Yang, Jerry Huanda;Johnson, Ariel C.;Colakoglu, Salih;Huang, Christene A.;Mathes, David Woodbridge
Archives of Plastic Surgery
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제48권6호
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pp.703-713
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2021
The field of vascularized composite allografts (VCAs) has undergone significant advancement in recent decades, and VCAs are increasingly common and accepted in the clinical setting, bringing hope of functional recovery to patients with debilitating injuries. A major obstacle facing the widespread application of VCAs is the side effect profile associated with the current immunosuppressive regimen, which can cause a wide array of complications such as infection, malignancy, and even death. Significant concerns remain regarding whether the treatment outweighs the risk. The potential solution to this dilemma would be achieving VCA tolerance, which would allow recipients to receive allografts without significant immunosuppression and its sequelae. Promising tolerance protocols are being studied in kidney transplantation; four major trials have attempted to withdraw immunosuppressive treatment with various successes. The common theme in all four trials is the use of radiation treatment and donor cell transplantation. The knowledge gained from these trials can provide valuable insight into the development of a VCA tolerance protocol. Despite similarities, VCAs present additional barriers compared to kidney allografts regarding tolerance induction. VCA donors are likely to be deceased, which limits the time for significant pre-conditioning. VCA donors are also more likely to be human leukocyte antigen-mismatched, which means that tolerance must be induced across major immunological barriers. This review also explores adjunct therapies studied in large animal models that could be the missing element in establishing a safe and stable tolerance induction method.
Background: The need for a storage method capable of preserving the intrinsic properties of bones without using toxic substances has always been raised. Supercooling is a relatively recently introduced preservation method that meets this need. Supercooling refers to the phenomenon of liquid in which the temperature drops below its freezing point without solidifying or crystallizing. Objectives: The purpose of this study was to identify the preservation efficiency and applicability of the supercooling technique as a cortical bone allograft storage modality. Methods: The biomechanical effects of various storage methods, including deep freezing, cryopreservation, lyophilization, glycerol preservation, and supercooling, were evaluated with the three-point banding test, axial compression test, and electron microscopy. Additionally, cortical bone allografts were applied to the radial bone defect in New Zealand White rabbits to determine the biological effects. The degree of bone union was assessed with postoperative clinical signs, radiography, micro-computed tomography, and biomechanical analysis. Results: The biomechanical properties of cortical bone grafts preserved using glycerol and supercooling method were found to be comparable to those of normal bone while also significantly stronger than deep-frozen, cryopreserved, and lyophilized bone grafts. Preclinical research performed in rabbit radial defect models revealed that supercooled and glycerol-preserved bone allografts exhibited significantly better bone union than other groups. Conclusions: Considering the biomechanical and biological superiority, the supercooling technique could be one of the optimal preservation methods for cortical bone allografts. This study will form the basis for a novel application of supercooling as a bone material preservation technique.
목적 : 자가 골-슬개건-골 이식건과 동종 골-슬개건-골 이식건을 이용한 전방 십자 인대 재건의 효능을 주관적 및 객관적 기준을 이용하여 비교 조사하고자 하였다. 대상 및 방법 : 1993년 3월부터 1996년 6월까지 18례의 자가 골-슬개건-골 이식건과 24례의 동종 골-슬개건-골 이식건을 이용하여 한 명의 술자가 전방 십자 인대 재건술을 시행하고, 술 후 2년 이상 추시 되어진 두 그룹에서 증상, 이학적 검사 및 Telos stress arthrometer를 이용하여 비교하였다. 결과 : Modified Feagin Scoring System을 이용한 2년 이상 추시 만족도는 자가 건 이식 그룹과 동종건 이식 그룹이 각각 $88.9\%$와 $87.5\%$를 보였으며, Tegner activity score, 추시상 장력 검사, 관절 운동 범위, 대퇴 사두근부의 둘레 비교 등에는 큰 차이가 없었으나, 슬개-대퇴부 동통, 탄발음 및 이완 등의 슬개 대퇴부의 문제는 동종건 이식 그룹$(8.3\%)$보다 자가 건 이식 그룹$(33.3\%)$에서 더 많이 발생되어 통계학적으로 의미있는 차이를 보였다(p<0.05). 결론 : 동종 골-슬개건-골 이식건을 이용시에 슬개-대퇴부 동통 및 탄발음 등이 현저하게 적은 빈도를 보였으므로, 자가 이식건의 대용으로 사용이 가능할 것으로 사료된다.
