본 연구에서 한국산 인삼의 활성성분의 하나인 panaxadiol(PD)의 가토적출분신에서 카테콜아민(CA)의 분비작용과 작용기전을 파악하고자 실험을 시행하여 다음과 같은 결과를 얻었다. PD($400\;{\mu}g$)을 가토적출부신에 투여 하였을 때 카테콜아민의 분비를 유의성 있게 증가시켰다. PD의 이러한 CA분비작용은 atiropine처리로 현저히 억제되었다. Physostigmine 처리시 PD뿐만 아니라 Ach의 CA 분비작용은 뚜렷이 증가 되었다. 그러나 chlorisondamine처리로 PD나 Ach의 분비효과는 억제되었다. 또한 PD($400\;{\mu}g$/30min)을 주입한 후에 Ach의 CA분비작용은 증강되었다. Ouabain에 의해서 PD의 작용은 약화되었으나 Ach의 CA분비효과는 오히려 강화되었다. PD나 Ach의 작용은 adenosine 전처리시 현저히 증강되었다. EDTA(5mM)와 함께 Ca-free Krebs액으로 30분 주입한 경우에 Ach의 분비작용은 거의 전적으로 차단되었으며, PD의 작용도 약화되었다. 이상의 실험결과로 보아, PD는 가토적출부신에서 $Ca^{++}$의존적으로 CA분비를 증가시키며, PD의 이러한 작용은 부신내의 cholinergic muscarinic 및 nicotinic receptor의 흥분작용에 기인되고, chromaffin cell에 대한 일부 직접작용에 의해서 나타나는 것으로 사료된다.
선행연구에서 Euptelea pleiosperma가 항산화능과 항염증 활성을 나타내는 유용한 소재임을 처음으로 밝혔다. 본 연구에서는 E. pleiosperma 에탄올 추출물(EPEE)의 항비만 활성을 췌장 리파아제 효소 활성 억제능 및 세포실험모델계를 이용하여 분석하였다. 먼저 EPEE는 농도 의존적으로 lipase 효소 활성을 유의적으로 억제시켰으며, 3T3-L1 preadipocyte에서 지방세포 분화, 세포 내 지방 축적, TG 함량 등을 독성 없이 농도의존적으로 억제하였으며 지방세포 내 중성지방을 유의적으로 분해시키는 것으로 나타났다. 이러한 EPEE의 지방세포 분화 억제능은 핵심 작용 인자인 $C/EBP{\alpha}$, $C/EBP{\beta}$, 그리고 $PPAR{\gamma}$의 유전자 및 단백질 발현조절에서 기인함을 확인하였다. 이러한 결과는 E. pleiosperma가 보유한 췌장 lipase 활성 저해능, 지방세포 분화 억제능, 지방세포 내 지방 분해능을 통한 항비만 활성을 처음으로 밝혀낸 것이며 추후 계속적인 연구를 통해 활성 물질의 규명이 필요할 것으로 판단된다.
본 연구는 뽕나무 열매 착즙 분말 (MJ)이 지방세포 분화과정에서 염증에 관여하는 유전자 발현 및 miR-132/143 조절에 미치는 효과에 중점을 두고 조사하였다. MJ는 3T3-L1 지방세포 분화 동안 지질축적이 억제되었고 PPAR-γ, CEBP-α 및 aP2와 같은 지방형성 유전자 발현을 억제하였다. 또한 염증 조절 매개체인 TNF-α, IL-6, MCP-1 및 iNOS 유전자 발현이 MJ 처리에 의해 감소되었다. MJ의 지질 축적 억제 효과는 염증과 지방분화에 관여하는 miR-132/143의 발현 감소와 관련이 있음을 확인하였다. 따라서 MJ는 염증을 동반하는 비만 예방 및 치료에 도움이 될 수 있는 식품 소재로서 가능성이 있음을 시사하고 있다. 그러나 MJ의 주요 성분인 안토시아닌의 생체이용율은 1-2% 미만으로 추정되며 예상되는 표적 조직이나 혈류에서 미량 검출되는 것으로 알려져 있다 [33]. 이를 해결하기 위해서는 생체 내 동물실험을 통한 다각적인 분석이 향후 진행되어야 할 것으로 판단된다.
