Yin, Ming Zhe;Park, Seok-Woo;Kang, Tae Wook;Kim, Kyung Soo;Yoo, Hae Young;Lee, Junho;Hah, J. Hun;Sung, Myung Hun;Kim, Sung Joon
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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제20권1호
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pp.25-33
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2016
Ion channels in carcinoma and their roles in cell proliferation are drawing attention. Intracellular $Ca^{2+}$ ($[Ca^{2+}]_i$)-dependent signaling affects the fate of cancer cells. Here we investigate the role of $Ca^{2+}$-activated $K^+$ channel (SK4) in head and neck squamous cell carcinoma cells (HNSCCs) of dif-ferent cell lines; SNU-1076, OSC-19 and HN5. Treatment with $1{\mu}M$ ionomycin induced cell death in all the three cell lines. Whole-cell patch clamp study suggested common expressions of $Ca^{2+}$-activated $Cl^-$ channels (Ano-1) and $Ca^{2+}$-activated nonselective cation channels (CAN). 1-EBIO, an activator of SK4, induced outward $K^+$ current (ISK4) in SNU-1076 and OSC-19. In HN5, ISK4 was not observed or negligible. The 1-EBIO-induced current was abolished by TRAM-34, a selective SK4 blocker. Interestingly, the ionomycin-induced cell death was effectively prevented by 1-EBIO in SNU-1076 and OSC-19, and the rescue effect was annihilated by combined TRAM-34. Con-sistent with the lower level of ISK4, the rescue by 1-EBIO was least effective in HN5. The results newly demonstrate the role of SK4 in the fate of HNSCCs under the $Ca^{2+}$ overloaded condition. Pharmacological modulation of SK4 might provide an intriguing novel tool for the anti-cancer strategy in HNSCC.
Most common metastatic tumors of the thyroid gland are squamous cell carcinoma of head and neck region, adenocarcinoma of breast and lung, malignant melanoma, and renal cell carcinoma of kidney in order of frequency. Metastasis from gastrointestinal tract to the thyroid gland rarely occurs. We experienced a case of fine needle aspiraton cytology of metastatic adenocarcinoma of both thyroid glands from the colon. Cytologic smears showed picket-fence like arrangement of nuclei of carcinoma cells and syncytial type of tissue fragments with acinar pattern on necrotic or mucoid background.
Laryngeal neoplasm is the second most common malignancy of the upper aerodigestive tract. About 85% to 95% of laryngeal malignancies are squamous cell carcinoma that arises from the epithelial lining of the larynx. The exact cause of laryngeal neoplasm is unknown, but certain risk factors can affect the chances of developing it. Chronic inflammation is a mutagen factor confirmed in the carcinogenesis of various tumor. Inhalation injuries cause histopathologic damage to laryngeal mucosa and inflammation change. This long term inflammation may leads to the development of dysplasia and malignant transformation. Recently, we experienced a case of malignant transformation of laryngeal mucosa after inhalation injury patient 25 years ago. Herein, we reported this rare case and review the relevant literature.
Background. Ever since the first report of deltopectoral flap in pharyngo-esophageal reconstruction in 1965, various methods of flap reconstruction have been introduced, allowing surgical eradication of tumors that were once thought to be inoperable. Despite these advancement, many literatures emphasize distant metastasis and second primary malignancies as the most important factors that contribute to the low 5-year survival rate of the patients. Specific consensus about defining second primary cancer is still debatable, due to small number of reports regarding second primary tumors arising in flaps used for reconstruction of defects in the head and neck region. Case. We report a case of a 72-year-old male patient who, under the diagnosis of hypopharyngeal cancer, underwent total laryngectomy with partial pharyngectomy, extended right radical neck dissection with extended left lateral neck dissection, right hemithyroidectomy and radial forearm free flap reconstruction on June 16, 2003. After 37 cycles of radiation therapy, the patient exhibited no sign of recurrence. The patient revisited our department on June 14, 2016 with chief complaint of dysphagia that started two months before the visit. Radiologic studies and histology revealed squamous cell carcinoma in neopharynx, one that had been reconstructed with forearm free flap. Conclusion. Until now, only a handful of reports regarding patients with second primary cancer in reconstructed flaps have been described. Despite its rarity, diagnostic criteria for second primary cancer should always kept in consideration for patients with recurred tumor.
