Cigarette smoke is considered a major risk factor for vascular diseases. There are many toxic compounds in cigarette smoke, including acrolein and other ${\alpha},{\beta}$-unsaturated aldehydes, which are regarded as mediators of inflammation and vascular dysfunction. Furthermore, recent studies have revealed that acrolein, an ${\alpha},{\beta}$-unsaturated aldehyde in cigarette smoke, induces inflammatory mediator expression, which is known to be related to vascular diseases. In this study, we investigated whether Korean Red Ginseng (KRG) water extract suppressed acrolein-induced cyclooxygenase (COX)-2 expression in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). Acrolein-induced COX-2 expression was accompanied by increased levels of phosphorylated p38 in HUVECs and KRG inhibited COX-2 expression in HUVECs. These results suggest that KRG suppresses acrolein-induced COX-2 expression via inhibition of the p38 mitogen-activated protein kinase signaling pathway. In addition, KRG exhibited an inhibitory effect on acrolein-induced apoptosis, as demonstrated by annexin Vepropidium iodide staining and terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end-labeling assay. Consistent with these results, KRG may exert a vasculoprotective effect through inhibition of COX-2 expression in acrolein-stimulated human endothelial cells.
Cyclooxygenase-2 (COX-2)-mediated prostaglandin $E_2$ ($PGE_2$) plays a key role in development and progression of inflammatory responses and Porphyromonas gingivalis is a common endodontic pathogen. In this study, we investigated induction of COX-2 and $PGE_2$ by P. gingivalis in human dental pulp cells (HDPCs). P. gingivalis increased expression of COX-2, but not that of COX-1. Increased levels of $PGE_2$ were released from P. gingivalis-infected HDPCs and this $PGE_2$ increase was blocked by celecoxib, a selective COX-2 inhibitor. P. gingivalis activated all three types of mitogen-activated protein kinases (MAPKs). P. gingivalis-induced activation of nuclear $factor-{\kappa}B$ ($NF-{\kappa}B$) was demonstrated by the results of phosphorylation of $NF-{\kappa}B$ p65 and degradation of inhibitor of ${\kappa}B-{\alpha}$ ($I{\kappa}B-{\alpha}$). Pharmacological inhibition of each of the three types of MAPKs and $NF-{\kappa}B$ substantially attenuated P. gingivalis-induced $PGE_2$ production. These results suggest that P. gingivalis should promote endodontic inflammation by stimulating dental pulp cells to produce $PGE_2$.
Evidence for immunoregulatory roles of prostaglandins (PGs) is accumulating. Since our observation of PG production by human follicular dendritic cells (FDCs), we investigated the regulatory mechanism of PG production in FDC and attempted to understand the functions of released PGs in the responses of adjacent lymphocytes. Here, using FDC-like cells, HK cells, we analyzed protein expression alterations in cyclooxygenase-2 (COX-2) in the presence of IL-4 or histone deacetylase (HDAC) inhibitors. Both IL-4 and HDAC inhibitors suppressed COX-2 expression in dose-dependent manners. Their effect was specific to COX-2 and did not reach to COX-1 expression. Interestingly, HDAC inhibitors gave rise to an opposing effect on COX-2 expression in peripheral blood monocytes. Our results suggest that IL-4 may regulate COX-2 expression in FDCs by affecting chromatin remodeling and provide insight into the role of cellular interactions between T cells and FDC during the GC reaction. Given the growing interests in wide-spectrum HDAC inhibitors, the differential results on COX-2 expression in HK cells and monocytes raise cautions on their clinical use.