연구배경: 흉수는 다양한 원인에 의하여 생성되며 임상적으로 여출액과 삼출액으로 구분하게 되며 삼출액일 경우에는 그 원인 질환들을 감별해야 하나 적용할 만한 표지자가 많지 않다. Soluble Triggering Receptor Expressed on Myeloid cells(sTREM-1)는 면역글로블린의 일종으로 세균이나 진균 감염에서 증가된다고 보고되어 있으며 활성화된 탐식세포에서 떨어져 나와 체액에서도 수용성 상태로 발견될 수 있다. 저자들은 흉수에서 sTREM-1의 측정이 흉수의 감별 진단에 유용한지와 감염성 질환에 의한 흉수에 대한 표지자로서 유용한지에 대한 가능성을 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 2004년 3월부터 2005년 12월까지 흉수를 주소로 내원한 환자들에서 흉수의 세포 수 및 백혈구 분획, 생화학적 검사(pH, protein, LDH, glucose), 세포진 검사, ADA, 미생물학적 검사 결과 이외에 sTREM-1을 측정하였다. 대상환자는 48명으로 남:여 각각 27:21명이었고, 평균 연령은 59세였다. 최종 진단은 암성 흉수는 13명, 결핵성 흉수는 14명, 부폐렴성 흉수는 17명, 여출성 흉수는 4명이었다. 결과: 흉수의 sTREM-1은 부폐렴성 흉수에서 $344.0{\pm}488.7pg/mL$로 결핵성 흉수($81.7{\pm}56.6pg/mL$)와 악성 흉수($39.3{\pm}19.6pg/mL$)보다 높게 측정되었다. 부폐렴성 흉수에 대한 sTREM-1의 ROC 곡선 결과 55.4 pg/mL에서 민감도와 특이도가 각각 70.6%와 74.1%로 측정되었다. 또한 흉수 sTREM-1은 흉수의 호중구수, 흉수 LDH, 흉수/혈청 LDH, 흉수 ADA와 유의한 상관관계를 보였다. 결론: 흉수의 sTREM-1은 부폐렴성 흉수에서 다른 원인의 흉수에서보다 유의하게 상승되어 부폐렴성 흉수의 표지자로서 유용하였으며 기존의 진단 표지자에 더하여 흉수의 감별진단에 유용할 것으로 생각된다.
This study examined the effects of nicotinamide on proliferation, differentiation, and energy metabolism in a primary culture of bovine adipocytes. After treatment of cells with 100-500 $\mu{M}$ nicotinamide, cell growth was measured using 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT), and cellular lipid content was assessed by Oil Red O staining and a triglyceride (TG) assay. Several factors related to energy metabolism, namely adenosine triphosphatase (ATPase) activity, nitric oxide (NO) content, nitric oxide synthase (NOS) activity, the number of mitochondria and the relative expression of glyceraldehydes-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH), peroxisome proliferator-activated receptor-$\gamma$ ($PPAR_{\gamma}$) and inducible NOS (iNOS), were also investigated. Results showed that nicotinamide induced both proliferation and differentiation in bovine preadipocytes. Nicotinamide decreased NO production by inhibiting NOS activity and iNOS mRNA expression, and controlled lipolytic activity by increasing ATPase activity and the number of mitochondria. The present study provides further evidence of the effects of nicotinamide on lipid and energy metabolism, and suggests that nicotinamide may play an important role in the development of bovine adipose tissue in vivo. This emphasizes the importance of investigating bovine adipose tissue to improve our understanding of dairy cow physiology.