Squamous cell carcinoma(SCC) of head and neck(SCCHN) is the sixth most common human malignant tumor. However, despite advances in prevention and treatment of SCC, the five-year survival rates for patients remain still low. To improve the outcome for patients with SCCHN, novel treatment strategies are needed. Overexpression of the epidermal growth factor(EGF) and activation of its receptor(EGFR) are associated with progressive growth of SCCHN. Vascular endothelial growth factor(VEGF) signaling molecules are related with neoangiogenesis and vascular metastasis of SCC. In this study, we determined the therapeutic effect of AEE788(Novartis Pharma AG, Basel, Switzerland), which is a dual inhibitor of EGFR/ErbB2 and VEGFR tyrosine kinases, on human oral SCC. At first, we screened the expression of EGFR, c-ErbB2(HER-2) and VEGFR-2 in a series of human oral SCC cell lines. And then we evaluated the effects of AEE788 on the phosphorylation of EGFR and VEGFR-2 in a oral SCC cell line expressing EGFR/HER-2 and VEGFR-2. We also evaluated the effects of AEE788 alone, or with paclitaxel(Taxol) on the oral SCC cell growth and apoptosis. As a result, all oral SCC cells expressed EGFR and VEGFR-2. Treatment of oral SCC cells with AEE788 led to dose-dependent inhibition of EGFR and VEGFR-2 phosphorylation, growth inhibition, and induction of apoptosis. Moreover, AEE788 sensitizes the cells to paclitaxel-mediated toxicity and apoptosis. These data mean EGFR and VEGFR-2 can be reliable targets for molecular therapy of oral SCC, and therefore warrant clinical use of EGFR/VEGFR inhibition in the treatment of patients with recurrent or metastatic oral SCC.
Immunohistochemical studies on S-100 protein and lactoferrin were carried out to evaluate the existence and distribution pattern of S-100 protein and lactoferrin positive cells in salivary gland tumors. The specimens used were 25 cases of pleomorphic adenoma, 2 cases of monomorphic adenoma, 2 cases of mucoepidermoid tumor, 2 cases of acinic cell tumor, 3 cases of adenoid cystic carcinoma and 2 cases of adenocarcinoma occured in parotid and submandibular salivary gland. ABC kits(Dako corp. Copenhagen. Denmark) for S-100 protein and lactoferrin were used. The results obtained were summarized as follows: In the normal salivary gland. positive immunoreaction for S-100 protein was observed in myoepithelial cells of acini and intercalated ducts. Positive immunoreaction for lactoferrin was observed in serous acinic cells, epithelial cells of intercalated ducts, and excretory material in the ductal lumina. In the pleomorphic and monomorphic adenomas. most of tumor cells were positive for S-100 protein, while luminal tumor cells in gland-like or duct-like structures were rarely positive for lactoferrin. In mucoepidermoid tumor, most of squamous cells and a few of intermediate cells were positive for S-100 protein, but all of tumor cells were negative for lactoferrin. In acinic cell tumor, most of tumor cells were positive for lactoferrin, but all of tumor cells were negative for S-100 protein. In adenoid cystic carcinoma, basaloid tumor cells in trabecular structure were focally positive for S-100 protein. and in adenocarcinoma, many of tumor cells were posivive for both S-100 protein and lactoferrin. Thus, according to the embryonic stage of the development of the tumor cell origin, it was possible to classify the salivary gland tumor as followings: mucoepidermoid carcinoma which originated from the earliest stage, acinic cell tumor which originated from the end stage. Between these two extremes, there were pleomorphic adenoma, adenoid cystic carcinoma and adenocarcinoma which originated in the middle stage of the development of .the salivary glands. Based on the above results, it can be stated that S-100 protein is demonstrated in tumor cells orginated from myoepithelial cells and lactoferrin in glandular differentiated tumor cells.
The laryngeal squamous cell carcinoma (LSCC) is one of the most common malignant tumors occurring in the head and neck. Tumor necrosis factor related apoptosis induce ligand (TRAIL) and TRAIL-receptors (DR4, DR5, DcR1, DcR2) are known as important members of TRAIL-mediated biochemical signaling pathway. Associations between polymorphisms in these genes and clinicopathological characteristics of human laryngeal carcinoma are not well defined. This study therefore aimed to investigate a possible relationship among the TRAIL and TRAIL-DR4 polymorphisms and sTRAIL levels in the risk or progression of LSCC. A total of 99 patients with laryngeal cancer and 120 healthy subjects were enrolled in the study. DR4 C626G and TRAIL 1595 C/T genotypes were determined by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) analysis and sTRAIL levels were measured by ELISA. There were significant differences in the distribution of DR4 C626G genotypes and frequencies of the alleles between laryngeal cancer patients and controls (p<0.001) but not in TRAIL 1595 C/T. We found the increased frequency of the DR4 C626G homozygote CC genotype in patients than in controls (p<0.001). Haplotype analysis revealed that there was also a statistically significant relationship between TRAIL and TRAIL-DR4 polymorphisms and laryngeal cancer. Serum sTRAIL levels in the laryngeal patients with CC genotype who had advanced tumour stage were lower than those of patients with early tumor stage (p=0.014). Our findings suggest that DR4 C626G genotypes and sTRAIL levels might be associated with progression of laryngeal cancer in the Turkish population.