Several effective treatment methods and materials have been developed for the treatment of furcation involvement. Currently, the combination of guided tissue regeneration (GTR) and bone grafts is the most commonly prescribed method of treating furcation involved defects. But because these cases often present with poor accessibility, placement of the membrane may be difficult and consequently, clinically impractical. In this study, the alveolar bone healing patterns of adult beagle dogs presenting with alveolar bone destruction treated by one of two methods - treatment using solely bone allografts (BBP(R)), or treatment using bone allografts (BBP(R)) stabilized by a fibrin adhesive - were comp ared. The effects of the fibrin adhesive on the initial stabilization of the newly formed bone, subsequent regeneration of bone, and the feasibility of the clinical application of the fibrin adhesive were analyzed. The results of the study were as follows: 1. Clinical signs of inflammation at the 4-8 week interval were not observed: but signs of mild inflammation were histologically observed at the 4-week interval. 2. Allografts stabilized by fibrin adhesive showed good bone formation, whereas defects treated with only the allograft material showed incomplete alveolar bone regeneration. 3. Allografts stabilized by fibrin adhesive showed a decrease in the amount old bone with a concurrent increase in the formation of new lamellar bone four weeks post-op, whereas defects treated with only the allograft material showed no new lamellar bone formation at the same interval. 4. In detects treated with only the allograft material, the defective area was filled with connective tissue 8-weeks post-op, whereas fibrin adhesive stabilized allografts showed viable connections between the original bone and the newly formed bone, in addition to neovascularization 8-weeks post-op. The results of this study show that concurrent use of fibrin adhesive materials can stabilize the allograft material and aid in new bone formation Although the stability of fibrin adhesives fall short of the results achievable by GTR membranes, in cases presenting with poor accessibility that contraindicate the use of membranes, fibrin adhesive materials provide a viable and effective alternative to graft stabilization and new bone formation.
Purpose: In order to overcome the limitations of the conventional cryopreserved fibroblast or keratinocyte allograft method used in the treatment of diabetic foot ulcers, we reported a pilot study in 2004 demonstrating promising results of a fresh fibroblast allograft method in eight patients. However, the number of cases was insufficient for full evaluation and the follow-up duration was not long enough to determine the efficacy and safety of the method. This encouraged us to conduct this follow-up study to fully evaluate the use of noncryopreserved fresh human fibroblast allografts in treating diabetic foot ulcers. Methods: Thirty-seven patients with diabetic foot ulcers were treated using fresh fibroblast allografts. Human dermal fibroblasts from healthy teenagers were cultured in DMEM/F-12 medium supplemented with 10% serum. The cultured cells were applied on the wounds immediately following debridement, with fibrin being used as a cell carrier. In eight weeks, percentages of complete healing, mean healing time, and patient satisfactions were assessed, with follow-up time ranging from 6 to 40 months. Results: Our study showed that 83.8% of the treated patients were complete healed. The time required for complete healing was $30.9{\pm}10.1$ days. Patient satisfaction scores for the experimental treatment were higher than those for the conventional method(mean scores of $8.1{\pm}1.1$ and $4.8{\pm}1.4$, respectively). No adverse events related to the study treatment occurred. Conclusion: The use of fresh human fibroblast allografts was found to be a safe and effective treatment for diabetic foot ulcers.
Background: Ischemic injury and the rejection process are the main reasons for graft failure in tracheal transplantation models. To enhance the acceptance, we investigated the influence of mesenchymal stem cells (MSCs) on tracheal allografts. Methods: Extracted tracheal grafts from New Zealand white rabbits were cryopreserved for 4 weeks and orthotopically transplanted (control group A, n=8). In group B (n=8), cyclosporin A (CsA, 10 mg/kg) was injected daily into the peritoneal cavity. In group C (n=8), MSCs ($1.0{\times}10^7$ cells/kg) from the same donor of the tracheal allograft, which had been pre-cultured for 4 weeks, were infused intravenously after transplantation. In group D (n=8), MSCs were infused and CsA was injected daily. Four weeks after transplantation, gross and histomorphological assessments were conducted for graft necrosis, measuring the cross-sectional area of the allograft, determining the degree of epithelization, lymphocytic infiltration, and vascular regeneration. Results: The morphologic integrity of the trachea was retained completely in all cases. The cross-sectional areas were decreased significantly in group A (p=0.018) and B (p=0.045). The degree of epithelization was enhanced (p=0.012) and the lymphocytic infiltration was decreased (p=0.048) significantly in group D compared to group A. The degree of vascular regeneration did not differ significantly in any of the groups. There were no significant correlations among epithelization, lymphocytic infiltration, and vascular regeneration. Conclusion: The administration of MSCs with concurrent injections of CsA enhanced and promoted epithelization and prevented lymphocytic infiltration in tracheal allografts, allowing for better acceptance of the allograft.
