancer before receiving chemotherapy or radiotherapy. The control group comprised of 60 healthy age-matched females without any acute or chronic diseases with no family history of breast cancer. Serum levels of IL-7 and G-CSF were measured by commercial enzyme linked immunosorbent assay. Results: While there was no significant difference in the level of G-CSF between patients ($92.81{\pm}594.54$ pg/ml) and controls (0.00 pg/ml), G-CSF level in sera of patients with advanced stages of breast cancer was elevated compared to early stages (p=0.0001). Moreover, the highest level of G-CSF was seen in patients with N3 phase tumors (p=0.0001). IL-7 was slightly but not significantly higher in the control group ($0.04{\pm}0.11$ pg/ml) in comparison with patients ($0.02{\pm}0.10$ pg/ml). Interestingly, a significant increase in the level of IL-7 in patients with skin involvement was observed (p=0.001). Conclusion: Our results showed an elevation of G-CSF in sera of patients with advanced stages of tumor, while IL-7 elevation correlated with skin involvement of breast cancer. IL-7 can be produced by keratinocytes in skin tissue and may be involved in the pathologic establishment of metastatic tumor cells in skin.
Background: The high recurrence rate after hepatic resection in hepatocellular carcinoma (HCC) is a major obstacle to improving prognosis. The objective of the present study was to explore the function of genistein, a soy-derived isoflavone, in enhancing the inhibitory effect of cisplatin on HCC cell proliferation and on tumor recurrence and metastasis in nude mice after curative hepatectomy. Methods: Proliferation of human HCC cells (HCCLM3) was detected by 3-(4, 5-dimethylthiazolyl-2)-2, 5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay. Synergistic effects of genistein and cisplatin were evaluated with the median-effect formula. Nude mice bearing human HCC xenografts underwent tumour resection (hepatectomy) 10 days post implantation, then received intraperitoneal administration of genistein or cisplatin alone or the combination of the two drugs. 33 days after surgery, recurrent tumours and pulmonary metastasis were evaluated individually. MMP-2 level in recurrent tumours was detected by immunohistochemistry and real-time PCR; MMP-2 expression in HCCLM3 was detected by immunocytochemistry. Results: Genistein and cisplatin both suppressed the growth and proliferation of HCCLM3 cells. The two drugs exhibited synergistic effects even at relatively low concentrations. In vivo, mice in the combined genistein and cisplatin group had a smaller volume of liver recurrent tumors and fewer pulmonary metastatic foci compared with single drug treated groups. Cisplatin upregulated the expression of MMP-2 in both recurrent tumours and HCCLM3, while genistein abolished cisplatin-induced MMP-2 expression. Conclusions: Genistein reinforced the inhibitory effect of cisplatin on HCC cell proliferation and tumour recurrence and metastasis after curative hepatectomy in nude mice, possibly through mitigation of cisplatin-induced MMP-2 upregulation.
Kim, Nyeon Cheon;Kim, Seung Soo;Seo, Won Suk;Park, Kyeong Bae;Park, Joon Soo;Shin, Sang Mann;Cho, Hyun Deuk
Clinical and Experimental Pediatrics
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v.48
no.2
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pp.208-211
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2005
Primary lung cancer is unusual in children; the squamous cell variant is extremely rare. Lung cancer is classified by histologic types into small-cell lung cancer, non-small cell lung caner, carcinoid, mucoepidermoid carcinoma, and adenoid cystic carcinoma. Furthermore, non-small cell lung cancer is subclassified into adenocarcinoma, large-cell carcinoma, and squamous cell carcinoma. The incidence of lung cancer is influenced by smoking, especially in squamous cell carcinoma, and large cell carcinoma. The present treatments for these tumors are chemotherapy, radiation therapy, and surgical resection depending on their histologic types or stages, but yield very poor survival rates. In this article, we report a case of basaloid squamous cell lung carcinoma in an 11-year-old boy who had symptoms of both leg weakness and back pain radiating to both legs. We confirmed the primary lung carcinoma cells by percutaneous transthoracic needle biopsy. The metastatic carcinoma cells were identified at the bone marrow and lumbar spine. We treated with a combination chemotherapy and radiation therapy. However, he expired 4 months after the onset of disease.
