Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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2004.11a
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pp.18-34
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2004
This paper will review data obtained primarily from our preclinical investigations that show that exposure to stress has a significant impact on drug taking. Stress increases reward associated with psychomotor stimulants, possibly through a process similar to sensitization, and a growing clinical literature indicates that there is also a link between substance abuse and stress in human addicts. One explanation for the high concordance between stress-related disorders and drug addiction is the self-medication hypothesis, which suggests that a dually-diagnosed person often uses the abused substance to cope with tension associated with life stressors or to relieve symptoms of anxiety and depression resulting from a traumatic event. However, another characteristic of drug self-administration is that drug delivery and its subsequent effects on the HPA axis are under the direct control of the individual. This controlled activation of the HPA axis may result in the production of an internal state of arousal or stimulation that is actually sought by the individual (i.e., the sensation-seeking hypothesis). During abstinence, however, exposure to stressors or drug-associated cues can stimulate the HP A axis to remind the individual about the effects of the abused substance, thus producing craving and promoting relapse. Stress reduction, either alone or in combination with pharmacotherapies targeting the HPA axis may prove beneficial in reducing cravings and promoting abstinence in individuals seeking treatment for addiction. Of primary importance is to reduce the impact of cocaine-associated environmental stimuli on the HPA axis so that they no longer function as triggers for relapse.
Objectives : This study was to analyze the definitions of herbs, herbal drugs, crude drugs and natural products in the relevant laws and regulations, understand the related problems, and propose directions for improvement. Methods : I analyzed the legal definitions in respect of herbs, herbal drugs, crude drugs and natural products in relevant laws and regulations since 1945, explained the problems, and suggested the solution-considering the academic stance of Traditional Korean Medicine and the dualistic medical and pharmaceutical system. Results : Herbs are defined as "refined things that are cut and dried in their most original state". The definition of crude drugs includes herbs and the "cell contents, secretion, extracts, minerals and other parts of animals and plants that are used medicinally". The concept of natural products is expanded to adding tissue cultures to the definition of crude drugs. Conclusions : The definition of herbs should at least include all products that are "processed, extracted and prepared" as well as contents that consist of various forms of hospital-prepared herbs. The term "herbal drug" corresponds to a traditional term of "drug", and this should be established as a concept to explain "drugs in raw materials that are used to prepare herbs and/or manufacture herbal medicine". The legal definition of herbs should include the concept of crude drugs. Herbal drug preparations and crude drugs should be included in the definition of herbal drugs.
Aconiti Root(AR), has been used for about 2000 years, since recorded for low grade in 'Shinnongbonchokyung(Divine Husbandman's Herbal Foundation canon)'. It also recorded for Poisonous Drug in 'Myunguibyullok', 'Yaksungron', etc, and they advised when the AR is using for clinical desease it has to be processed. There are more than 13 processing methods, in records that related 39 parts which is recorded in ancient documents. In China, there are no standard of herb that using for clinical, cause of the traditional processing methods was cut since 1960s. In these days, they are using AR that recorded in Aconiti Tuber part of the processing records, in Guangdong and Shantung. In addition, the modification of Processed Aconiti Root(PAR) is also used for goods in Hongkong, Macao, and Southeast Asia. We studied the PAR for enhancing the importance of it, and multiply using. In this study, we search for the history of processing of AR, traditional theories of processing and clinical adaptation.
Mycobacterium sp. strain JCl DSM 3803 grown in methanol showed no methanol dehydrogenase or oxidase activities found in mast methylotrophic bacteria and yeasts, respectively. Even though the methanol-grown cells exhibited a little methanol-dependent oxidation by cytochrome c-dependent methanol dehydrogenase and alcohol dehydrogenase, they were not the key enzymes responsible for the methanol oxidation of the cells, in that the cells contained no c-type cytochrome and the methanol oxidizing activity from the partially purified alcohol dehydrogenase was too low, respectively. In substrate switching experiments, we found that only a catalase-peroxidase among the three types of catalase found in glucose-grown cells was highly expressed, in the methanol-grown cells and that its activity was relatively high during the exponential growth phase in Mycobacterium sp. JCl. Therefore, we propose that catalase-peroxidase is an essential enzyme responsible for the methanol metabolism directly Of indirectly in Mycobacterium sp. JCl.
Objective : This study was designed to assess the protective effects of Chengwhabosimtang on the animal model of depression, chronic mild stress(CMS). Method : Male Sprague-Dawley rats Were used for this experiment. The subjects Were divided into 3 groups (1. CMS-drug: Chengwhabosimtang administered during CMS treatment, 2. CMS-vehicle: water administered, 3. normal ). After 4 weeks of CMS treatment they were executed Forced swimming test(FST) and Elevated plus maze. Tyrosine hydroxylase(TH) in ventral tegmental area(VTA) and c-Fos in paraventricular nucleus(PVN) were measured. Result : 1. In FST, CMS-drug group showed significantly decreased immobility behavior. 2. CMS-drug group showed no significantly lower TH level in VTA than CMS-vehicle group. 3. CMS-drug group showed significantly less c-Fos expressed cell bodies in PVN than CMS-vehicle group. 4. In Elevated plus maze, CMS-drug group showed no significantly anxiety. Conclusion : These results suggest that Chengwhabosimtang may have protective antidepressant effects in CMS model rats. And these effects could be explained by the elevated stress-copying behaviors which are related with PVN of hypothalamus and dopaminergic neurons in VTA.
