Malignant tumors are often accompanied by increased risk of hematological abnormalities. However, few studies have reported any prognostic impact of preoperative thrombocytosis, leukocytosis and anemia in epithelia ovarian cancer (EOC). This study aimed to investigate preoperative hematological parameters for anemia, leukocytosis and thombocytosis in relation to established prognostic factors and survival in EOC cases. A total of 816 Chinese women treated for EOC were retrospectively included in the study focusing on the relationship between preoperative hemoglobin, leukocyte and platelet counts, and a panel of clinicopathologic characteristics and outcome. Preoperative anemia was present in 13.4%, leukocytosis in 16.7% and thrombocytosis in 22.8%. Additionally, EOC patients with low differentiation grade, advanced stage, lymph node (LN) metastasis, residual disease ${\geq}1cm$, ascites volume >1,000ml, serum cancer antigen 125 (CA125) >675U/ml, and disease recurrence had the higher prevalence of preoperative anemia, leukocytosis and thrombocytosis (all p<0.05). Moreover, EOC patients with older age or postmenopausal EOC patients had the higher prevalence of thrombocytosis (28.7% vs 17.3% or 26.0% vs 17.7%). Furthermore, in a Cox proportional hazard model, thrombocytosis was an independent factor for progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) (p<0.001). Conclusively, preoperative anemia, leukocytosis or thrombocytosis in EOC patients is closely associated with more malignant disease phenotype and poorer prognosis. Significantly, thrombocytosis may independently predict the disease-specific survival for EOC patients.
Objective: Serum amyloid A3 (SAA3), an acute phase response protein, plays important roles in opsonization, antimicrobial activity, chemotactic activity, and immunomodulation, but its expression, regulation, and function at the maternal-conceptus interface in pigs are not fully understood. Therefore, we determined the expression of SAA3 in the endometrium throughout the estrous cycle and at the maternal-conceptus interface during pregnancy. Methods: Endometrial tissues from pigs at various stages of the estrous cycle and pregnancy and with conceptuses derived from somatic cell nuclear transfer (SCNT), conceptus tissues during early pregnancy, and chorioallantoic tissues during mid- to late pregnancy were obtained and the expression of SAA3 was analyzed. The effects of the steroid hormones, interleukin-1β (IL1B), and interferon-γ (IFNG) on the expression of SAA3 were determined in endometrial explant cultures. Results: SAA3 was expressed in the endometrium during the estrous cycle and pregnancy, with the highest level on day 12 of pregnancy. The expression of SAA3 in the endometrium was significantly higher on day 12 of pregnancy than during the estrous cycle. Early-stage conceptuses and chorioallantoic tissues during mid to late pregnancy also expressed SAA3. The expression of SAA3 was primarily localized to luminal epithelial cells in the endometrium. In endometrial explant cultures, the expression of SAA3 was induced by increasing doses of IL1B and IFNG. Furthermore, the expression of SAA3 decreased significantly in the endometria of pigs carrying conceptuses derived from SCNT on day 12 of pregnancy. Conclusion: These results suggest that the expression of SAA3 in the endometrium during the implantation period increases in response to conceptus-derived IL1B and IFNG. The failure of those appropriate interactions between the implanting conceptus and the endometrium leads to dysregulation of endometrial SAA3 expression, which could result in pregnancy failure. In addition, SAA3 could be a specific endometrial epithelial marker for conceptus implantation in pigs.
The influence of cryopreservation of donor embryos on the in vitro developmental potential in the nuclear transplant rabbit embryos was evaluated. The embryos of 16-cell stage were collected and cryopreserved with EFS solution by vitrification method. The frozen embryos were thawed and synchronized to S and G$_1$ phase of 32-cell stage. The recipient/ cytoplasms were obtained by removing the first polar body and chromosome mass from the oocytes collected by non-disruptive microsurgery procedure. The separated S and G$_1$ phase blastomeres of 32-cell stage were injected into enucleated recipient cytoplasms by micromanipulation. After culture until 20 hrs post-hCG injection, the nuclear transplant oocytes were electrofused and activated by electrical stimulation. The fused nuclear transplant embryos were co-cultured with rabbit oviduct epithelial cells. After in vitro culture for 120 hrs, the nuclear transplant embryos developed to blastocyst stage were stained with Hoechst 33342 dye and their blastomeres were counted. The electrofusion rate was significantly (P<0.05) reduced in the frozen nuclear donor,compared with fresh donor nuclei as 80.0 vs 62.8% in S phase and 81.7 vs 64.8% in G$_1$phase, respectivley. The in vitro developmental rate to blastocyst stage with the S and G$_1$phase of fresh embryos(26.3 and 61.1%, respectively) was found significantly (P<0.05) higher, compared to the S and G]phase of frozen embryos(11.9 and 34.6%, respectively). When frozen as well as fresh donor embryos were synchronized to G$_1$ phase, the in vitro developmental rate to blastocyst stage was significantly (P<0.05) higher, compared with S phase donor nuclei. The cell counts of nuclear transplant embryos developed to blastosyst stage were significantly (P<0.05) more in G$_1$ phase of fresh or frozen embryos (180.1 and 125.7 cells, respectively), compared with S phase nuclear donor (145.1 and 103.7 cells, respectively). From the above results it was concluded that the rabbit embryos cryo- preserved by vitrification might be available as nuclear donor, though the developmentalpotential and cell counts of nuclear transplant rabbit embryos were decreased significantly.