Primary mediastinal choriocarcinoma is characteristically seen in young males presenting with the symptomes of cough, chest pale, and gynccomastia. A 33-year-old woman was admitted to the hospital because of severe dyspnea and chest pain which was aggravated rapidly 2 or 3 days ago. Posterior mcdiastinal mass measuring about 1 cm in diameter was seen in Chest P-A, left lateral view of chest, and chest CT. Serum $\beta$-HCG level was markedly elevated up to 200, 000 mIxt. Whole body CT and other studies could not find any lesion on ovary and uterus. But, a single nodule nEeasuring about 1 cm in diameter was identified in the brain CT. The tumor cells (syncytiotrophoblastic cells) from resected mass revealed positivity on i histochemical staining for $\beta$-HCG. She was treated with EMA-CO after resection of tumor, But, 7 months later, she was readmitted and showed cerebral hemorrhage due to metastatic choriocarcinoma. She was operated again for the brain tumor, and was doing well for further 7 months.
Rhizopus oryzae KSD-815 was isolated from nuruk that has been used to make Korean traditional wines. This study was performed to investigate the effect of cultures of R. oryzae KSD-815 on cardiovascular disorders and cancer metastasis. Firstly, these cultures were sequentially fractionationed with n-hexane (TAHe), ethylacetate (TAE), n-butanol (TAB), and $H_2O$ (TAW). The TAE inhibited the activity of angiotensin-converting enzyme (ACE) and TAB suppressed platelet aggregation in vitro. TAE and TAB inhibited cell motility of human breast cancer cells. Furthermore, TAW interrupted the formation of neovasculature and tube-like structure, and down-regulated the expression of angiogenic factors, basic fibroblast growth factor (bFGF), tumor necrosis factor-$\alpha$ (TNF-$\alpha$), and hypoxia-inducible factor-$1{\alpha}$ (HIF-$1{\alpha}$) in breast cancer cells. These results indicated that cultures of R. oryzae KSD-815 display the inhibitory activities on hypertension, platelet aggregation, and metastasis, and suggest that these cultures might be further probed for the purposes as therapeutic agents or dietary supplements.
Park, Moon-Taek;Cha, Hee-Jae;Jeong, Joo-Won;Kim, Shin-Il;Kim, Kyu-Won
Proceedings of the Ginseng society Conference
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1998.06a
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pp.224-230
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1998
This study showed the anti-invasive activity of ginseng components, panaxadiol (PD) and panamatrlol (PT) on the highly metastatic HT1080 human flbrosarcoma cell line. PD and PT reduced tumor cell invasion through a reconstitute basement membrane in the transwell chamber. A significant down regulation of MMP-9 by PD and PT was detected by northern blot analysis. However, MMP-2 was constantly expressed. Quantitative gelatin based zymography confirmed a marked reduced expression of MMP-9 but not MMP-2 in the treatment of PD and PT. Since the chemical structures of PD and PT are very similar to that of dexamethasone, a synthetic glucocorticoid, it was investigated whether PD and PT act through GR. Western blot analysis and immunocytochemistry showed that PD and PT increased the GR fraction in the nucleus. These results suggest that ursolic acid may induce repression of MMP-9 by stimulating the nuclear translocation of GR and hence inhibiting the activity of AP-1 to TPA-responsible element of MMP-9 promoter region. In conclusion, we suggest that CR-induced down-regulation of MMP-9 by PD and PT contributes to reduce the invasive capacity of HT 1080 cells.
Synovial sarcoma is a malignant soft tissue neoplasm that occurs frequently in the extremities of young adults, near large joints. The lung is a common site of metastasis but an extremely unusual primary site for synovial sarcoma. We report an unusual case of primary synovial sarcoma that arose in the lung of a 59-year-old woman. The tumor had histologic and immunophenotypic features consistent with biphasic synovial sarcoma These features included of an intimate admixture of cytokeratin and epithelial membrane antigen(EMA)-positive neoplastic epithelial cells and vimentin-positive fibroblast-like spindle cells. The patient had a closed thoracomy drainage and doxycycline pleurodesis for malignant loculated effusion and showed tumor extension in the left whole lung 4 months after pleurodesis. This case is an usual addition to the small number of published reports on primary pulmonary synovial sarcoma The distintive features of this neoplasm allow it to be distinguished from a variety of primary and metastatic malignancies in the lung.
