• 제목/요약/키워드: fos

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Protein Tyrosine Kinases, $p56^{lck}\;and\;p59^{fyn}$, MAP Kinase JNK1 Provide an Early Signal Required for Upregulation of Fas Ligand Expression in Aburatubolactam C-Induced Apoptosis of Human Jurkat T Cells

  • BAE MYUNG AE;JUN DO YOUN;KIM KYUNG MIN;KIM SANG KOOK;CHUN JANG SOO;TAUB DENNIS;PARK WAN;MOON BYUNG-JO;KIM YOUNG HO
    • Journal of Microbiology and Biotechnology
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    • 제15권4호
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    • pp.756-766
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    • 2005
  • The signaling mechanism underlying aburatubolactam C-induced FasL upregulation was investigated in human Jurkat T cells. After treatment with aburatubolactam C, the src-family PTKs $p56^{lck}\;and\;p59^{fyn}$, and MAP kinases ERK2 and JNK1, were activated prior to FasL upregulation; Both $p56^{lck}\;and\;p59^{fyn}$ were directly activated 2.4- and 2.2-fold, respectively, in vitro by aburatubolactam C. The aburatubolactam C-induced cellular changes, including the activation of ERK2 and INK1, and FasL upregulation, were completely prevented by the PTK inhibitor genistein. The activation of protein kinase C (PKC$\delta,\;\epsilon\;and\;\mu$ was also induced following aburatubolactam C treatment. Although the activation of $p56^{lck}$ and tyrosine phosphorylation of the cellular proteins were not blocked by the PKC inhibitor GFl09203X, the activation of ERK2 was completely abrogated, along with a detectably enhanced JNK1 activation; FasL upregulation, and apoptosis. However, the FasL upregulation and apoptosis were significantly inhibited by the PKC activator PMA, with a remarkable increase in the ERK2 activation. The cytotoxic effect of aburatubolactam C was reduced in the presence of the anti-Fas neutralizing antibody ZB-4. Although ectopic expression of Bcl-2 failed to completely block the cytotoxicity of aburatubolactam C, it was clearly suppressed. The c-Fos mRNA expression was upregulated in a biphasic manner, where the second phasic expression overlapped with the FasL upregulation. Accordingly, these results demonstrate that aburatubolactam C-induced apoptosis is exerted, at least in part, by FasL upregulation dictated by activation of the PTK ($p56^{lck}\;and\;p59^{fyn}$) /JNKI pathway, which is negatively affected by the concurrent activation of the PKC/ERK2 pathway proximal to PTK activation.

비만세포에서 연교(連翹) 추출물의 Th2 사이토카인 발현 및 신호전달 기전 억제 효과 (The Suppressive Effect of Th2 Cytokines Expression and the Signal Transduction Mechanism in MC/9 Mast Cells by Forsythiae Fructus Extracts)

  • 이진화;한재경;김윤희
    • 대한한방소아과학회지
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    • 제28권3호
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    • pp.31-46
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    • 2014
  • Objectives Forsythiae Fructus treatment has been used for inflammatory and allergic diseases in Korean Medicine. Nevertheless, the mechanism of action and the cellular targets are not understood well. The pathogenesis of allergic diseases are associated with Th2 cytokines such as IL-13, MIP-$1{\alpha}$, IL-13, IL-5, GM-CSF, IL-4, TNF-${\alpha}$ and IL-6, which are secreted by the mast cells. This study was conducted to investigate the effects of Forsythiae Fructus extracts (FF) on Th2 cytokines expression and signal transduction in MC/9 mast cells. Methods In the study, MC/9 mast cells were stimulated with DNP-IgE for 24 hours and then treated separately with CsA $10{\mu}g/m{\ell}$ and varying doses of FF for one hour. MC/9 mast cells stimulated with DNP-IgE was the control group, a treatment with CsA was the positive control group and a treatment with varying doses FF was the experimental groups. The mRNA levels of IL-13, IL-5, GM-CSF, IL-4, TNF-${\alpha}$, IL-6 were analyzed with Real-time PCR. The levels of IL-13, MIP-$1{\alpha}$ were measured using enzyme-linked immunosorbent assays(ELISA). NFAT, AP-1 and NF-${\kappa}B$ p65 were examined by Western blot analysis. Results 1. FF were observed to suppress the mRNA expression of IL-13, IL-5, GM-CSF, IL-4, TNF-${\alpha}$, IL-6 in comparison to DNP-IgE control group. 2. FF also has inhibited the IL-13, MIP-$1{\alpha}$ production significantly in comparison to DNP-IgE control group. 3. Western blot analysis of transduction factors involving Th2 cytokines expression has revealed a prominent decrease of the mast cell specific transduction factors including NFAT-1, NFAT-2, c-Jun, and NF-${\kappa}B$ p65 but c-Fos. Conclusions In conclusion, the anti-allergenic activities of FF may be strongly related to the regulation of transcription factors NFAT-1, NFAT-2, c-Jun, and NF-${\kappa}B$ p65 causing inhibition of Th2 cytokines in mast cells.

