Purpose: The dried body of Scolopendra subspinipes mutilans has long been used as a traditional Korean medicinal food, but little is known about its mechanisms of action. In this study, we investigated the anti-inflammatory activities of Scolopendra subspinipes mutilans and possible mechanisms in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated RAW 264.7 cells. Methods: Cytotoxicity of Scolopendra subspinipes mutilans extract (SSME) was measured by MTT assay, anti-inflammatory activities were analyzed by nitric oxide (NO) production, the expression of inducible NO synthase (iNOS) and the mRNA level of pro-inflammatory cytokines such as $interleukin-1{\beta}$ ($IL-1{\beta}$) and interleukin-6 (IL-6). Nuclear translocation of nuclear factor-kappa B ($NF-{\kappa}B$) p65 subunit and degradation of inhibitory kappa B ($I{\kappa}B$) were examined by western blot. Results: SSME inhibited LPS-induced NO production and iNOS expression without cytotoxicity. Up-regulation of LPS-induced pro-inflammatory cytokines, $IL-1{\beta}$ and IL-6 was dose dependently attenuated by SSME. Exposure of pyrrolidine dithiocarbamate, an $NF-{\kappa}B$ specific inhibitor, accelerated the inhibitory effects of SSME on NO production and iNOS expression in LPS-stimulated cells. Moreover, translocation of $NF-{\kappa}B$ from the cytosol to the nucleus and degradation of $I{\kappa}B$ were decreased by treatment with SSME in LPS-induced cells. Conclusion: These results suggest that the SSME might have the inhibitory effects on inflammation, partly through inhibition of the $NF-{\kappa}B$ signaling pathway.
Exposure of skin cells, particularly keratinocytes to various nuclear factor-kappaB ($\textrm{NF}_{-{\kappa}}\textrm{B}$) activators [e.g. tumor necrosis factor-$\alpha$, interleukin-1, lipopolysaccharides, and ultraviolet light] leads to phosphorylation and degradation of the inhibitory protein, $\textrm{I}_{{\kappa}}\textrm{B}$. Liberated $\textrm{NF}_{-{\kappa}}\textrm{B}$ is translocated into the nucleus where it can change or alter expression of target genes, resulting in the secretion of extracellular signaling molecules including melanotrophic factors affecting melanocyte. In order to demonstrate the possible role of $\textrm{NF}_{-{\kappa}}\textrm{B}$ activation on the synthesis of melanotrophic factors from the keratinocytes, the activities of $\textrm{NF}_{-{\kappa}}\textrm{B}$ induced by melanogenic inhibitors (MIs) were determined in human HaCaT keratinocytes transfected with $\textrm{pNF}_{-{\kappa}}\textrm{B}$-SEAP-NPT plasmid. Transfectant cells released the secretory alkaline phosphatase (SEAP) as a transcription reporter in response to the $\textrm{NF}_{-{\kappa}}\textrm{B}$ activity and contain the neomycin phosphotransferase (NPT) gene for the dominant selection marker for geneticin resistance. MIs such as niacinamide, kojic acid, hydroquinone, resorcinol, arbutin, and glycolic acid were preincubated with transfectant HaCaT cells for 3 h and then ultraviolet B (UVB) was irradiated. $\textrm{NF}_{-{\kappa}}\textrm{B}$ activation was measured with the SEAP reporter gene assay using a fluorescence detection method. Of the Mis tested, kojic acid ($IC_{50}$/ = 60 $\mu$M) was found to be the most potent inhibitor of UVB-upregulating $\textrm{NF}_{-{\kappa}}\textrm{B}$ activation in transfectant HaCaT cells, which is followed by niacinamide ($IC_{50}$/= 540 $\mu$M). Pretreatment of the transfectant HaCaT cells with the Mis, especially kojic acid and niacinamide, effectively lowered $\textrm{NF}_{-{\kappa}}\textrm{B}$ binding measured by electrophoretic mobility shift assay. Furthermore, these two inhibitors remarkably reduced the secretion level of IL-6, one of melanotrophic factors, triggered by UV-radiation of the HaCaT cells. These observations suggest that Mis working at the in vivo level might act partially through the modulation of the synthesis of melanotrophic factors in keratinocyte.