Recent basic and clinical studies demonstrate a major role for neural plasticity in the etiology and treatment of depression and stress-related illness. The neural plasticity is reflected both in the birth of new cell in the adult brain(neurogenesis) and the death of genetically healthy cells(apoptosis) in the response to the individual's interaction with the environment. The neural plasticity includes adaptations of intracellular signal transduction pathway and gene expression, as well as alterations in neuronal morphology and cell survival. At the cellular level, repeated stress causes shortening and debranching of dendrite in the CA3 region of hippocampus and suppress neurogenesis of dentate gyrus granule neurons. At the molecular level, both form of structural remodeling appear to be mediated by glucocorticoid hormone working in concert with glutamate and N-methyl-D-aspartate(NMDA) receptor, along with transmitters such as serotonin and GABA-benzodiazepine system. In addition, the decreased expression and reduced level of brain-derived neurotrophic factor(BDNF) could contribute the atrophy and decreased function of stress-vulnerable hippocampal neurons. It is also suggested that atrophy and death of neurons in the hippocampus, as well as prefrontal cortex and possibly other regions, could contribute to the pathophysiology of depression. Antidepressant treatment could oppose these adverse cellular effects, which may be regarded as a loss of neural plasticity, by blocking or reversing the atrophy of hippocampal neurons and by increasing cell survival and function via up-regulation of cyclic adenosine monophosphate response element-binding proteins(CREB) and BDNF. In this article, the molecular and cellular mechanisms that underlie stress, depression, and action of antidepressant are precisely discussed.
BACKGROUND/OBJECTIVES: Several medicinal properties of Smilax china L. have been studied including antioxidant, anti-inflammatory, and anti-cancer effects. However, the antiobesity activity and mechanism by which the water-soluble fraction of this plant mediates its effects are not clear. In the present study, we investigated the lipolytic actions of the water-soluble fraction of Smilax china L. leaf ethanol extract (wsSCLE) in 3T3-L1 adipocytes. MATERIALS/METHODS: The wsSCLE was identified by measuring the total polyphenol and flavonoid content. The wsSCLE was evaluated for its effects on cell viability, lipid accumulation, glycerol, and cyclic adenosine monophosphate (cAMP) contents. In addition, western blot analysis was used to evaluate the effects on protein kinase A (PKA), PKA substrates (PKAs), and hormone-sensitive lipase (HSL). For the lipid accumulation assay, 3T3-L1 adipocytes were treated with different doses of wsSCLE for 9 days starting 2 days post-confluence. In other cell experiments, mature 3T3-L1 adipocytes were treated for 24 h with wsSCLE. RESULTS: Results showed that treatment with wsSCLE at 0.05, 0.1, and 0.25 mg/mL had no effect on cell morphology and viability. Without evidence of toxicity, wsSCLE treatment decreased lipid accumulation compared with the untreated adipocyte controls as shown by the lower absorbance of Oil Red O stain. The wsSCLE significantly induced glycerol release and cAMP production in mature 3T3-L1 cells. Furthermore, protein levels of phosphorylated PKA, PKAs, and HSL significantly increased following wsSCLE treatment. CONCLUSION: These results demonstrate that the potential antiobesity activity of wsSCLE is at least in part due to the stimulation of cAMP-PKA-HSL signaling. In addition, the wsSCLE-stimulated lipolysis induced by the signaling is mediated via activation of the ${\beta}$-adrenergic receptor.
Kim Hyoung-Chun;Shin Eun-Joo;Jang Choon-Gon;Lee Myung-Koo;Eun Jae-Soon;Hong Jin-Tae;Oh Ki-Wan
Archives of Pharmacal Research
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제28권9호
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pp.995-1001
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2005
Morphine-induced analgesia has been shown to be antagonized by ginseng total saponins (GTS), which also inhibit the development of analgesic tolerance to and physical dependence on morphine. GTS is involved in both of these processes by inhibiting morphine-6-dehydrogenase, which catalyzes the synthesis of morphinone from morphine, and by increasing the level of hepatic glutathione, which participates in the toxicity response. Thus, the dual actions of ginseng are associated with the detoxification of morphine. In addition, the inhibitory or facilitated effects of GTS on electrically evoked contractions in guinea pig ileum (I-L-receptors) and mouse vas deferens $(\delta-receptors)$ are not mediated through opioid receptors, suggesting the involvement of non-opioid mechanisms. GTS also attenuates hyperactivity, reverse tolerance (behavioral sensitization), and conditioned place preference induced by psychotropic agents, such as methamphetamine, cocaine, and morphine. These effects of GTS may be attributed to complex pharmacological actions between dopamine receptors and a serotonergic/adenosine $A_{2A}1\delta-opioid$ receptor complex. Ginsenosides also attenuate the morphine-induced cAMP signaling pathway. Together, the results suggest that GTS may be useful in the prevention and therapy of the behavioral side effects induced by psychotropic agents.