한국 재벌기업들의 성장 동력에 관한 재무적 결정요인 분석 (Searching for Growth Engine: For the Firms Belonging to the Chaebol in the Korean Capital Markets)

  • 김한준
    • 한국산학기술학회논문지
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    • 제15권12호
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    • pp.7134-7147
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    • 2014
  • 본 연구에서는 현대 재무적 측면에서 이론적 혹은 실무적으로 주요 이슈가 되고 있는 국내 자본시장에서의 재벌소속 계열기업들의 성장성관련 결정요인들에 대한 분석을 수행하였다. 2가지의 가설들이 실증적인 방법론에 의하여 검정되었는 바, 첫번째 가설관련 동 재벌기업들의 국제금융위기 이후의 표본기간 동안, 성장률에 대한 재무적 결정요인들을 동적패널분석과 정적패널분석의 방법론을 응용하여 다음과 같이 규명하였다. 즉, 장부가 기준의 성장률에 영향을 주는 요인들은 부채비율, 전 기간의 성장률, 기업규모, 그리고 외국인지분율 등이었으며, 이와 더불어 시장가 기준의 성장률에 대한 분석도 수반되었다, 두번째 가설은 조건부 분위회귀모형을 응용하여 4개의 구간별로 각 성장률관련 통제변수들에 대한 영향력을 분석하였으며, 그 결과로서 총자산수익률, 유가증권시장 유형, 2010년과 2011년의 거시경제 더미변수들, 그리고 산업더미들 중 화학업종과 유통업종의 변수들이 통계적으로 유의한 특징을 나타내었다. 국내 자본시장에서 상대적으로 높은 비중을 차지하고 있는 재벌기업들의 재무적 측면에서의 상호 비교관점을 기준으로, 금융위기 이후 현재까지 지속, 심화되고 있는 주요 재무지표들의 소수 재벌기업들 중심으로의 분포상 편중 가능성을 연구결과의 활용을 통하여 재균형 혹은 개선시킬 수 있다는 점등이 본 연구의 기여점이라고 판단된다.

한국 재벌기업들의 수익성 결정요인에 대한 추세적 심층분석 (Further Analyses on the Contemporary Changes of Profitability for the Firms Belonging to the Chaebol in the Republic of Korea)