The purpose of this study was to investigated the effect of root planing and decalcified freeze dried allografts on the resorption of transplanted roots and the healing of preveously diseased recipient extraction sockets. The experimental chronic periodontitis was induced by elastic ligatures on the 2nd and 3rd mandibular premolars of 4 adult dogs, and after 8 weeks, crowns were removed and the teeth extracted. The extracted roots were split in half along the long-axis, and the extednt of plaque exposure was morked on the root surfaces with burs. The roots were either root-planed(Test group), or left uninstrumented(Control group), and transplanted in the extraction sockets with decalcified freeze-dried allografts filling the void. The flaps were sutured to cover the sockets completely. The animals were sacrificed after 12 weeks of healing, and the specimens were examined histologically. The results were as follows : 1. No signs of inflammation or disease activity were observed in either groups. 2. Replacement root resorption was observed in both groups. 3. More connective tissue attachments and less ankylosis were observed in the test groups compared to the control. 4. The unresorbed remains of DFDB particles were observed in both groups. 5. DFDB particles in the apical portion of the alveolar sockets were encased in newly-formed bone, while those in the coronal areas were seen encapsulated with connective tissue. 6. No significant difference was found between root-planed and uninstrumented roots relative to the healing and the bone fromation in the recipient extraction sockdets. From the present study, there seemed to be no significant benefits in root planing the transplanted roots or grafting the sockets with DFDB in order to curve the replacement resorption, although the root-planed roots showed more connective tissue attachments. There was also no significant benefits in root transplantation and DFDB for and enhanced healing and bone formation in alveolar extraction sockets.
성공적인 전방십자인대 재건술을 얻기 위해 수술 전 계획, 수술수기, 수술 후 재활 등 여러 가지 요소가 관여한다. 그리고 좋은 결과를 얻기 위해서 수술 중 이식건의 선택, 고정, 처리 방법, 성숙, 본체골에 병합, 장력 등을 고려해야 한다. 이식건을 선택할 때 이식건의 강도, 이식건의 고정방법, 고정부위 치유, 공유 부위 이환, 이식건의 표면적 크기 등을 고려해야 한다. 이식건에는 자가건과 동종건의 두 가지가 있다. 자가 슬개건, 슬괵건, 대퇴사두건 등 사용할 수 있는 자가건은 여러 가지가 있으며 각각의 장·단점을 가지고 있다. 최근 국내에서 동종건의 사용빈도가 높아지고 있는데 공여부의 이환이 없고, 수술 시간이 짧고, 수술 후 통증이 적고, 재료가 다양한 장점이 있다. 하지만 동종건이 자가건보다 장기간 추적 결과가 더 좋다는 보고는 없다. 동종건은 골과의 합병이 오래 걸리고, 불완전하며, 인대 재형성이 늦고, 생역학적으로 자가건보다 강도가 낮으며, 면역반응의 위험성이 높고, 질병 전파의 가능성 등 원초적인 제한점을 가지고 있다. 그래서 장기간 결과에서 실패율이 높고 이식건의 성숙도가 자가건보다 좋지 않다. 그러므로 동종건은 자가건의 대용이 될 수 있지만 자가건을 사용할 수 없을 때, 여러 가지 인대 재건술이 필요한 경우를 제외하고 자가건을 사용하도록 하는 것이 좋다. 만약 적절한 크기와 굵기의 자가건을 얻을 수 있다면 자가건을 사용한 적절한 고정방법을 선택하고 수술 후 재활을 하면 동종건을 사용한 결과보다 우수한 결과를 얻을 것으로 생각된다.
