To screen biologically active components of the higher fungi of Korea, the dried carpophores of Auricularia polytricha were extracted with water. The extract was examined for acute toxicity in ICR mice. A low molecular weight toxin of this fungus was purified by acetone precipitation followed by cellulose, silica gel and LH-20 Sephadex column chromatography. Major symptoms of this toxin were eye extrusion, hair erection, trembling of head, paralysis, rapid running or moving before death and depression of respiration. The median lethal doses of the total extract were 1.25 g/kg and 4.18 g/kg by i.p. and p.o. administrations, respectively. The amounts of one mouse lethal unit (MLU) of the total extract and final fraction that killed a 20-g mouse within 30 minutes were 28.5 mg/mouse and 12 mg/mouse, respectively.
This paper reviews the toxicological role of median lethal dose ($LD_50$) based on animal and human data. Animal oral $LD_50$ values of eighty seven chemicals were collected and comparatively evaluated with human minimum toxic dose ($TD_50$). In general, animal $LD_50$ values were much higher than human $TD_50$. The ratios between $LD_50$ and TDlo were ranged from 0.01 and over 1000, suggesting safety factor of up to 1000 between humans and animals in the case of acute toxicity data. However, about 40% of chemicals investigated were within the ratio of 10. Although the cases (N=20) were small, $LD_50$ values of guinea pig were closer to human TDlo than those of other animal species. In interanimal species (rat, mouse, rabbit, dog), the ratios of $LD_50$ values were between 0.1 and 5 (up to 50-fold difference). When the data are analyzed by chemical strut-ares, human $TD_50$ values were very close to rat oral $LD_50$ values. These data suggest that rat oral $LD_50$ value might be a useful parameter predicting human TDlo and one animal species could be sufficient for acute toxicity test.
Journal of the Korea Institute of Military Science and Technology
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v.24
no.1
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pp.144-150
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2021
This study was designed to evaluate the prophylactic efficacy of a combinational patch system containing physostigmine and procyclidine against sarin and soman using guinea pig. The median lethal dose values of two nerve agents were calculated by a probit analysis of deaths occurring within 24 h. In this study, the values of median lethal dose of sarin and soman were determined to be 33.0 and 26.7 ㎍/kg in guinea-pigs, respectively. The guinea pigs treated with a prophylactic patch(4×5 ㎠) for 24 h were 100 % protected against a challenge of 1.5 LD50. The combinational KMARK-1(atropine and 2-PAM) and prophylactic patch were more effective than a single KMARK-1, a combination of pyridostigmine and KMARK-1 significantly. Epileptiform seizures in the guinea pigs treated with the combinational antidotes led to neuropathological changes, in comparison with intact feature of brain of the animal treated with the patch.
Song, Young Jo;Yu, Chi Ho;Gu, Se Hun;Hur, Gyeung Haeng;Jeong, Seong Tae
Journal of the Korea Institute of Military Science and Technology
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v.24
no.3
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pp.348-355
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2021
Hantaan virus(HTNV) causes hemorrhagic fever with renal syndrome(HFRS) with a case fatality rate ranging from <1 to 15 % in human. HantavaxⓇ is a vaccine against the Hantavirus, which has been conditionally approved by the Ministry of Food and Drug Safety(MFDS). However, only 50 % of volunteers had neutralizing antibodies 1 year following the boost. Effective antiviral treatments against HTNV infection are limited. Hantaviruses generally cause asymptomatic infection in adult mice. On the other hand, infection of suckling and newborn mice with hantaviruses causes lethal neurological diesease or persistant infection, which is different from the disease in humans. The development of vaccines and antiviral strategies for HTNV has been partly hampered by the lack of an efficient lethal mouse model to evaluate the efficacy of the candidate vaccines or antivirals. In this report, we established a lethal mouse model for HTNV, which may facilitate in vivo studies on the evaluation of candidate drugs against HTNV. The median lethal dose value of HTNV was calculated by probit analysis of deaths occurring within two weeks. Five groups of ten ICR mice were injected intracranially with serial 2-fold dilutions (from 50 to 3.125 PFU/head) of HTNV. Mice injected with HTNV began to die at 8 days post-infection. The lethal dose required to kill 50 % of the mice (LD50) was calculated to be 2.365 PFU/head.