  • 김한준
    • 한국콘텐츠학회논문지
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    • 제14권6호
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    • pp.367-384
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    • 2014
  • 본 논문의 주제는 국제금융위기 전,후 시기를 포함하는 연구기간을 기준으로, 관련 유사 연구들이 현재기준 상대적으로 미약하다고 판단되는 국내 자본시장의 소위 재벌그룹 계열사(재벌기업)들의 시장가치와 장부가치 기준 수익성 지표들의 재무적 결정요인들에 대한 분석이다. 최근 국내 재벌기업들의 전반적인 수익성의 감소 추세와 그 중, 일부 기업들로의 비중 증가 성향을 고려하여, 동 수익성 결정요인에 대한 재무적 측면에서의 분석이 요구될 수 있다고 판단된다. 수익성 지표관련 3가지 가설검정 결과로 부터 다음과 같은 재무적 특징이 도출되었다: 첫째, 본 연구의 시계열과 횡단면적 자료 분석관련 패널자료모형 측정을 통한 수익성 결정요인 검정 결과, 장부가기준 수익성지표에 대한 통계상 유의적 변수들로서는 장부가와 시장가 기준의 부채비율들, 시가대비 장부가 비율, 순이익위험도, 자유현금흐름, 그리고 외국인지분율 등으로 판명되었고, 시장가 기준 수익성 결정요인으로는 부채비율 (즉, 이자비용/영업이익)만이 동 수익률에 유의적 영향력을 보였다. 또한, 공변량분석과 Tukey 다중비교분석을 이용한 산업별 수익성 차이 분석에 대한 2번째 가설검정 결과, 장부가 기준, 재벌기업과 비재벌기업 모두, 해당 표본산업들 중, 화학업종과 식품업종에서 상대적으로 높은 수익률을 나타난 반면, 시장가 기준으로는 재벌소속 기업들이 전자통신산업에서 최상의 수익성을 나타내었다. 마지막으로 조정된 '듀퐁시스템'을 이용한 재벌기업과 비재벌기업간의 수익성 해당 요인별 분석에서는 '영업이익매출액' 비율과 '총자산회전율' 요인들에서, 전자가 후자인 비재벌소속 기업들보다 상대적으로 상위수준임을 모수와 비모수 통계적 측정치를 통하여 유의적으로 판명되었다.

충청권 소재 제조업체들의 현금 유동성 수준에 대한 재무적 분석 (Financial Factors Influencing Corporate Cash Reserves of Firms in Chungcheong Province in the Korean Capital Markets)

  • 김한준
    • 한국산학기술학회논문지
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    • 제18권1호
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    • pp.679-687
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    • 2017
  • 본 논문의 주제는 국내 자본시장에서 충청권에 본사가 위치한 기업들, 그 중, KOSDAQ 상장 회사들에 대한, 현금유동성 수준에 대한 재무적 결정요인 분석에 대한 실증연구이다. 본 연구를 수행하게 된 주요 동기로는 국제금융위기 이후, 동 표본회사들을 활용한 국내,외 연구들이 현재까지 미약한 수준이라고 판단되며, 현재 충청권 지역이 행정의 중심지로서의 확대와 인구통계학적 견지에서 점증적으로 수도권 등으로 부터의 동 지역으로의 인구 증가도 예상이 될 수 있다는 점 등이 요인들이다. 이러한 가정 하에서, 동 지역 자본시장 기반의 지속적인 학술 연구가 더욱 필요한 시점이라고 판단된다. 본문에서는 3가지의 가설들이 상대적 강건성을 보유한다고 판단되는 계량경제적 모형들 (즉, 정태적 패널자료모형, 토빗모형, 그리고 로지스틱모형 등)을 이용하여 검정이 되었다. 정태적 패널자료모형을 적용한 첫 번째 가설검정 결과와 관련, 동 모형에 입력된 총 9개의 설명변수들 중, 5개의 번수들 (즉, 매출채권회수기간, 유동비율, 부채비울, 매출액순이익률, 그리고 매출액)이 동 표본기업들의 현금유동성 수준에 통계적 유의성을 주는 변수들로 판명되었다. 추가적으로, 로지스틱모형을 활용한 가설검정과 관련하여, 총 설명변수들 중, 오직 2개의 변수들 (즉, 부채비율과 외국인지분율)만이 충청권 내의 2개의 행정지역인 충청북도와 충청남도 (대전시, 세종특별자치시 포함)에 각각 본사를 둔 기업들의 현금유동성 수준에 통계적 차별성을 주는 유의 변수들로 판명되었다. 본 연구결과의 학문적 그리고 실무적 관점에서의 기여점과 관련하여, 본 연구에서 유의성있는 변수들로 판명된 재무적 결정요인들을 향후 활용하여, 기업의 이윤 극대화를 위한 '최적 현금유동성 수준'에 대한 점진적 접근 가능성에 대한 추가 분석도 가능할 것으로 판단된다.