$I{\kappa}B$, a cytoplasmic inhibitor of nuclear factor-${\kappa}B$ ($NF-{\kappa}B$), is reportedly degraded via the proteasome. However, we recently found that long-term incubation with proteasome inhibitors (PIs) such as PS-341 or MG132 induces $I{\kappa}B{\alpha}$ degradation via an alternative pathway, lysosome, which results in $NF-{\kappa}B$ activation and confers resistance to PI-induced lung cancer cell death. To enhance the anti-cancer efficacy of PIs, elucidation of the regulatory mechanism of PI-induced $I{\kappa}B{\alpha}$ degradation is necessary. Here, we demonstrated that PI up-regulates nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 (Nrf2) via both de novo protein synthesis and Kelch-like ECH-associated protein 1 (KEAP1) degradation, which is responsible for $I{\kappa}B{\alpha}$ degradation via macroautophagy activation. PIs increased the protein level of light chain 3B (LC3B, macroautophagy marker), but not lysosome-associated membrane protein 2a (Lamp2a, the receptor for chaperone-mediated autophagy) in NCI-H157 and A549 lung cancer cells. Pretreatment with macroautophagy inhibitor or knock-down of LC3B blocked PI-induced $I{\kappa}B{\alpha}$ degradation. PIs up-regulated Nrf2 by increasing its transcription and mediating degradation of KEAP1 (cytoplasmic inhibitor of Nrf2). Overexpression of dominant-negative Nrf2, which lacks an N-terminal transactivating domain, or knock-down of Nrf2 suppressed PI-induced LC3B protein expression and subsequent $I{\kappa}B{\alpha}$ degradation. Thus, blocking of the Nrf2 pathway enhanced PI-induced cell death. These findings suggest that Nrf2-driven induction of LC3B plays an essential role in PI-induced activation of the $I{\kappa}B$/$NF-{\kappa}B$ pathway, which attenuates the anti-tumor efficacy of PIs.
In this paper, three kinds of minimal digital pseudotori $DT_6$, $DT^{\prime}_{18}$, $DT^{{\prime}{\prime}}_{26}$, which are derived from the minimal simple 4- and 8-curves, $MSC_4$ and $MSC^{\prime}_8$, are shown and are proved not to be digitally ${\kappa}$-homotopy equivalent to each other, where ${\kappa}{\in}\{6,\;18,\;26\}$. Furthermore, the digital topological properties of the minimal digital ${\kappa}$-pseudotori are investigated in the digital homotopical point of view, where ${\kappa}{\in}\{6,\;18,\;26\}$.
CD28/T cell receptor ligation activates the NF-${\kappa}B$ signaling cascade during CD4 T cell activation. NF-${\kappa}B$ activation is required for cytokine gene expression and activated T cell survival and proliferation. Recently, many reports showed that NF-${\kappa}B$ activation is also involved in T helper (Th) cell differentiation including Th17 cell differentiation. In this review, we discuss the current literature on NF-${\kappa}B$ activation pathway and its effect on Th17 cell differentiation.
Purpose: Cachexia is a complex metabolic syndrome associated with wasting of skeletal muscle which contributes to nearly one-third of all cancer deaths. Cachexia lowers the frequency of response to chemotherapy and radiation and ultimately can impact survival as well as quality of life during treatment. NF-kappa B is one of the most important molecular mediators of cachexia. In this study, therefore, possible candidates for inhibitors of NF-kappa B were searched. Methods: Amino acids that regulate cellular redox potential by adjusting the level of NAD/NADH ratio, such as aspartate, pyruvate, and isocitrate were selected. Results: Pyruvate effectively inhibited luciferase activity in TNF-stimulated 293T cells transfect with an NF-kB dependent luciferase reporter vector. Pyruvate also showed protective effect on muscle atrophy of differentiated C2C12 myocyte induced by TNF/IFN. Conclusion: We might be able to develop the nutritional management strategy for cancer cachexia patients with pyruvate supplementation.