Percutaneous delivery of NSAIDs has advantages of avoiding hepatic first pass effect and delivering the drug for extended period of time at a sustained, concentrated level at the inflammation site that mainly acts at the joint and the related regions. To develop the new topical formulations of pranoprofen that have suitable bioadhesion, the gel was formulated using hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) and poloxamer 407. The effects of temperature on drug release was performed at $32^{\circ}C$, $37^{\circ}C$ and $42^{\circ}C$ according to drug concentration of 0.04%, 0.08%, 0.12%, 0.16%, and 0.2% (w/w) using synthetic cellulose membrane at $37{\pm}0.5^{\circ}C$. The increase of temperature showed the increased drug release. The activation energy (Ea), which were calculated from the slope of lop P versus 1000/T plots was 11.22 kcal/ mol for 0.04%, 10.79 kcal/mol for 0.08%, 10.41 kcal/mol for 0.12% and 8.88 kcal/mol for 0.16% loading dose from the pranoprofen gel. To increase the drug permeation, some kinds of penetration enhancers such as the ethylene glycols, the propylene glycols, the glycerides, the non-ionic surfactants and the fatty acids were incorporated in the gel formulation. Among the various enhancers used, propylene glycol mono laurate showed the highest enhancing effects with the enhancement factor of 2.74. The results of this study suggest that development of topical gel formulation of pranoprofen containing an enhancer is feasible.
Acupuncture as a therapeutic intervention has been widely used for treatment for many functional disorders, such as substances abuse and mental dysfunction. In general, acupuncture is known to be simple, economic; painless, non-traumatic, and without untoward reaction, being able to inhibit the abstinence syndrome. Although a number of studies on acupuncture have been reported, a few studies described acupuncture effect on drug addiction. Evidences suggest that substances abuses including nicotine, cocaine and alcohol are in part related to its effects on dopamine neurons in the reward pathways of the brain. The effects of acupuncture on drug addiction may be mediated through the neuronal cells within the limbic structures, which are known to be involved in rewarding properties of drug abuse. This essay reviews clinical and experimental evidences for its effectiveness on the drug addiction, and discusses a plausible explanation for the mechanism of acupuncture on substances abuse.
Background: Oral cancer drugs, particularly tyrosine kinase inhibitors (TKIs), are increasingly popular due to their convenience. However, they pose challenges like drug interactions, especially with medications like azole antifungals. While the FDA provides some guidance, more detailed information is needed to manage these interactions effectively. A meta-analysis was conducted to understand the impact of interactions between TKIs and azole antifungals on adverse events during clinical studies. Methods: A meta-analysis followed PRISMA guidelines. Data from PubMed, EMBASE, and references were searched until November 30, 2021. Inclusion criteria encompassed studies on TKI-antifungal interactions in English. Study selection and quality assessment were conducted by two independent investigators. Results: Out of 158 articles, 11 were selected for analysis. Combination therapy showed a slight increase in adverse events but was not statistically significant (OR 1.02, 95% CI 0.49-2.13, p=0.95). AUC and Cmax fold changes did not significantly impact adverse event development. Both itraconazole and ketoconazole showed no significant difference in adverse event development compared to TKI alone. Conclusions: Study finds TKI-DDI not significantly linked to AE increase; azole antifungal types not related to AE. Future DDI research crucial for drug development.
Background: Recent studies have elucidated the quorum-sensing mechanisms, biofilm formation, inter-pathogen interactions, and genes related to oral pathogens. This review aims to explore the recent expansion of drug targets against oral pathogens and summarize the current research on novel antibiotic substances derived from marine organisms that target oral pathogens. Methods: A comprehensive literature review summarized the novel mechanisms pertaining to quorum-sensing signal transmission systems, biofilm formation, and metabolite exchange in oral pathogens. The amino acid sequences of the 16 proteins identified as potential drug targets were systematically classified and compared across various oral microorganisms. Results: Through a literature review, we identified nine studies researching quorum sensing signaling inhibitors targeting oral pathogens. A comparison of the amino acid sequences of 16 potential drug targets in oral microorganisms revealed significant differences between oral pathogens and beneficial oral symbiotic microorganisms. These findings imply that it is possible to design drugs that can bind more selectively to oral pathogens. Conclusion: By summarizing the results of recent research on the signaling mechanisms that cause pathogenicity, new drug targets against oral pathogens were proposed. Additionally, the current status of developing new antibiotics for oral pathogens using recently developed quorum sensing inhibitors and natural products derived from marine organisms was introduced. Consequently, marine natural products can be used to develop drugs targeting new proteins in oral pathogens.
Drug Utilization Review (DUR) is known to play an important role to improve appropriateness of drug prescriptions. This retrospective, observational study was conducted to compare prescription patterns after installation of Computerized DUR Program (Drug Information Framework-$Korea^{TM}$) (Jan-Mar 2008; After) to before DUR program (Jan-Mar 2007: Before). 8 physicians affiliated in the S University Hospital were enrolled in the study and their 3 months' prescription data were analysed for drug prescription trends and DUR conflict events per 7 DUR screening modules (drugdrug interaction, therapeutic duplication, allergy, dosing, disease contra-indication, geriatric contra-indication, pediatric contra-indication). Average rate of DUR modules usage in 2008 (After) were 0.72. Average number of prescription drug per patient were reduced from 5.6 (Before) to 3.8 (After), and DUR program seemed to effect positively on physician's prescription related decision process. Overall DUR conflict events occurred by 8 physicians for 3 months were 17,923 Before and 20,057 After DUR program, and DUR conflict events per prescription were 2.8 Before and 2.9 After, respectively. Therapeutic duplication (37%), geriatric contra-indication (34%) and dosing (18%) were high ranked DUR conflicts. As the study was not sufficient to show a consistent trend to reduce DUR conflicts After, another study to confirm it's effectiveness would be recommended. This study would be of help to develop awareness of DUR program to healthcare providers.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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