Nitric oxide (NO), a cellular messenger synthesized from L-arginine by NO synthase (NOS, EC.1.14.13.39), is considered to be a regulator of gastric secretion. In the present study, the role of NO in the regulation of exocrine secretion was investigated in rat gastric chief cells. Treatment of chief cells with carba-chol resulted in an increase in the arginine conversion to citrulline, the amount of $NO_{x}$, the release of pepsine-gen, and the level of cGMP Especially, carbachol-stimulated increase of arginine to citrulline transformation, the amount of $NO_{x}$, cGMP level and the release of pepsinogen were partially reduced by the natural NOS inhibitor, $N^{G}$-monomethyl-L-arginine (MMA) and $N^{G}$, $N^{G}$-dimethyl-L-arginine (DMA). Furthermore, MMA- and DMA-induced decrease of pepsinogen secretion showed dose-dependent patters. Activation of NOS is one of the early events in receptor-mediated cascade of reactions in gastric chief cells and NO, not completely, but partially mediates gastric secretion. Agonist-stimulated pepsinogen secretion in chief cells has been considered to be mediated in adenosine 3',5'-cyclic monophosphate pathway and/or guanosine 3', 5'-cyclic monophosphate (cGMP) pathway. Taken together, the above results suggest that partial decrease of exocrine secretion following treatment of NOS inhibitor may result from the inactivation of NOS and subsequent guano- late cyclase, and NO/cGMP pathway may play a pivotal role in exocrine secretion.
This study was conducted to determine the relationships of five intragenic single nucleotide polymorphism (SNP) markers (protein kinase adenosine monophosphate-activated ${\gamma}3$ subunit [PRKAG3], fatty acid synthase [FASN], calpastatin [CAST], high mobility group AT-hook 1 [HMGA1], and melanocortin-4 receptor [MC4R]) and meat quality traits of Duroc breeding stocks in Korea. A total of 200 purebred Duroc gilts from 8 sires and 40 dams at 4 pig breeding farms from 2010 to 2011 reaching market weight (110 kg) were slaughtered and their carcasses were chilled overnight. Longissimus dorsi muscles were removed from the carcass after 24 h of slaughter and used to determine pork properties including carcass weight, backfat thickness, moisture, intramuscular fat, $pH_{24h}$, shear force, redness, texture, and fatty acid composition. The PRKAG3, FASN, CAST, and MC4R gene SNPs were significantly associated with the meat quality traits (p<0.003). The meats of PRKAG3 (A 0.024/G 0.976) AA genotype had higher pH, redness and texture than those from PRKAG3 GG genotype. Meats of FASN (C 0.301/A 0.699) AA genotype had higher backfat thickness, texture, stearic acid, oleic acid and polyunsaturated fatty acid than FASN CC genotype. While the carcasses of CAST (A 0.373/G 0.627) AA genotype had thicker backfat, and lower shear force, palmitoleic acid and oleic acid content, they had higher stearic acid content than those from the CAST GG genotype. The MC4R (G 0.208/A 0.792) AA genotype were involved in increasing backfat thickness, carcass weight, moisture and saturated fatty acid content, and decreasing unsaturated fatty acid content in Duroc meat. These results indicated that the five SNP markers tested can be a help to select Duroc breed to improve carcass and meat quality properties in crossbred pigs.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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