We conducted a retrospectively reviewed of the literature published of patients underwent fertility-preserving treatments for cervical, endometrial and ovarian cancers using the WANFANG database in Chinese. A majority were retrospective studies and case reports. With cervical cancer, radical trachelectomy(RT) in combination with pelvic lymphadenectomy could preserve the fertility of patients with early stage IA1-IB1 cancers, Tumor size ${\leq}2cm$ should be emphasized as the indication of RT in considering of the higher recurrent rate in patients with tumor size >2cm. For endometrial cancers, there is much experience on it. Given accurate pretreatment assessment, hormonal therapy is feasible management option to preserve fertility in young patients with early stage lesions that limited to the endometrium and well differentiated. High dose progestin have been applied, oral medroxyprogesterone acetate (MPA), 250-500mg/day, megestrol acetate 160-480mg/day. Other therapies that have been used in a limited number of cases include GnRH analog, intrauterine devices (IUDS) containing progestogen, usually combination of these therapies. All patients should be followed up by ultrasound and/or MRI evaluation, and endometrial curettage at intervals of 3 months. With ovarian cancer, in China, fertilitypreserving surgery in patients with stage IA (grade G1) of epithelial ovarian tumor and patients with germ cell tumor and borderline ovarian tumor have been successfully performed.
Purpose: miR-205 is a tumor suppressor and plays an important role in tumor invasiveness. However, the role of miR-205 in human gastric cancer (GC) epithelial-mesenchymal transition (EMT) remains unclear. The aim of this study was to investigate the molecular mechanism of miR-205 in the regulation of EMT in GC invasion. Materials and Methods: Quantitative polymerase chain reaction (qPCR) was used to detect the expression of miR-205 in GC. Further, the correlation between the pathological parameters and prognosis of GC was statistically analyzed. A transwell model was used to evaluate the effect of miR-205-3p on the invasion and migration of GC cells. qPCR, western blotting, and luciferase assay were performed to analyze the relationship and target effects between miR-205-3p and the expression of zinc finger electron box binding homologous box 1 (ZEB1) and 2 (ZEB2). Results: We found that the levels of miR-205-3p were significantly lower (P<0.05) in GC tissues than in matched normal tissues. Additionally, the expression of miR-205-3p was related to the tumor invasion depth, lymph node metastasis, lymph node invasion, and tumor, node, metastasis stage. Patients with lower miR-205-3p expression levels in the tumors had a poorer prognosis. The in vitro assays indicated that miR-205-3p could affect the invasion ability and EMT of GC cells by targeting the expression of both ZEB1 and ZEB2. Conclusions: miR-205-3p promotes GC progression and affects the prognosis of patients by targeting both ZEB1 and ZEB2 to directly influence EMT.
Pancreatic cancer (PC) is one of the most aggressive cancers presenting with high rates of invasion and metastasis, and unfavorable prognoses. The current study aims to investigate whether EZH2/miR-139-5p axis affects epithelial-mesenchymal transition (EMT) and lymph node metastasis (LNM) in PC, and the mechanism how EZH2 regulates miR-139-5p. Human PC and adjacent normal tissues were collected to determine expression of EZH2 and miR-139-5p, and their relationship with clinicopathological features of PC. Human PC cell line was selected, and treated with miR-139-5p mimics/inhibitors, EZH2 vector or shEZH2 in order to validate the regulation of EZH2-mediated miR-139-5p in PC cells. Dual-luciferase report gene assay and chromatin immunoprecipitation assay were employed to identify the relationship between miR-139-5p and EZH2. RT-qPCR and Western blot analysis were conducted to determine the expression of miR-139-5p, EZH2 and EMT-related markers and ZEB1/2. Tumor formation ability and in vitro cell activity were also analyzed. Highly-expressed EZH2 and poorly-expressed miR-139-5p were detected in PC tissues, and miR-139-5p and EZH2 expressions were associated with patients at Stage III/IV, with LNM and highly-differentiated tumors. EZH2 suppressed the expression of miR-139-5p through up-regulating Histone 3 Lysine 27 Trimethylation (H3K27me3). EMT, cell proliferation, migration and invasion were impeded, and tumor formation and LNM were reduced in PC cells transfected with miR-139-5p mimics and shEZH2. MiR-139-5p transcription is inhibited by EZH2 through up-regulating H3K27me3, thereby down-regulation of EZH2 and up-regulation of miR-139-5p impede EMT and LNM in PC. In addition, the EZH2/miR-139-5p axis presents as a promising therapeutic strategy for the treatment of PC.