Background and Purpose : Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is one of the most aggressive tumors of the head and neck area. OSCC is known to preferentially metastasize via lymphatic system, and resulting cervical lymph node metastasis is the most reliable of treatment failure. But the biological mechanism of the regional nodal metastasis is not clear. So, we determined metastasis-related factors in orthotopic nude mouse models of OSCC. Experimental Design : Two cell lines-KB and YD-10B cells, established from human oral mucosal squamous cell carcinoma, were xenografted into the tissue space of athymic murine mouth floor. The mice were followed for tumor development and growth, the murine tumors were examined histopathologically for local invasion or regional or distant metastasis. Finally, we performed immunohistochemical assays with antiepithelial growth factor (EGF), EGF receptor (EGFR), phosphorylated EGFR (pEGFR), and anti-vascular endothelial growth factor (VEGF), VEGF receptor (VEGFR)-2, phosphorylated VEGFR-2/3 (pVEGFR-2/3) antibodies. We also determined the microvessel density. Results : Transplantation of human OSCC tumor cells into the mouth floor successfully resulted in the formation of orthotopic tumors. KB cell line showed significantly higher tumor proliferation and higher nodal metastatic potential than YD-10B cell line. Furthermore, immunohistochemical staining demonstrated higher expression of EGFR/pEGFR, VEGF, and pVEGFR-2/3 as well as higher microvessel density in KB murine tumors than in YD-10B murine tumors. Conclusion : An orthotopic model of OSCC in athymic mice was established which copies the cervical lymph nodal metastasis of human OSCC. Our mouth floor model should facillitate the understanding of the molecular pathogenesis of cervical nodal metastasis of OSCC.
Chitosan derivative, of a sulfated N-acetyl chitosan was synthesized, and the inhibitory effects of this compound on the experimental and spontaneous lung metastallc B16/BL6 melanoma bearing mice were investigated. Position of substitution with sulfate in water-soluble sulfated derivatives of chitosan were analysed by 13C-nmr. The structure of N-acetyl chitosan 3,6 0-disulfate were confirmed. The tumor growth inhibition of B16/BL6 melanoma cells has been shown at the highest level of 77.6% when sulfated N-acetyl chitosan were administered at the dose of 100mg/kg. In the lung metastasls, the sulfated N-atetyl chitosan was administered to C57BL/6B mice bearing B16/BL6 melanoma cells by I.V. injection and the number of metastasis foci of melanoma were decreased by the dose dependent manner ranging from 20 to 100mg/kg. In the spontaneous metastasis, I.V. administrations of sulfated N-acetyl chitosan after tumor inoculation resulted in marked reduction of metastatic colonies. A sulfated N-acetyl chitosan was able to partially inhibit the tumor cell adhesion by migration to laminin. These results suggested that chitosan derivative, a sulfated N-acetyl chitoasn was able to inhibit to the experimental and spontaneous metastasis models as well as cell adhesion ability.
A 13-year-old female Miniature Pincher was euthanized after suffering from respiratory insufficiency and seizure. At necropsy, firm tan masses approsimately 4 to 5 cm in diameter were noted at the right caudal love and left cranial lobe of the lung. On cross sections of the cerebellum and the verebrum, several compressive firm round masses, 0.5 to 1 cm in diameter, were noted. similar looking nodules were also present in the mediastinal lymph nodes. Histopathologically, the neoplastic masses consisted of cuboidal shape epithelial cells that form glandular structure. The neoplastic cells have hyperchromatic nuclei with prominent nucleoli and moderate amount of cytoplasm. The degree of mitosis was high (4-6/400X). Multiple areas of necrosis, hemorrhage, and tumor emboli were also noted. Metastasis to the mediastinal lymph nodes, pancreas, and brain was confirmed. Based on the gross and histopathologic examinations, a diagnosis of primary metastatic pulmonary adenocarcinoma was made. Clinicaly recognized neurological signs were therefore due to brain metastasis.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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