Background: To investigate the effect of celecoxib on telomerase activity and apoptosis in a human laryngeal squamous carcinoma cell line (Hep-2 cells). Materials and Methods: The growth inhibition rate of Hep-2 cells in vitro was measured by MTT assay, and apoptosis by TUNEL assay and flow cytometry (FCM). The TRAP-ELISA method was used to determine telomerase activity in Hep-2 cells. The mRNA expression of human telomerase RNA component(hTR), human telomerase reverse transcriptase (hTERT) and human telomerase-associated protein(hTEP1) was determined by RT-PCR assay. Expression of Bax and Bcl-2 proteins was assessed by Western blotting. Results: Celecoxib can inhibit proliferation and induce apoptosis in a dose- and time-dependent manner, repress telomerase activity, decrease hTERT mRNA and Bcl-2 protein expression and increase Bax protein expression, PGE2 had no effect on telomerase. Conclusions: Celecoxib had the antiproliferative and pro-apoptotic effect in Hep-2 cells. Apoptosis was accompanied by a decrease in telomerase activity which was directly correlated with hTERT mRNA and up-regulation of Bax/Bcl-2. Bcl-2 may thus play an important role in telomerase activity as well as apoptosis.
Kim, Suzy;Oh, Sowon;Kim, Jin Soo;Kim, Yu Kyeong;Kim, Kwang Hyun;Oh, Do Hoon;Lee, Dong-Han;Jeong, Woo-Jin;Jung, Young Ho
Radiation Oncology Journal
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제36권2호
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pp.95-102
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2018
Purpose: To evaluate the prognostic value of $^{18}F$-fluorodeoxyglucose positron-emission tomography (FDG PET) with computed tomography (CT) before and during radiotherapy (RT) in patients with head and neck cancer. Methods: Twenty patients with primary head and neck squamous cell carcinoma were enrolled in this study, of whom 6 had oropharyngeal cancer, 10 had hypopharyngeal cancer, and 4 had laryngeal cancer. Fifteen patients received concurrent cisplatin and 2 received concurrent cetuximab chemotherapy. FDG PET/CT was performed before RT and in the 4th week of RT. The parameters of maximum standardized uptake value, metabolic tumor volume, and total lesion glycolysis (TLG) of the primary tumor were measured, and the prognostic significance of each was analyzed with the Cox proportional hazards model. Results: Higher TLG (>19.0) on FDG PET/CT during RT was a poor prognostic factor for overall survival (OS) (p = 0.001) and progression-free survival (PFS) (p = 0.007). In the multivariate analysis, TLG during RT as a continuous variable was significantly associated with OS and PFS rate (p = 0.023 and p = 0.016, respectively). Tumor response worse than partial remission at 1 month after RT was another independent prognostic factor for PFS (p = 0.024). Conclusions: Higher TLG of the primary tumor on FDG PET/CT during RT was a poor prognostic factor for OS and PFS in patients with head and neck cancer.
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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제36권2호
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pp.125-127
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2010
The coexistence of aspergillosis and squamous cell carcinoma (SCC) in the maxillary sinus was very rare. To our knowledge, this is the second report of coexistent SCC and aspergillosis in the maxillary sinus. A 58-year-old man underwent surgery for unilateral maxillary sinus infection with oroantral fistula. In the surgical specimen, SCC and aspergillosis were co-detected with routine and immunohistochemical stainings. Moreover, human papillomavirus 18 (HPV-18) was detected by polymerase chain reaction in the sinus specimen. The patient was re-operated with subtotal maxillectomy and has been followed up for two years without any evidence of recurrence or metastasis. Although it is not understood how aspergillosis could induce carcinoma formation, the chronic inflammation caused by prolonged fungal infection might be carcinogenic. Moreover, HPV-16 and -18 were another causative pathogens of SCC in the head and neck region. We recommend careful examination, including preoperative cytology, in patients with maxillary sinus fungal infections because of the potential for cancer development.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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