목적 : 본 연구는 흉선상피종의 수술 및 수술 후 방사선치료의 치료 성적과 예후 인자로서 WHO세포형의 중요성에 대하여 알아보고, 방사선 조사 범위를 종양이 있던 부위로 국한하였을 때 재발 양상을 분석하여 조사 범위의 적절성을 평가하였다. 대상 및 방법 : 1994년 12월부터 2004년 6월까지 흉선상피종으로 진단 받고 수술을 시행 받은 160명을 대상으로 하였다. 수술 및 병리조직 소견 상 (1) 종양의 완전 절제가 의심되는 경우, (2) 병리 검사결과 절제연이 양성인 경우, (3) 조직병리가 WHO 세포형 B2이상인 경우, (4) Masaoka 병기 2기 이상인 경우에 수술 후 방사선치료를 추가하도록 권유하였으며, 실제 99명이 수술 후 방사선치료를 시행받았다. 방사선치료의 표적 용적은 종양 원발 부위에서 $1.5\~2$ cm 여유를 두고 결정하였으며, 매일 1.8 Gy또는 2 Gy씩, 주 5회 조사하는 통상분할조사법으로 목표선량은 54 Gy였다. 결과 : 전체 환자의 5년 생존율은 $87.3\%$였다. 단변량 분석결과 5년 생존율에 유의한 영향을 미치는 인자는 연령(60세 이상 $77.8\%$, 60세 미만 $91.3\%$: p=0.03), Masaoka 병기(1기 $92.2\%$, 2기 $95.4\%$, 3기 $82.1\%$, 4기 $67.5\%$: p=0.001), WHO세포형(A-B1 $96.0\%$, B2-C $82.4\%$: p=0.001), 절제 정도(완전절제 $92.3\%$, 부분절제 및 조직검사 $72.3\%$: p=0.001)였다. 다변량 분석 결과는 WHO 세포형만이 유의한 차이(p=0.03)를 보였다. 육안적 완전 절제(R0-1 절제) 후 보조적 방사선 치료를 종양 원발 부위에만 시행 받았던 Masaoka 병기 1-3기 환자 71명 중 총 5명에서 재발이 확인되었고, 재발 부위는 늑막강 파종이 2명, 심장막강 파종 및 폐 전이 1명, 폐 전이 1명이었고, 단 1명만이 종격동 림프절 재발이었다. 모든 환자에서 방사선 조사범위 안에서 재발은 없었다. 결론 : WHO 세포형은 Masaoka 병기, 완전 절제 여부, 연령과 함께 흉선상피종 환자의 생존율에 영향을 미치는 중요한 예후인자로 확인되었다. 또한 수술 후 보조적 방사선치료는 조사범위를 종양 원발 부위에 국한하여 시행하는 것이 재발 양상 및 부작용을 고려할 때 안전하고 유효한 방법으로 판단되며, 늑막강 및 심장막강 파종에 의한 재발을 막기 위해서는 효과적인 보조적 항암화학요법에 대한 연구가 진행되어야 할 것이다.
Lee, Jun Oh;Lee, Geun Dong;Kim, Hyeong Ryul;Kim, Dong Kwan;Park, Seung-Il;Cho, Jong Ho;Kim, Hong Kwan;Choi, Yong Soo;Kim, Jhingook;Shim, Young Mog;Park, Samina;Park, In Kyu;Kang, Chang Hyun;Kim, Young Tae;Park, Seong Yong;Lee, Chang Young;Lee, Jin Gu;Kim, Dae Joon;Paik, Hyo Chae;the Korean Association for Research on the Thymus,
Journal of Chest Surgery
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제55권2호
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pp.126-142
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2022
Background: Thymic epithelial tumors (TETs) are rare, and information regarding their surgical outcomes and prognostic factors has rapidly changed in the past few decades. We analyzed surgical treatment practices for TETs and outcomes in terms of overall survival (OS) and freedom from recurrence (FFR) during a 13-year period in Korea. Methods: In total, 1,298 patients with surgically resected TETs between 2000 and 2013 were enrolled retrospectively. OS and FFR were calculated using the Kaplan-Meier method and evaluated with the log-rank test. Prognostic factors for OS and FFR were analyzed with multivariable Cox regression. Results: A total of 1,098 patients were diagnosed with thymoma, and 200 patients were diagnosed with thymic carcinoma. Over the study period, the total number of patients with surgically treated TETs and the proportion of patients who underwent minimally invasive thymic surgery (MITS) increased annually. The 5-year and 10-year survival rates of surgically treated TETs were 91.0% and 82.1%, respectively. The 5-year and 10-year recurrence rates were 86.3% and 80.0%, respectively. The outcomes of surgically treated TETs improved over time. Multivariable Cox hazards analysis for OS, age, tumor size, and Masaoka-Koga stage were independent predictors of prognosis. The World Health Organization classification and tumor-node-metastasis (TNM) staging were also related to the prognosis of TETs. Conclusion: Surgical treatment of TETs achieved a good prognosis with a recent increase in MITS. The M-K stage was the most important prognostic factor for OS and FFR. The new TNM stage could also be an effective predictor of the outcomes of TETs.