Let {$x_{nk}\;$\mid$1\;\leq\;k\;\leq\;n,\;n\;\geq\;1$} be an array of random varianbles and $\{a_n$\mid$n\;\geq\;1\}\;and\;\{b_n$\mid$n\;\geq\;1} be a sequence of constants with $a_n\;>\;0,\;b_n\;>\;0,\;n\;\geq\;1. In this paper, for array of row negatively associated(NA) random variables, we establish a general weak law of large numbers (WLLA) of the form (${\sum_{\kappa=1}}^n\;a_{\kappa}X_{n\kappa}\;-\;\nu_{n\kappa})\;/b_n$ converges in probability to zero, as $n\;\rightarrow\;\infty$, where {$\nu_{n\kappa}$\mid$1\;\leq\;\kappa\;\leq\;n,\;n\;\geq\;1$} is a suitable array of constants.
Journal of Korea Technical Association of The Pulp and Paper Industry
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v.42
no.2
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pp.35-40
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2010
Variations in hexeneuronic acid content in hardwood alkaline pulps were investigated to evaluate their contribution to kappa number. Out of diverse chemical pulps the highest hexeneuronic acid content were measured in yellow poplar kraft pulping, which was assumed to enhance ca. 7.0 of kappa number determined by acid permanganate consumption. In yellow poplar soda-anthraquinone pulping, hexeneuornic acid was contributed to increment of 5.0-6.0 kappa number. In eucalyptus alkaline pulping, hexeneuronic acid content was not significantly different from soda-anthraquinone pulping. Increment of Kappa number by hexeneuronic acid was 4.5-5.6 depending on pulping method and pulping time at target temperature.
NF-${\kappa}B$/Rel transcription factor family participates in diverse biological processes including embryo development, hematopoiesis, immune regulation, as well as neuronal functions. In this review, the NF-${\kappa}B$/Rel signal transduction pathways and their important roles in the regulation of immune system will be discussed. NF-${\kappa}B$/Rel members execute distinct functions in multiple immune cell types via the regulation of target genes essential for cell proliferation, survival, effector functions, cell trafficking and communication, as well as the formation of lymphoid architecture. Consequently, proper activation of NF-${\kappa}B$/Rel during immune responses to allergens, auto-antigens, allo-antigens, and pathogenic infection is crucial for the integrity of host innate and adaptive immunity.
We consider the following system of discrete equations $u_i(\kappa)\;=\;{\Sigma{N}{\ell=0}}g_i({\kappa},\;{\ell})f_i(\ell,\;u_1(\ell),\;u_2(\ell),\;{\cdots}\;,\;u_n(\ell)),\;{\kappa}\;{\in}\;\{0,\;1,\;{\cdots}\;,\;T\},\;1\;{\leq}\;i\;{\leq}\;n\;where\;T\;{\geq}\;N\;>\;0,\;1\;{\leq}i\;{\leq}\;n$. Existence criteria for single, double and multiple constant-sign solutions of the system are established. To illustrate the generality of the results obtained, we include applications to several well known boundary value problems. The above system is also extended to that on $\{0,\;1,\;{\cdots}\;\}\;u_i(\kappa)\;=\;{\Sigma{\infty}{\ell=0}}g_i({\kappa},\;{\ell})f_i(\ell,\;u_1(\ell),\;u_2(\ell),\;\cdots\;,\;u_n(\ell)),\;{\kappa}\;{\in}\;\{0,\;1,\;{\cdots}\;\},\;1\;{\leq}\;i\;{\leq}\;n$ for which the existence of constant-sign solutions is investigated.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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