Evaluation of the methods of processing allogenic bone must be considered in order to make an effective choice of graft materials in oral surgery. Allograft materials processed by the tissue banking industry have varying capacities of bone reconstruction. The biological function of processed bone can be affected by many factors, like particle size, processing parameters, and inclusion or exclusion of mineral and moisture. For example, freeze drying step offers a safe and economical means for packaging, shipping, storage, and preservation of homologous bone. Demineralization of cortical bone using hydrochloric acid can produce a uniform demineralized surface with a capacity for osteoinduction. The objectives of this review were to evaluate the processing methods for allogenic bone and to characterize processed materials for grafting. It is important to understand the biological, biomechanical healing of different types of allografts to make the right choice for allogenic bone on each clinical application and to achieve a successful outcome for alveolar bone reconstruction in oral surgery.
관상동맥 우회술이나 말초 혈관 우회술 시 가장 많이 쓰이는 대체 혈관은 자가 복재정맥이나, 이러한 정맥을 사용할 수 없는 경우 동종 복재정맥이 이용되어 왔다. 1900년대 초부터 시작된 동종 정맥의 이식은 아직도 그 이용에 대하여 논란이 있으며 보존 방법에 따른 혈관 내피세포나 평활근의 생활성 평가에 있어도 큰 편차가 있다. 특히 혈관 내피세포의 항응고 기능이나 nitric oxide에 대한 연구가 이루어지면서 동종 정맥 이식에 있어도 이들의 생활성 및 항원성 여부에 관심이 모아지고 있다. 대상 및 방법: 본 연구는 사람의 복재정맥을 보존하였을 때 보존 방법 및 기간에 따른 혈관 내피세포의 생활성의 평가를 목적으로 하였다. 신선 복재정맥을 대조군으로 하였으며, 실험군 복재정맥은 RPMI (Roswell park memorial institute) 1640에 10% 우태혈청이 포함된 $4^{\circ}C$ 조직 배양액에 넣어 각각 1일(24시간), 3일, 5일, 7일, 14일간 냉장 보존(cold storage)하였다. 기간별 냉장 보존이 끝나면 반으로 나누어 이 상태의 정맥을 I군(I-1, I-3, I-5, I-7, I-14)으로 정하고 냉장 상태에서 실험하였으며, 나머지는 10% 우태혈청과 10% DMSO가 포함된 RPMI 1640용액에 넣고 $-196^{\circ}C$의 액화 질소 탱크에서 2주간 냉동 보존 후(cryopreservation), $37^{\circ}C$에서 급속 해동하여 냉장 보존된 기간에 따라 II군(II-1, II-3, II-5, II-7, II-14)으로 정하여 실험하였다. 각 군의 생활성을 알아보기 위하여 전자현미경을 이용한 내피세포의 관찰, 트롬보모듈린(thrombomodulin) 면역조직화학검사를 이용한 혈관 내피세포의 항응고기능, 효소 소화에 의한 정맥에서의 혈관 내피세포 분리 후 트리판 블루(trypan blue)를 이용한 세포 생존율 검사 등을 시행하였다. 결과: 전자현미경을 통한 세포의 형태학적 검사에서 Groups I-7, I-14, II-5, II-7, 그리고 II-14정맥군들이 Gundry score의 의미 있는 증가(p <0.05)를 보이는 형태학적 변화가 나타났다. 트롬보모듈린을 이용한 면역조직화학검사와 트리판 블루를 이용한 세포 생존율 검사에서는 냉장군은 7일째 생활성 저하를 나타냈으나 냉동 보존군에서는 보존 기간에 상관없이 모두 생활성이 저하된 것으로 관찰되었다. 결론: 사람의 복재정맥을 우태혈청이 포함된 $4^{\circ}C$의 RPMI 1640에 냉장 보존하였을 경우 냉장 7일째부터 형태학적, 기능적 생활성 저하를 관찰할 수 있었으나, $-196^{\circ}C$에 냉동 보존한 경우에는 냉장 5일 후 냉동 보존한 정맥에서도 형태학적인 생활성 저하를 관찰할 수 있었으며 혈관 내피의 항응고 기능을 나타내는 트롬보모듈린 면역조직화학검사에서는 냉동 보존한 대부분 정맥에서 기능적 생활성이 저하된 것으로 관찰되었다. 그러나 이러한 생활성 및 항응고 기능의 저하가 일시적인 현상인지의 여부와 이러한 기능 저하가 이식 혈관의 장기 개통률에 미치는 영향에 대하여 지속적 연구가 필요하다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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