The objective of this study was to investigate the effects of cell status of BOEC on development of bovine IVM/IVF embryos and gene expression in BOEC before or after culturing of embryos. The developmental rates beyond morula stage in the BOEC co-culture group was significantly higher than in the control group (p<0.05). In particular, blastocyst production in the BOEC co-culture group (28.3%) was dramatically increased compared with the control group (7.2%). In the in vitro development of bovine IVM/IVF embryos according to cell status, the developmental rates beyond morula stage in the primary culture cell (PCC) co-culture group were the highest of all experimental groups. Expression of genes related to growth (TGF-${\beta}$ EGF and IGFBP), apoptosis (Bax, Caspase-3 and p53) and antioxidation (CuZnSOD, MnSOD, Catalase and GPx) in different status cells of BOEC for embryo culture was detected by RT-PCR. While EGF gene was detected in isolated fresh cells (IFC) and PCC, TGF-${\beta}$ and IGFBP were found in IFC or PCC after use in the embryo culture, respectively. Caspase-3 and Bax genes were detected in all experimental groups regardless of whether the BOEC was used or not used in the embryo culture. However, p53 gene was found in IFC of both conditions for embryo culture and in frozen/thawed culture cells (FPCC) after use in the embryo culture. Although antioxidant genes examined were detected in all experimental groups before using for the embryo culture, these genes were not detected after use. This study indicated that the BOEC co-culture system used for in vitro culture of bovine IVF embryos can increase the developmental rates, and cell generations and status of BOEC might affect the in vitro development of bovine embryos. The BOEC monolayer used in the embryo culture did not express the growth factors (TGF-${\beta}$ and EGF) and enzymatic antioxidant genes, thereby improving embryo development in vitro.
피부에 가해지는 스트레스는 헤어조절 및 사이클에 직 간접적으로 중요한 영향을 미친다고 알려져 있다. 특히, 모근세포는 스트레스에 의한 부신피질관련호르몬과 세포손상 및 사멸과 밀접한 관련이 있다고 보고되고 있지만, 현재까지 실험적으로 입증된 사실은 매우 제한되어 있다. 보고에 의하면, 부신피질자극호르몬방출인자가 증가되면 모근세포의 마이토콘드리아 활성을 저해하여 초기단계의 세포사멸을 가져올 수 있다고 임상학적으로 보고된바가 있다. 특히 아토피 피부염으로 인한 스트레스는 부신피질자극호르몬방출인자와 부신피질관련 호르몬의 양을 증가시키며, 이는 모발의 outer epithelial sheath에 영향을 준다고 알려져 있으며, 이러한 스트레스의 변화는 마이토콘드리아 손상을 초래하여 초기단계세포손상을 준다고 한다. 따라서 본 연구는 아토피피부염스트레스가 피부의 모근세포에 주는 영향에 대하여 연구를 하였는데, 이에 대한 연구는 현재까지 전무한 실정이다. 우리는 NC/Nga 마우스에 2,4-dinitrochlorobenzene (DNCB)로 아토피피부염을 유발 후, 피부 스트레스 생성에 의한 초기단계 세포손상을 스트레스관련 인자, 부신피질자극호르몬방출인자 및 그 관련 인자, annexin V 및 마이토콘드리아 반응을 이용하여 연구하였다. 그 결과, 아토피피부염에 의한 스트레스는 체내의 부신피질 자극호르몬방출인자 및 관련인자의 활성을 증가시킬 뿐 아니라, 모근세포에 영향을 주어 초기단계세포사멸을 초래하는 것으로 나타났다. 이는 아토피피부염관련 헤어손상을 일으킨다는 중요한 연구결과를 보고하는 바이며, 부신피질자극호르몬 조절관련 의약품 및 화장품 등과 같은 보조적 요법이 필요함을 제안한다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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