Aging is a multifaceted biological process that affects all organs and organ systems of the body. This review provides an up-to-date analysis of this highly exciting, rapidly changing field of science. The aging process is largely under genetic control but is highly responsive to diverse environmental influences. The genes that control aging are those that are involved with cell maintenance, cell damage and repair. The environmental factors that accelerate aging are those that influence either damage of cellular macromolecules, or interfere with their repair. Prominent among these are chronic inflammation, chronic infection, some metallic chemicals, ultraviolet light, and others that heighten oxidative stress. Other environment factors slow the aging process. Included among these agents are resveratrol and vitamin D. In addition, dietary restriction and exercise have been found to extend human lifespan. The various mechanisms whereby all these agents exert their influence on aging include epigenetic modification, chromatin maintenance, protection of telomeres, and anti-oxidant defense, among others. The complex process of aging remains under continued, intense investigation.
Park, Eun-Kyung;Choo, Min-Kyun;Kim, Eun-Jin;Han, Myung-Joo;Kim, Dong-Hyun
Proceedings of the PSK Conference
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2003.10b
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pp.161.3-162
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2003
Ginseng (the root of Panax ginseng C.A $M_{EYER}$, family Araliaceae) is frequently used as a crude substance in Asian countries as a traditional medicine. The major components of ginseng are ginsenosides, which have been reported to show various biological activities including antiinflammatory activity and antitumor effect. In addition, Sugiyama et al. reported that ginsenoside Rg3 suppresses histamine release from mast cells due to stimulation with compound 48/80 in vitro. However, the antiallergic effects of ginsenoside Rh2, which is metabolized by human intestinal bacteria to ginsenoside Rg3, have not been studied. (omitted)
Yongyong Wang;Qixia Jia;Tingting Deng;H. Elhosiny Ali
Earthquakes and Structures
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v.24
no.2
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pp.111-126
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2023
Highly reliable and versatile methods artificial intelligence (AI) have found multiple application in the different fields of science, engineering and health care system. In the present study, we aim to utilize AI method to investigated vibrations in the human leg bone. In this regard, the bone geometry is simplified as a thick cylindrical shell structure. The deep neural network (DNN) is selected for prediction of natural frequency and critical buckling load of the bone cylindrical model. Training of the network is conducted with results of the numerical solution of the governing equations of the bone structure. A suitable optimization algorithm is selected for minimizing the loss function of the DNN. Generalized differential quadrature method (GDQM), and Hamilton's principle are used for solving and obtaining the governing equations of the system. As well as this, in the results section, with the aid of AI some predictions for improving the behaviors of the various sport systems will be given in detail.
We previously demonstrated that the direct transplantation of human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells (hUCB-MSCs) into the dentate gyrus ameliorated the neurological symptoms of Niemann-Pick type C1 (NPC1)-mutant mice. However, the clinical presentation of NPC1-mutant mice was not fully understood with a molecular mechanism. Here, we found 14,15-epoxyeicosatrienoic acid (14,15-EET), a cytochrome P450 (CYP) metabolite, from hUCB-MSCs and the cerebella of NPC1-mutant mice and investigated the functional consequence of this metabolite. Our screening of the CYP2J family indicated a dysregulation in the CYP system in a cerebellar-specific manner. Moreover, in Purkinje cells, CYP2J6 showed an elevated expression level compared to that of astrocytes, granule cells, and microglia. In this regard, we found that one CYP metabolite, 14,15-EET, acts as a key mediator in ameliorating cholesterol accumulation. In confirming this hypothesis, 14,15-EET treatment reduced the accumulation of cholesterol in human NPC1 patient-derived fibroblasts in vitro by suppressing cholesterol synthesis and ameliorating the impaired autophagic flux. We show that the reduced activity within the CYP system in the cerebellum could cause the neurological symptoms of NPC1 patients, as 14,15-EET treatment significantly rescued cholesterol accumulation and impaired autophagy. We also provide evidence that the intranasal administration of hUCB-MSCs is a highly promising alternative to traumatic surgical transplantation for NPC1 patients.
This study was carried out to characterize thermolabile pectinesterase (TLPE) and thermostable pectinesterase (TSPE) separated from crude PE of Valencia orange in order to investigate the preventive measures of cloudy juice clarification. The TLPE was observed to be mixture of several isoenzymes with the same molecular weight of 36 KD (37.5 KD) but different isoelectric point of pH 8.4, 8.7, 8.9, 9.8 and ${\geq}10$ which were unstable at $70^{\circ}C$, and the TSPE also was found to be mixture of two or three isoenzymes with the same molecular weight of 53 KD (50 KD) but different isoelectric point of pH 8.7, 9.2 and ${\geq}10$ which had slightly different stability from one another at $70^{\circ}C$. The TLPE and the TSPE had the optimum reaction pH of 7.0 and $7.0{\sim}8.5,\;appK_{M}$ of 1.1 and 1.7 mg/ml, appVmax of 0.53 and $1.01\;{\mu}mol/min/{\mu}g$, and the turnover number of 19.000 and 54,000 mol/mol/min toward Kodak pectin, respectively. The TSPE had higher storage stabiblity and cloud loss effect on orange juice than the TLPE. Above all, the crude PE was most effective on orange juice cloud loss among the PEs used.
