The anticancer effect and apoptotic mechanism of a novel indole derivative AC-264, a lead derived from a chemical library, were investigated in human promyelocytic leukemia HL-60 cells. HL-60 cells treated with AC-264 at various concentrations showed the morphological features of apoptosis, such as plasma membrane blebbing and cell shrinkage. AC-264 exhibited cytotoxic effect in various cancer cell lines with different degrees of potency. Especially, AC-264 was effective on increasing the population of apoptotic cells in HL-60 cells, as detected by the number of cells stained with Annexin V and PI. Furthermore, AC-264 activated caspase-3 enzyme activity and induced internucleosomal DNA fragmentation. These results indicated that AC-264 produces anti-cancer effect via apoptotic cell death by activating caspase-3 and inducing internucleosomal DNA fragmentation in HL-60 cells.
Proteolysis in eukaryotic cells is mainly mediated by the ubiquitin (Ub)-proteasome system (UPS) and the autophagy-lysosome system (hereafter autophagy). The UPS is a selective proteolytic system in which substrates are recognized and tagged with ubiquitin for processive degradation by the proteasome. Autophagy is a bulk degradative system that uses lysosomal hydrolases to degrade proteins as well as various other cellular constituents. Since the inception of their discoveries, the UPS and autophagy were thought to be independent of each other in components, action mechanisms, and substrate selectivity. Recent studies suggest that cells operate a single proteolytic network comprising of the UPS and autophagy that share notable similarity in many aspects and functionally cooperate with each other to maintain proteostasis. In this review, we discuss the mechanisms underlying the crosstalk and interplay between the UPS and autophagy, with an emphasis on substrate selectivity and compensatory regulation under cellular stresses.
Induction of antibody production in C3H/He mice by bacterial infection is regulated through the processing exerted by antigen presenting cells. From the studies with Psudomonas aeruginosa, Salmonella typhimurium, and Micrococcus luteu, lipopolysaccharides (LPS) in Gram negative bacteria, which are known to be T-cell independent B cell mitogen, seem to be the major factor stimulating immune responses via activation of macrophages. Activation of macrophage, however, does not seem to correlate with antibody production. M. luteus was easily eliminatd by activated macrophages, while the processed antigens were immediately releasedd into culture medium before presentation. Nevertheless, antigens from Gram positive bacteria, Staphylococcus aureus and Bacillus subtilis, were very very active in chemotaxis and activation of periotoneal macrophages as well as in antien presnetation, while the very nature of the antigens is not yet clearly understood.
Quantitative analysis of dynamic brain PET data using a tracer kinetic modeling has played important roles in the investigation of functional and molecular basis of various brain diseases. Parametric imaging of the kinetic parameters (voxel-wise representation of the estimated parameters) has several advantages over the conventional approaches using region of interest (ROI). Therefore, several strategies have been suggested to generate the parametric images with a minimal bias and variability in the parameter estimation. In this paper, we will review the several approaches for parametric imaging with linearized methods which include graphical analysis and mulilinear regression analysis.
Pearce, Larry V.;Ann, Jihyae;Blumberg, Peter M.;Lee, Jeewoo
Biomolecules & Therapeutics
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v.27
no.5
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pp.435-441
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2019
The capsaicin receptor TRPV1 (transient receptor potential vanilloid 1) has been an object of intense interest for pharmacological development on account of its critical role in nociception. In the course of structure activity analysis, it has become apparent that TRPV1 ligands may vary dramatically in the rates at which they interact with TRPV1, presumably reflecting differences in their abilities to penetrate into the cell. Using a fast penetrating agonist together with an excess of a slower penetrating antagonist, we find that we can induce an agonist response of limited duration and, moreover, the duration of the agonist response remains largely independent of the absolute dose of agonist, as long as the ratio of antagonist to agonist is held constant. This general approach for limiting agonist duration under conditions in which absolute agonist dose is variable should have more general applicability.
Background: Woman kidney donors face obstetric complication risks after kidney donation, such as gestational hypertension and preeclampsia. Studies on childbirth-related complications among Asian women donors are scarce. Methods: This retrospective cohort study included woman donors aged 45 years or younger at the time of kidney donation in a single tertiary hospital between 1985 and 2014. Pregnancy associated complications were investigated using medical records and telephone questionnaires for 426 pregnancies among 225 donors. Matched non-donor controls were selected by propensity score and the maternal and fetal outcomes were compared with those of donors. Primary outcomes were differences in maternal complications, and secondary outcomes were fetal outcomes in pregnancies of the donor and control groups. Results: A total of 56 cases had post-donation pregnancies. The post-donation pregnancies group was younger at the time of donation and older at the time of delivery than the pre-donation pregnancies group, and there were no differences in primary outcomes between the groups except the proportion receiving cesarean section. Comparison of the complication risk between post-donation pregnancies and non-donor matched controls showed no significant differences in gestational hypertension, preeclampsia, or composite outcomes after propensity score matching including age at delivery, era at pregnancy, systolic blood pressure, body weight, and estimated glomerular filtration ratio (odds ratio, 0.63; 95% confidence interval, 0.19-2.14; P = 0.724). Conclusion: This study revealed that maternal and fetal outcomes between woman kidney donors and non-donor matched controls were comparable. Studies with general population pregnancy controls are warranted to compare pregnancy outcomes for donors.
Lee, Yong-Jae;Park, Jung-Yeong;Chun, Kuk-Jin;Kuk, Young
Journal of the Korean Institute of Telematics and Electronics D
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v.35D
no.9
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pp.42-47
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1998
We have fabricated electron-optical lens for micro E-beam system that can overcome the limitation of current E-beam lithography. Our electron-optical lens consists of multiple silicon electrodes which were fabricated by micromachining technology and assembled by anodic bonding. The assembled system was installed in UHV chamber to observe the emission characteristics of focused electrons by the electro-optical lens. We used STM(Scanning Tunneling Microscope) tip for electron source. By performing lithography with the focused electrons with PMMA(poly-methylmethacrylate) as E-beam resist. We could draw 0.13${\mu}{\textrm}{m}$ nano-scale lines.
We present the characteristics and the performance of the new CCD camera system, SNUCAM-II (Seoul National University CAMera system II) that was installed on the Lee Sang Gak Telescope (LSGT) at the Siding Spring Observatory in 2016. SNUCAM-II consists of a deep depletion chip covering a wide wavelength from $0.3{\mu}m$ to $1.1{\mu}m$ with high sensitivity (QE at > 80% over 0.4 to $0.9{\mu}m$). It is equipped with the SDSS ugriz filters and 13 medium band width (50 nm) filters, enabling us to study spectral energy distributions (SEDs) of diverse objects from extragalactic sources to solar system objects. On LSGT, SNUCAM-II offers $15.7{\times}15.7$ arcmin field-of-view (FOV) at a pixel scale of 0.92 arcsec and a limiting magnitude of g = 19.91 AB mag and z=18.20 AB mag at $5{\sigma}$ with 180 sec exposure time for point source detection.
Bioactivity-guided investigation on whole plant of Euphorbia supina, using LPS-induced Raw264.7 cells, led to the identificaiton of a tannin which was not reported from this plant along with four known constituents (quercetin, astragalin, juglanin and methyl gallate). The structure of the tannin was determined as corilagin by the interpretation of NMR (1D and 2D) and MS spectroscopic data. All the isolates were tested for the inhibitory activity against NO production in LPS-induced Raw264.7 cells. Among the tested isolates, corilagin was found to be the most active compound.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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