Hexane-Soluble Fraction of the Common Fig, Ficus carica, Inhibits Osteoclast Differentiation in Murine Bone Marrow-Derived Macrophages and RAW 264.7 Cells

  • Park, Young-Ran;Eun, Jae-Soon;Choi, Hwa-Jung;Nepal, Manoj;Kim, Dae-Keun;Seo, Seung-Yong;Li, Rihua;Moon, Woo-Sung;Cho, Nam-Pyo;Cho, Sung-Dae;Bae, Tae-Sung;Kim, Byung-Il;Soh, Yun-Jo
    • The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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    • 제13권6호
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    • pp.417-424
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    • 2009
  • Osteoclasts, derived from multipotent myeloid progenitor cells, play homeostatic roles in skeletal modeling and remodeling, but may also destroy bone in pathological conditions such as osteoporosis and rheumatoid arthritis. Osteoclast development depends critically on a differentiation factor, the receptor activator of NF-${\kappa}B$ ligand (RANKL). In this study, we found that the hexane soluble fraction of the common fig Ficus carica (HF6-FC) is a potent inhibitor of osteoclastogenesis in RANKL-stimulated RAW264.7 cells and in bone marrow-derived macrophages (BMMs). HF6-FC exerts its inhibitory effects by suppression of p38 and NF-${\kappa}B$ but activation of ERK. In addition, HF6-FC significantly decreased the expression of NFATc1 and c-Fos, the master regulator of osteoclast differentiation. The data indicate that components of HF6-FC may have therapeutic effects on bone-destructive processes such as osteoporosis, rheumatoid arthritis, and periodontal bone resorption.

국내 KOSPI 상장기업들의 연구개발비 관련 재무적 요인 심층분석 (Further Examinations on the Financial Aspects of R&D Expenditure For Firms Listed on the KOSPI Stock Market)

  • 김한준
    • 한국산학기술학회논문지
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    • 제19권4호
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    • pp.446-453
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    • 2018
  • 본 연구에서는 경영학 재무 분야 중 국내 유가증권 시장 상장기업의 연구개발비에 관한 2가지 가설이 수립, 검정되었다. 기업의 목표인 이윤 극대화라는 관점에서, 동 연구개발비의 최적 수준을 유지하는 것이 실무적으로도 중필수적 요인이라고 판단된다. 이와 관련하여, 본 논문의 첫 번째 가설에서는 국제금융위기 이후인 2010년부터 2015년의 표본기간 동안, 국내 KOSPI 유가증권 시장에 상장된 기업들을 표본 대상으로 동 연구개발비 지출에 관한 재무적 결정요인들이 통계적으로 분석되었다. 또한, 이와 관련된 두 번째 가설 검정에서는 동 표본기업들을 대상으로 이들을 상대적 고성장산업과 저성장산업 그룹으로 2분화하여 양 그룹 간의 재무적 차이점에 대한 재무적 결정 요인 분석을 시행하였다. 동 가설검정 결과와 관련하여, 전기의 연구개발비 비율, 산업더비변수와 전기의 연구개발비 간의 교차효과, 그리고 광고비 등 3가징 요인들이 (당기의) 연구개발비 (비율)에 통계적으로 유의한 영향을 주는 설명변수들로서 판명되었다. 또한, 고성장산업 소속 KOSPI 상장기업들은 비교그룹인 저성장산업 소속의 기업들과 비교하여, 전기의 연구개발비 비율, 수익성, 그리고 외국인 지분율 등에서 상대적으로 높은 수준을 유지한 것으로 실증적으로 분석되었고, 반면에, 후자인 저성장산업 소속 기업들은 시장가치 기준의 부채비율과 광고비 등에서 높은 수준을 유지한 것으로 판명되었다. 종합적인 관점에서, 본 연구 결과는 향후 기업 경영의 목표인 주주의 부의 극대화를 위한 방안 중 하나인, 연구개발비의 최적 수준을 규명하기 위한 측면에 응용될 수 있을 것으로 기대된다.

