In the present study, we investigated the anti-proliferative effects of aqueous extract of Wikyung-tang(WKT) on the growth of human lung carcinoma cell line A549. WKT treatment declined the cell viability and proliferation of A549 cells in a concentration-dependent manner. The anti-proliferative effects by WKT treatment in A549 cells was associated with morphological changes such as membrane shrinking and cell rounding up. WKT treatment induced an inhibition and/or degradation of apoptotic target proteins such poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) and phospholipase C-γ1 (PLC-γ1). WKT treatment did not affect the levels of other Bcl-2 family gene products, such as Bcl-2, Bax and Bad. Western blot analysis and RT-PCT data revealed that the levels of tumor suppressor p53 and cyclin-dependent kinase inhibitor p21 were induced by WKT treatment in A549 cells. Additionally, WKT treatment induced the down-regulation of telomerase reverse transcriptase mRNA (hTERT) expression of A549 cells, however, the levels of other telomere-regulatory gene products were not affected. Taken together, these findings suggest that WKT-induced inhibition of human lung cancer cell proliferation is associated with the induction of apoptotic cell death via regulation of several major growth regulatory gene products and WKT may have therapeutic potential in human lung cancer.
The objective of the present study was to investigate the effects of aqueous extract from the healthful decoction utilizing Phellinus linteus (HDPL) on the growth of human lung carcinoma A549 cells. HDPL treatment declined the cell viability of A549 cells in a concentration-dependent manner and the anti-proliferative effects by HDPL treatment were associated with morphological changes such as membrane shrinking and cell rounding up. HDPL treatment did not affect the distribution of the cell cycle. Western blot analysis and RT-PCT data revealed that the levels of tumor suppressor p53 and cyclin-dependent kinase inhibitor p21WAF1/CIP1 in HDPL-treated A549 cells were remained unchanged. However, HDPL treatment inhibited the expression of cyclooxygenase-2 (COX-2) mRNA and protein in a concentration-dependent fashion. Additionally, the expression of human telomerase reverse transcriptase (hTERT), a main determinant of the telomerase enzymatic activity, was progressively down-regulated by HDPL treatment. Taken together, these findings suggest that HDPL-induced inhibition of human lung cancer cell proliferation is associated with the inhibition of several major growth regulatory gene products, such as COX-2 and hTERT, and HDPL may have therapeutic potential in human lung cancer.
Trace elements are important components in the biological system, as a structural material and metabolic controller. Neutron activation analysis (NAA) with high neutron flux and high energy resolution Ge (Li) detector coupled to multichannel analyzer (MCA) has been one of the most accurate method for the determination of ultra-trace level components, and is applicable to biological material. In human body, the NAA can be used for quantitation of trace elements in various organs and tissue with endocrinological and metabolic disease and industrial metal poisoning. In this study, Triga Mark III nuclear reactor in Korea Atomic Research Institute was used for quantitation of trace eleement in human lung cancer tissues by neutron activation analysis. In the squamous cell carcinoma tissues, Br, Hg, La, Sb, Sc, Cl, Fe and I content were lower than normal lung tissues, and K, Rb and Se content were higher. In the adenocarcinoma tissues, Fe, Au, La, Sc and Zn content were lower than normal lung tissues, and Rb, Co and Se content were higher. Rb content was higher in the adenocarcinoma tissues than in the squamous cell carcinoma tissues. Fe and Na content were higher in the squamous cell carcinoma tissues than in the adenocarcinoma tissues.