To screen biologically active components of the higher fungi of Korea, the dried carpophores of Auricularia polytricha were extracted with water. The extract was examined for acute toxicity in ICR mice. A low molecular weight toxin of this fungus was purified by a acetone precipitation followed by cellulose, silica gel and Sephadex LH-20 column chromatography. Major symptoms of this toxin were decreasing of normal motility, eye extrusion, hair erection, shivering, trembling of head, paralysis, rapid running or moving before death and depression of respiration. The median lethal doses of the total extract were 1. 28 g/kg and 4. 31 g/kg by i.p. and p.o. administrations, respectively. The amounts of one mouse lethal unit of the total extract and final fraction that killed a 20 g mouse within 30 minutes were 28.5 and 12.0 mg/mouse, respectively.
To investigate untoward effects which might be produced by local application of Ginseng saponin, sensitization test and eye irritation test were performed in guinea pigs and rabbits. Any reaction on the skin was not found at a dose of 0.1ml of 0.1% solution in sensitization test. Instillation of Ginseng saponin (0.1ml of 1.0% and 10% soultion) into the right eye of rabbits, did not produce any irritation. Median lethal dose of the total saponin in mouse was 695 mg/kg by i.p. and 1490mg/kg by s.c. injection.
Background: Samul-tang (Si-Wu-Tang, SMT) is a traditional herbal formula, which has been widely used to treat various diseases such as menstrual irregularity, bleeding and leucorrhea. Although many studies have investigated the pharmacological properties of SMT, its toxicity information has not yet been fully elucidated. Methods: Five Sprague Dawley (SD) rats of each sex were given a single dose (5000 mg/kg) of SMT by gavage; control rats received the vehicle only. After the single administration, mortality, clinical signs, body weight changes and gross findings were monitored for 15 days in accordance with Good Laboratory Practice (GLP) principles. Results: In a single oral dose toxicity study, there was no adverse effect on mortality, clinical sign, body weight change or gross finding in any treatment group. Conclusions: The results indicate that SMT did not induce toxic effects at a dose level up to 5000 mg/kg in rats and its median lethal dose ($LD_{50}$) was considered to be over 5000 mg/kg/day body weight for both genders.
The purpose of this study was to investigate the acute (4 hours) and repeated-dose (6 hours a day, 5 days a week, 4 weeks) toxic effects of 1-hexene on Sprague-Dawley (SD) rats which were treated by inhalation. The results were as follows; 1. The median lethal concentration(LC$_{50}$) was estimated 52,694 ppm (confidence limit 95%; 49,494~55,447 ppm) in acute inhalation. Abnormal clinical signs related to the 1-Hexene were not observed with the acute inhalation dose. Cross findings of necropsy revealed on evidence of specific toxicity related to the 1-hexene. II. By repeated inhalation exposure the body weight of male were more or less reduced by the dose of 2,500 ppm and 5,000 ppm compared with control group. However there were no significant variation hematology and blood biochemistry for the exposed rats compared with the control rats. Abnormal clinical signs and gross findings of necropsy related to the 1-hexene were not shown. In conclusion when we exposed 1-hexene to SD rats for 4 weeks, 5 days per week, 6 hours per day, the Lowest observed effect level (LOEL) was over 2,500 ppm and Non observed effect level (NOEL) was below 500 ppm.
Objective: Leejung-tang (Rechu-to in Japanese) is a traditional Korean herbal formula used for treatment of gastrointestinal disorders such as vomiting, stomach pain, chronic gastritis and gastrointestinal ulceration. The present study was carried out to investigate the potential acute toxicity of Leejung-tang water extract (LJT) by a single oral dose in Crl:CD (SD) rats in compliance with current guidelines. Methods: In the preliminary study, there were no adverse effects such as death, clinical signs, and body weight changes at dose levels of 500, 1000, and 2000 mg/kg/day body weight. Based on the results, a dose of 2000 mg/kg was selected as the toxicological limited dose. LJT was administered once by gavage to male and female rats at dose levels of 0 and 2000 mg/kg bodyweight. During the study period, mortalities, clinical findings, and body weight changes were observed for 14 days following the administration. On day 14 after the treatment, the animals were sacrificed by carbon dioxide overdose and complete gross postmortem examinations were performed. Results: In present study, no treatment-related deaths were observed. There were no adverse effects on clinical signs and body weight changes. In addition, there were no observed gross findings in all groups except for a kidney cyst in the 2000 mg/kg/day female group. Conclusion: The results indicated that LJT did not induce toxic effects at a dose level up to 2000 mg/kg in rats and its median lethal dose ($LD_{50}$) was considered to be over 2000 mg/kg/day body weight for both genders.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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