방광(膀胱)과 위중(委中)의 중추신경로와의 연계성에 관한 연구 (Studies on the Relationship of the Central Neural Pathways to the Urinary Bladder and Wijung($BL_{40}$))

  • 이창현;김호;이광규;정한솔
    • 동의생리병리학회지
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    • 제23권4호
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    • pp.805-817
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    • 2009
  • This study was to investigate central localization of neurons projecting to the urinary bladder and urinary bladder-related acupoints(Wijung, $BL_{40}$) and neurons of immunoreactive to hormones and hormone receptors regulating urinary bladder function by using peudorabies virus(PRV). In this experiment, Bartha's strain of pseudorabies virus was used in rats to trace central localization of urinary bladder-related neurons and urinary bladder-related acupoints($BL_{40}$) which can regulate urinary system. PRV was injected into the urinary bladder and acupoints($BL_{40}$) related urinary system. After six days survival of rats, mainly common labeled neurons projecting to the urinary bladder and urinary bladder-related acupoints were identified in spinal cord, medulla, pons and diencephalon by PRV immunohistochemical staining method. First-order PRV labeled neurons projecting to urinary bladder and urinary bladder-related acupoints were found in the cervical, thoracic, lumbar and sacral spinal cord. Commonly labeled preganglionic neurons were labeled in the lumbosacral spinal cord and thoracic spinal cord. They were found in the lateral horn area(sacral parasympathetic nucleus and intermediolateral nucleus), lamina V-X, intermediomedial nucleus and dorsal column area. The area of sensory neurons projecting to urinary bladder and Wijung($BL_{40}$) was L5-S2 spinal ganglia and T12-L1 spinal ganglia, respectively. In the brainstem, the neurons were labeled most evidently and consistently in the nucleus of tractus solitarius, area postrema, dorsal motor nucleus of vagus nerve, reticular nucleus, raphe nuclei(obscurus, magnus and pallidus), C3 adrenalin cells, parapyramidal area(lateral paragigantocellular nucleus), locus coeruleus, subcoeruleus nucleus, A5 cell group, Barrington's nucleus and periaqueductal gray matter. In the diencephalon, PRV labeled neurons were marked mostly in the paraventricular nucleus and a few ones were in the lateral hypothalamic nucleus, posterior hypothalamic nucleus, ventromedial hypothalamic nucleus, arcuate nucleus, median eminence, perifornical nucleus, periventricular nucleus and suprachiasmatic nucleus. In cerebral cortex, PRV labeled neurons were marked mostly in the frontal cortex, 1,2 area, hind limb area, agranular insular cortex. Immunoreactive neurons to Corticotropin releasiing factor(CRF), Corticotropin releasiing factor-receptor(CRF-R), c-fos and serotonin were a part of labeled areas among the virus-labeled neurons of urinary bladder and Wijung($BL_{40}$). The commonly labeled areas were nucleus tractus solitarius, area postrema, reticular nucleus, raphe nuclei(obscurus, magnus and pallidus), locus coeruleus, A5 cell group, Barrington,s nucleus, arcuate nucleus, paraventricular nucleus, frontal cortex 1, 2 area, hind limb, and perirhinal(agranular insular) cortex. These results suggest that overlapped CNS locations are related with autonomic nuclei which regulate the functions of urinary bladder-relate organs and it was revealed by tracing PRV labeled neurons projecting urinary bladder and urinary bladder-related acupoints. These commonly labeled areas often overlap with the neurons connected with hormones and hormone receptors related to urination.