The influenza A viruses have high mutation rates and cause a serious health problem worldwide. Therefore, this study focused on genome characterization of the viruses isolated from Thai patients based on the next-generation sequencing technology. The nasal swabs were collected from patients with influenza-like illness in Thailand during 2017-2018. Then, the influenza A viruses were detected by reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction and isolated by MDCK cells. The viral genomes were amplified and sequenced by Illumina MiSeq platform. Whole genome sequences were used for characterization, phylogenetic construction, mutation analysis and nucleotide diversity of the viruses. The result revealed that 90 samples were positive for the viruses including 44 of A/H1N1 and 46 of A/H3N2. Among these, 43 samples were successfully isolated and then the viral genomes of 25 samples were completely amplified. Finally, 17 whole genomes of the viruses (A/H1N1, n=12 and A/H3N2, n=5) were successfully sequenced with an average of 232,578 mapped reads and 1,720 genome coverage per sample. Phylogenetic analysis demonstrated that the A/H1N1 viruses were distinguishable from the recommended vaccine strains. However, the A/H3N2 viruses from this study were closely related to the recommended vaccine strains. The nonsynonymous mutations were found in all genes of both viruses, especially in hemagglutinin (HA) and neuraminidase (NA) genes. The nucleotide diversity analysis revealed negative selection in the PB1, PA, HA, and NA genes of the A/H1N1 viruses. High-throughput data in this study allow for genetic characterization of circulating influenza viruses which would be crucial for preparation against pandemic and epidemic outbreaks in the future.
Han, Kyoung-Hee;Park, Su Jung;Choi, Sun Ju;Park, Joo Young;Lee, Kyoung-Ho
Journal of Microbiology and Biotechnology
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v.23
no.7
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pp.1031-1040
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2013
Candida albicans is a dimorphic fungus that commensally colonizes human mucosal surfaces. The aim of this study was to assess the role of different C. albicans morphologies in inducing pattern recognition receptors (PRRs) and cytokines in macrophages. Macrophages may respond to pathogen-associated molecular patterns via TLR2 and TLR4 by expressing cytokines. The hyphal transition of C. albicans was induced by 20% serum (S), RPMI-1640 (R), or $39^{\circ}C$ culture (H). Macrophages were then challenged with either yeast (Y) or different hyphae cultures of C. albicans, followed by RT-PCR and FACS analysis of PRRs expression. In addition, macrophages were stimulated with either yeast or different hyphae cultures of C. albicans used by RT-PCR and Bio-Plex analysis of cytokines production. Macrophages expressed high levels of TLR4 and dectin-1 after stimulation with Y cells. In contrast, stimulation with H or R cells strongly increased the expression of TLR2 and dectin-2. Stimulation with Y cells significantly enhanced the expression of IL-$1{\beta}$ and weakly increased the expression of IL-6 and IL-12. Stimulation with hyphal cells (S, R, and H) strongly increased IL-10 expression, but weakly reduced IL-$1{\beta}$ expression. The phagocytosis activity and NO production of macrophages were decreased upon treatment with hyphal cells compared with yeast, and depended on the length of hyphae. In summary, the yeast and hyphae forms of C. albicans resulted in an induction of different PRRs, with accompanying differences in immune cell cytokine profiles.
Cho, Myung-A;Yoon, Jihoon G.;Kim, Vitchan;Kim, Harim;Lee, Rowoon;Lee, Min Goo;Kim, Donghak
Biomolecules & Therapeutics
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v.27
no.6
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pp.577-583
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2019
Human cytochrome P450 2C9 is a highly polymorphic enzyme that is required for drug and xenobiotic metabolism. Here, we studied eleven P450 2C9 genetic variants-including three novel variants F69S, L310V, and Q324X-that were clinically identified in Korean patients. P450 2C9 variant enzymes were expressed in Escherichia coli and their bicistronic membrane fractions were prepared The CO-binding spectra were obtained for nine enzyme variants, indicating P450 holoenzymes, but not for the M02 (L90P) variant. The M11 (Q324X) variant could not be expressed due to an early nonsense mutation. LC-MS/MS analysis was performed to measure the catalytic activities of the P450 2C9 variants, using diclofenac as a substrate. Steady-state kinetic analysis revealed that the catalytic efficiency of all nine P450 2C9 variants was lower than that of the wild type P450 2C9 enzyme. The M05 (R150L) and M06 (P279T) variants showed high $k_{cat}$ values; however, their $K_m$ values were also high. As the M01 (F69S), M03 (R124Q), M04 (R125H), M08 (I359L), M09 (I359T), and M10 (A477T) variants exhibited higher $K_m$ and lower $k_{cat}$ values than that of the wild type enzyme, their catalytic efficiency decreased by approximately 50-fold compared to the wild type enzyme. Furthermore, the novel variant M07 (L310V) showed lower $k_{cat}$ and $K_m$ values than the wild type enzyme, which resulted in its decreased (80%) catalytic efficiency. The X-ray crystal structure of P450 2C9 revealed the presence of mutations in the residues surrounding the substrate-binding cavity. Functional characterization of these genetic variants can help understand the pharmacogenetic outcomes.