Platycodi Radix, the root of Platycodon grandiflorum, commonly known as Doraji, is used as a traditional oriental medicine. Extracts from the roots of P. grandiflorum have been reported to have wide ranging health benefits. In the present study, we investigated the effects of an aqueous extract from the roots of P. grandiflorum (AEPG) on the growth of human lung carcinoma A549 cells. Results obtained are as fellow; AEPG treatment resulted in the inhibition of the cell viability of A549 cells in a concentration-dependent manner. Upon treatment with AEPG, A549 cells developed many of the hallmark features of apoptosis, including condensation of chromatin. Flow cytometry analysis confirmed that AEPG increased populations of apoptotic-sub G1 phase. Western blot and RT-PCR analyses indicated that the expressions of Bcl-2 was down-regulated but Bax was up-regulated in AEPG-treated A549 cells. AEPG-induced apoptotis of A549 cells was associated with rroteolytic cleavage and activation of caspase-3, release of cytochrome c from mitochondria into cytosol and down-regulation of Akt and phospho-Akt proteins in a dose-dependent manner. Induction of apoptosis by AEPG treatment was associated with inhibition and/or degradation of apoptotic target proteins such as poly(ADP-ribose) polymerase, β-catenin and phospholipase C-γ 1. AEPG treatment inhibited the levels of cyclooxygenases protein of A549 cells, which was associated with the inhibition of prostaglandin E2 accumulation in a concentration-dependent fashion. Taken together, these findings suggest that P. grandiflorum has strong potential for development as an agent for prevention against human lung cancer.
A new series of highly water soluble platinum(II) complexes {Pt(II)[1,3-bis(phenylthio) propane](trans- -1,2-diaminocyclohexane) (PC-1) and Pt(II)[1,3-bis-(phenythio)propane] cis-1,2-diaminocyclohexane(PC-2)} were synthesized, and characterized by their elemental analysis and by various spectroscopic techniques[infrared(IR), 13C-nuclear magnetic resonance (NMR)]. In vitro antitumor activity of new Pt(II) complexes was tested against P-388 and L-1210 mouse lymphocytic leukemia cell lines, PC-14 / P, PC-14/ADM and PC-14 / CDDP human pulmonary adenocarcinima, DU-145 human prostate carcinoma, HT-1376 human bladder carcinoma, ZR-75-1 human breast carcinoma, MKN-45/P and MKN-45/CDDP human gastric adenocarcinoma cell lines using colorimetric MTT[3-(4,5-dimethyl thiazol-2-yl)-2.5-diphenyltetrazoliumbromide] assay for cell survival and proliferation. PC-1 showed active against L-1210, P-388 leukemia, human lung, stomach, prostate, bladder and breast cancer cell lines, and the antitumor activity of these compounds were comparable or superior to those of PC-2 and displatin. The nephrotoxicities of PC-1 and PC-2 were found quite less than that of cisplatin using MTT and [3H] thymidine uptake in rabbit proximal tubule cells and human kidney cortical cells. Based on these results, this novel platinum (II) complex compound (PC-1) represents a valuable lead in the development of a new anticancer chemotherapeutic agent capable of improving antitumor activity and low nephrotoxicity.
Kim, Bum-Shik;Kim, Soon-Ae;Kim, Mi-Ja;Lee, Hee-Jae;Park, Seung-Joon;Jung, Jee-Chang;Kim, Chang-Ju;Yim, Sung-Vin;Chung, Joo-Ho
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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제5권2호
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pp.177-181
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2001
Recently, nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) have been found to be useful in the chemoprevention of colon cancer. To investigate whether indomethacin, an NSAIDs, induces apoptosis and thus assess the possibility of its application in the chemoprevention of human lung cancer, we have performed MTT assay, TUNEL assay, DAPI staining, and flow cytometric analysis using human lung carcinoma cell line NCI-H1299. Through morphological and biochemical analyses, it was demonstrated that NCI-H1299 cells treated with indomethacin (0.5 mM) exhibit classical apoptotic features. These results suggest that indomethacin induces apoptosis in NCI-H1299 cells and that NSAIDs, including indomethacin, may be a useful tool for the chemoprevention of human lung cancer.
We investigated the inhibitory effects of solvent extracts from Ailanthus altissima in A549 human lung cancer cell. A. altissima has been recognized as a traditional healthy food due to its various biological activities against hypertension, strokes, fever, pain, neuralgia, inflammation, and cancer effects. Recently, it has been reported that the extracts of various wild vegetables show strong anti-cancer properties by induction of apoptosis. However, the mechanisms of their cytotoxicity in human lung cancer cells have been poorly understood. The present study was investigated the effects of solvent extracts from A. altissima on cell growth and apoptosis on A549 human lung cancer cells. A treatment of A. altissima inhibited the growth of A549 cells in a dose-dependent manner by inducing apoptosis. Especially, the chloroform fraction showed the highest anti-cancer effect among five kinds of fractions. And also, induction of apoptosis by chloroform fraction were associated with down-regulation of Bcl-2, and up-regulation of pro-apoptotic Bax expression. From these results, A. altissima may have a therapeutic potential in human lung cancer cells and as a functional food.