Albizia julibrissin (AJ) has been used widely as a traditional medicine. In macrophages nitric oxide (NO) is released as an inflammatory mediator and has been proposed to be an important modulator of many pathophysiological conditions including inflammation and carcinogenesis. In this study we have examined the NO inhibition effect of 85% methanol extracts of AJ in mouse macrophage. Lipopolysaccharide (LPS) has been reported to induce production of NO. Extracts of AJ (1, 10, $100{\mu}g/ml$) suppressed nitric oxide production in LPS-stimulated ($100{\mu}g/ml$) mouse (C57BL/6) macrophages and analyzed by ELISA. In addition, it also attenuated the expression of inflammatory products like Interleukin-6 (IL-6), cyclooxygenase-2 (COX-2), and inducible NOS (iNOS) as assessed by immunoblotting with specific antibodies. These results suggest that 85% methanol extracts of AJ would be useful in inflammatory diseases.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.17
no.4
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pp.1013-1018
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2003
Cheonghunhwadam-tang(CHT) have been used in oriental medicine for many centuries as a therapeutic agent of vertigo by wind, fire and phlegm. CTG was CHT adding Aurantii FructusㆍGastrodae Rhizoma. CTG was significantly increased regional cerebral blood f1ow(rCBF) in a dose-dependent, and CTG was decreased mean arterial blood pressure(MABP) compared with normal MABP(100%) in a low dosage, but was increased MABP in a dose-dependent, was aliked with normal MABP in a high-dosage. Therefore, purpose of this Study was to investigate experimental mechanism of CHTAG on the cerebral hemodynamics(rCBF, MABP) in rats. The changes of rCBF and MABP were determinated by Laser-Doppler Flowmetry(LDF). The results were as follows ; Pretreatment with indomethacin(3㎎/㎏, i.v.) was significantly inhibited CTG induced increase of rCBF and pretreated with propranolol(3㎎/㎏, i.v.) was inhibited CTG induced increase of rCBF, but pretreatment with methylene blue(10㎍/㎏, i.v) was increased CTG induced increase of rCBF. Pretreatment with indomethacin was decreased CTG induced increase of MABP, but pretreatment with propranolol and methylene blue were increased CTG induced increase of MABP. This results suggest that the mechanism of CTG is mediated by cyclooxygenase.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.20
no.6
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pp.1612-1619
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2006
This Study was designed to investigate the mechanism of Mixture of Bambusae Caulis in Liquamen and Bamboo Extract on the change of regional cerebral blood flow (rCBF) and blood pressure (BP) in normal rats, and further to investigate cytokines production in serum of cerebral ischemic rats. Mixture were as follows ; Bamboo Extract extracted with distilled water at 98 $^{\circ}C$ for 3 hrs, Mixture of Bambusae Caulis in Liquamen and bamboo Extracts (MLE) mixed at the ratio 1 to 100 (MLE100), 1 to 50 (MLE50), 1 to 20 (MLE20), 1 to 10 (MLE10), 1 to 5 (MLE5). The results were as follows ; The MLE-induced increase in rCBF was significantly inhibited by pretreatment with indomethacin (1 mg/kg, I.p.), an inhibitor of cyclooxygenase as well as methylene blue (10 $^{\mu}g/kg$, I.p.), an inhibitor of guanylate cyclase. The MLE-induced increase in BP was significantly inhibited by pretreatment with methylene blue. In cytokines production in the serum drawn from femoral arterial 1 hr after middle cerebral artery occlusion, MLE5 significantly increased production of TGF-${\beta}$ and increased production of IL-10, but significantly decreased production of TGF-${\alpha}$ compared with control group. In cytokines production in the serum drawn from femoral arterial 1 hr after reperfusion, MLE5 significantly increased production of TGF-${\beta}$ and IL-10, but significantly decreased production of TGF-${\alpha}$ compared with control group. AS results above. And MLE5 had anti-ischemic effect by inhibiting TGF-${\alpha}$ production, and by accelerating IL-10 and TGF-${\beta}$ production.
In this study, newly designed COX-2 inhibitors, synthetic derivatives of benzothiazine-3-carboxamide, were screened in vitro for selectivity of COX-1 and COX-2 inhibition properties. 7-Bromo-1,2-benzoisothiazine derivatives were obtained from 4-bromotoluene over the chlorosulfonation, amination and oxidation. And benzothiazine ring was synthesized through Gabriel-Colmann rearrangement reaction. To evaluate inhibitory effect of COX-2, synthetic derivatives of benzothiazine-3-carboxamide were tested with accumulation of prostaglandin by lipopolysaccharide in aspirin-treated murine macropharge cell. Some of the synthesized lead compounds have potentially shown the structure-activity relationship for selectivity of COX-2 inhibition activity.
Alpha-viniferin was isolated from Carex humilis (Cyperaceae), and showed anti-inflammatory effects on carrageenin or histamine-induced paw edema in mice. To understand mode of the anti-inflammatory action. effects of alpha-viniferin on cyclooxygenase (COX)-2, iNOS, oxygen radicals and proinflammatory cytokines have been analyzed. Alpha-viniferin showed selective inhibitory effect with an IC50 value of 5 $\mu\textrm{m}$ on COX-2 activity but showed weak inhibitory effect on the synthesis of COX-2 transcript which was identified by RT-PCR. (omitted)
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[게시일 2004년 10월 1일]
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