Cho Gil Soo;Choi Jong Myoung;Lee Jung Ju;Lee Sern Woo
Journal of the Korean Society of Clothing and Textiles
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v.16
no.2
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pp.237-244
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1992
The purpose of this study was to comparatively evaluate thermal and water transmission properties of several vapor permeable water repellent (VPWR) fabrics and synthetic battings that became available in recent years. Five VPWR fabrics evaluated were Hipora in three coating variants, $Gore-Tex^{\circledR}$ and $Aitace^{\circledR}$. Battings evaluated were $Viwarma^{\circledR}$, $Uniwarmr^{\circledR}$, $Thinsulate^{\circledR}$, and $Airseal^{\circledR}$ Thermal resistance and water vapor transmission were measured for each fabric and batting and in all combinations. Thermal resistance at zero and 37 cm/sec air velocity was determined by the Thermo Labo II technique for simultaneously measuring conduction and radiation heat transfer. Water vapor transmission over 24 hours was measured by a modified weight-gain method in a compact humid chamber at conditions simulating the clothing climate under heavy exercise ($40{\pm}1^{\circ}C$, $90{\pm}2\%$ R.H., and 0.5 m/sec air velocity). Fabric porosity was calculated from fiber density and fabric weight, thickness, and area. Thermal resistance results for the fabrics showed the effectiveness of coatings in inhibiting heat transfer. Measurements taken in wind were: $31.1\~37.6\%$ for $Hipora^{\circledR}$ variants; $31.0\%$ for $Gore-Tex^{\circledR}$; and $18.4\%$ for $Aitaca^{\circledR}$ Measurements without wind were higher but in the same order. Water vapor transmission results were in reverse order: $Aitac^{\circledR}$, $8.8 kg/m^{2};\;Gore-Tex^{\circledR}$, 6.4 kg/$m^{2}$; and $Hipora^{\circledR},\;4.4\~6.0\;kg/m^{2}$. In general thermal resistance increased with porosity. For battings, the thermal resistance with wind results were: $Viwarmu^{\circledR}$, $65.0\%;\; Thinsulate^{\circledR}$, $62.0\%$; $Uniwarm^{\circledR}$, $61.0\%$; and $Airseala^{\circledR},\;53.1\%$. Thermal resistance was proportional to thickness. Thermal resistance of fabric-batting combinations were $20\%$ higher than those of the battings only. Water vapor transmission for combinations was mainly affected by that for the VPWR fabric used.
Cannabidiol derivatives (1, 2 and 3), and 5-fluorouracil (4, 5-FU) were tested for their growth inhibitory effects against human oral epitheloid carcinoma cell lines (KB) using two different 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide (MTT) assay and sulforhodamine B protein (SRB) assay. These compounds showed a potent inhibitory activity in vitro in the micromolar range against KB cell lines. In general, the antitumor activity of these compounds (1, 2, 3 and 4) was in a dose-dependent over the micromolar concentration ranges from $1\;{\mu}M\;to\;100\;{\mu}M$. The comparison of $IC_{50}$ values of these compounds in tumor cell lines shows that their susceptibility to these compounds decreases in the following order: CBD > 5-FU > CBDME > CBDDE by the MTT assay and SRB assay. Cannabidiol derivatives (1, 2 and 3), and 5-FU were tested for their cytotoxic effects on NIH 3T3 fibroblasts using two different MTT assay and SRB assay. These compounds exhibited potent cytotoxic activities in vitro in the micromolar range against NIH 3T3 fibroblasts. In general, the cytotoxic activities of these compounds (1, 2, 3 and 4) were in a dose-dependent over the micromolar concentration range $1\;{\mu}M\;to\;100\;{\mu}M$. The comparison of $CD_{50}$ values of these compounds on NIH 3T3 fibroblasts shows that their susceptibility to these compounds decreases in the following order; CBD > 5-FU > CBDDE > CBDME by MTT assay, CBD > 5-FU > CBDME > CBDDE by SRB assay. These results suggest that cannabidiol (1, CBD) retains the most growth-inhibitory activity against KB cell lines.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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