We previously reported the anti-proliferative effect of Chungjogupae-tang (CJGPT) in human lung carcinoma A549 cells, which was associated with the induction of cyclin-dependent kinase inhibitor p21 in a tumor suppressor p53-independent manner. CJGPT treatment also resulted in the inhibition of prostaglandin E2 release A549 cells by the down-regulation of cyclooxygenase-2. In the present study, we investigated the pathway of the induction of apoptotic cell death by CJGPT in A549 cells. It was found that CJGPT could inhibit the cell viability and induce the apoptotic cell death of A549 cells in a dose-dependent manner as measured by hemocytometer counts, flow cytometry analysis and agarose gel electrophoresis. Apoptosis of A549 cells by CJGPT was associated with a down-regulation of anti-apoptotic Bcl-2 and inhibitor of apoptosis proteins (IAPs) expression. Additionally, DNA fragmentation by CJGPT was connected with the activation of inhibitor of caspase-activated DNase/DNA fragmentation factor 45 (ICAD/DFF45) protein expression.
연구배경 : Arsenic trioxide($As_2O_3$)은 재발성 또는 불응성 급성전골수성백혈병의 치료제로 쓰이는 항암제로서 비소세포폐암을 포함한 다른 암세포주에도 효과가 있는 것으로 되어있다. NSAIDs는 항암 예방약제로 사용되고 있고, 세포고사를 통해 다른 항암제나 방사선치료의 반응성을 강화시키는 것으로 알려져 있다. 저자들은 NCI-H157 세포주에서 $As_2O_3$와 sulindac의 병합치료가 그것들의 세포고사를 배가시키는지 여부를 알아보고자 하였다. 방 법 : 세포 독성은 MTT 방법으로 측정하였고, 세포고사를 알아보기 위해 핵산 염색과 유식세포 분석을 시행하였다. 세포고사의 기전을 보기 위해 caspasefamily의 활성을 보았고, PARP와 ICAD의 분절을 western blotting으로 확인하였다. 또한 Fas와 Fas-L의 발현유무를 western blotting을 통해 관찰하였다. 결 과 : NCI-H157 폐암세포에 $As_2O_3$와 sulindac을 병합치료시 단독치료군에 비해 생존율이 의미 있게 감소하였고, 이러한 세포사는 핵산염색을 통한 염색사의 응축과 핵 분절 유도와 유식세포 분석에 의한 $sub-G_0/G_1$ DNA분획의 증가현상을 통해 세포고사에 의해 매개됨을 알 수 있었다. 세포고사의 유도에는 caspase 3, 8, 9를 통한 활성화와 이에 의한 PARP와 ICAD의 절단을 확인하였다. 또한 caspase-8 protease의 활성화에는 Fas와 Fas/L 단백질의 발현증가가 유도되었음을 알 수 있었다. 결 론 :NCI-H157 폐암세포주에 $As_2O_3$와 sulindac의 병합요법은 Fas/FasL 신호전달계의 활성화와 caspase 단백질 활성화 의해 세포고사가 유도되었다.
In the present study, in order to investigate the anti-proliferative phenomenon of PLME, the effects of mycelial extract of Phellinus linteus (PLME) on the growth of human lung carcinoma cell line A549 was examined. We studied on the effects of PLME on the release of nitric oxide (NO) in mouse macrophage Raw 264.7 cells. Treatment of PLME to A549 cells resulted in the growth inhibition, morphological change and induction of apoptotic cell death in a dose-dependent manner as measured by MTT assay. We found that PLME stimulated a dose-dependent increase in NO production. These findings suggest that PLME enhances the anti-tumoral activity of macrophage and may be a potential therapeutic agent for the control of human lung carcinoma cells.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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