Pyrrole-Derivative of Chalcone, (E)-3-Phenyl-1-(2-Pyrrolyl)-2-Propenone, Inhibits Inflammatory Responses via Inhibition of Src, Syk, and TAK1 Kinase Activities

  • Yang, Sungjae;Kim, Yong;Jeong, Deok;Kim, Jun Ho;Kim, Sunggyu;Son, Young-Jin;Yoo, Byong Chul;Jeong, Eun Jeong;Kim, Tae Woong;Han Lee, In-Sook;Cho, Jae Youl
    • Biomolecules & Therapeutics
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    • 제24권6호
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    • pp.595-603
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    • 2016
  • (E)-3-Phenyl-1-(2-pyrrolyl)-2-propenone (PPP) is a pyrrole derivative of chalcone, in which the B-ring of chalcone linked to ${\beta}$-carbon is replaced by pyrrole group. While pyrrole has been studied for possible Src inhibition activity, chalcone, especially the substituents on the B-ring, has shown pharmaceutical, anti-inflammatory, and anti-oxidant properties via inhibition of NF-${\kappa}B$ activity. Our study is aimed to investigate whether this novel synthetic compound retains or enhances the pharmaceutically beneficial activities from the both structures. For this purpose, inflammatory responses of lipopolysaccharide (LPS)-treated RAW264.7 cells were analyzed. Nitric oxide (NO) production, inducible NO synthase (iNOS) and tumor necrosis factor-${\alpha}$ (TNF-${\alpha}$) mRNA expression, and the intracellular inflammatory signaling cascade were measured. Interestingly, PPP strongly inhibited NO release in a dose-dependent manner. To further investigate this anti-inflammatory activity, we identified molecular pathways by immunoblot analyses of nuclear fractions and whole cell lysates prepared from LPS-stimulated RAW264.7 cells with or without PPP pretreatment. The nuclear levels of p50, c-Jun, and c-Fos were significantly inhibited when cells were exposed to PPP. Moreover, according to the luciferase reporter gene assay after cotransfection with either TRIF or MyD88 in HEK293 cells, NF-${\kappa}B$-mediated luciferase activity dose-dependently diminished. Additionally, it was confirmed that PPP dampens the upstream signaling cascade of NF-${\kappa}B$ and AP-1 activation. Thus, PPP inhibited Syk, Src, and TAK1 activities induced by LPS or induced by overexpression of these genes. Therefore, our results suggest that PPP displays anti-inflammatory activity via inhibition of Syk, Src, and TAK1 activity, which may be developed as a novel anti-inflammatory drug.

바이오제닉 아민 비생성 Lactobacillus brevis SBB07의 분리 및 잠재적 프로바이오틱스 특성 분석 (Isolation of Biogenic Amine Non-producing Lactobacillus brevis SBB07 and Its Potential Probiotic Properties)

  • 양희종;정수지;정성엽;류명선;정도연
    • 생명과학회지
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    • 제28권1호
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    • pp.68-77
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    • 2018
  • 바이오제닉 아민 비생성 유산균의 선별을 위해 순창군에서 재배된 베리류 및 엑기스, 식초 등으로부터 42종의 유산균을 분리하였다. 분리주를 대상으로 세포외 효소 활성, 항균 활성, 항산화 활성과 같은 다양한 생리활성 분석을 실시하여 5종의 분리주를 1차 선별하였다. 분리주를 대상으로 바이오제닉 아민 생성 여부를 분석하여 최종적으로 SBB07을 선별하였고, 16S rRNA 염기서열 분석을 통해 Lactobacillus brevis SBB07로 명명하였다. SBB07의 프로바이오틱스 활용 가능성을 확인하기 위해 효소 생산 여부, 내산성, 내담즙성, 내열성, 항생제 내성을 조사하였고, pH 2.0에서의 내산성 및 0.5% oxgall을 함유한 내담즙성에서 각각 86% 이상과 54% 이상의 높은 생존율을 나타내었다. 또한 $60^{\circ}C$에서도 113% 이상의 생존율을 나타내어 내열성도 우수하며 다양한 항생제 내성을 갖는 것을 확인하였다. 프리바이오틱스 이용가능성을 확인한 결과에서는 GOS의 이용 능력이 가장 우수하였으며, FOS와 inulin의 이용 능력도 높게 나타났다. 따라서 SBB07은 세포외 효소 및 항균 활성이 우수하고, 내담즙, 내산성, 내열성 및 항생제 내성을 지니며 프리바이오틱스 기질 이용 능력도 우수한 프로바이오틱스 소재로 활용가능성이 높은 유산균으로 기대된다.