Hypoxia, defined as the deficiency of oxygen, is a significant hallmark of cancers presenting in the majority of solid tumors. Detection of tumor hypoxia is essential in cancer diagnosis to prevent cancer progression, metastasis, and resistance to cancer therapies in clinical practices. Single-photon emission computed tomography (SPECT) is one of the methods studied and applied for hypoxia detection with the use of radiolabeled imaging agents in which 99mTc is the common radioisotope used for radiolabeling. Nitroimidazoles are the hypoxia-targeting moieties presenting in numerous 99mTc-radiolabeled imaging agents due to their bio-reducible ability in hypoxic environments. Recently, in addition to 99mTc-labeled radiopharmaceuticals containing one nitroimidazole unit, there has been considerable attention given to 99mTc-radiopharmaceuticals bearing two or more nitroimidazole units. This review summarizes the synthesis of hypoxia-targeting chelators and radiolabeling processes to produce these 99mTc-radiopharmaceuticals for SPECT imaging.
Whole-body positron emission tomography (PET) imaging with 18-F deoxyglucose (FDG) is a molecular imaging modality that detects metabolic alteration in tumor cells. In various human cancers, FDG-PET shows a potential clinical benefit in screening, tumor characterization, staging, therapeutic follow-up and detecting recurrence. In gynecologic cancers, FDG-PET is also known to be effective in characterization of adnexal masses, detection of recurrence, and lymph node invasion. This review discusses the clinical feasibility and future clinical application of this imaging modality in patients with cervical cancer, ovarian cancer, and other gynecologic cancers.
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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v.31
no.4
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pp.316-321
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2005
Ameloblastoma is the most common odontogenic tumor of the jawbones, but the origin of this tumor has been remained to be unproven. Cytokeratins (CKs) are specific intermediate filament of epithelial cells, and vimentin is expressed in mesenchymal cells. The immunohistochemical detection of different CKs and vimentin has made it easier to know the origin of tumor. Paraffin-embedded tissue sections from 15 ameloblastomas and 1 ameloblastic carcinoma were used for immunohistochemical evaluation of CK 7, 8, 13, 14, 19 and vimentin. Their expression is evaluated in different tumor cells, which are observed in different type of tumors. In the follicular and reticular subtype, central stellate cells of tumor nests expressed CK 8, 14, 19 and peripheral columnar cells expressed CK 14. CK 7, and 13 were not expressed. Vimentin was detected in fibrous stroma around tumor nest, not in tumor cells. The tumor cells of ameloblastic carcinoma expressed CK 7, 14 and 19, but CK 8 was more weakly stained than that in ameloblastoma. Central stellate cells and peripheral columnar cells of acanthomatous subtype showed same expression pattern with others. Meta plastic squamous cells expressed CK 8, 14, 19 and keratinizing squamous cells expressed CK 13, 19. CK 7 and vimentin were not detected in tumor cells and vimentin was expressed in fibrous stroma. Most of the tumor cells of ameloblastoma showed CK 14 and CK 19 and did not express CK 7 and vimentin. These findings were similar to the immunophenotype of dental lamina. And these results will be beneficial to differential diagnosis of odontogenic tumors and other kind of tumors arising at the oral cavity.
Background: EY-6 is one of the newly synthesized indoledione derivatives to induce tumor cell-specific cell death. In this study, we investigated the mechanism of immunological death induced by EY-6 at mouse colon cancer cell as well as at the normal immune cell represented by dendritic cell. Methods: C57BL/6 mouse syngeneic colon cancer cell MC38 was treated with EY-6, and analyzed by MTT for viability test, flow cytometry for confirming surface expressing molecules and ELISA for detection of cytokine secretion. Normal myeloid-dendritic cell (DC) was ex vivo cultured from bone marrow hematopoietic stem cells of C57BL/6 mice with GM-CSF and IL-4 to analyze the DC uptake of dead tumor cells and to observe the effect of EY-6 on the normal DC. Results: EY-6 killed the MC38 tumor cells in a dose dependent manner (25, 50 and $100{\mu}M$) with carleticulin induction. And EY-6 induced the secretion of IFN-${\gamma}$ but not of TNF-${\alpha}$ from the MC38 tumor cells. EY-6 did not kill the ex-vivo cultured DCs at the dose killing tumor cells and did slightly but not significantly induced the DC maturation. The OVA-specific cross-presentation ability of DC was not induced by chemical treatment (both MHC II and MHC I-restricted antigen presentation). Conclusion: Data indicate that the EY-6 induced tumor cell specific and immunological cell death by modulation of tumor cell phenotype and cytokine secretion favoring induction of specific immunity eliminating tumor cells.
Park Cheong-Soo;Chung Woong-Youn;Lee Mi-Kyung;Chang Hang-Suk
Korean Journal of Head & Neck Oncology
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v.14
no.2
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pp.199-205
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1998
Objective: Telomerase, a specialized ribonucleoprotein polymerase associated with cellular immortality, is expressed by most malignant cells and is inactive in most normal somatic cells. The assays of telomerase activity in various tumors have provided both diagnostic and prognostic information. This study was carried out to determine whether telomerase activity could be useful in distinguishing benign and malignant thyroid diseasees. Materials & Methods: Telomerase activity was determined using Oncor $TRAP_{EZE}^{TM}ELISA$ Telomerase Detection Kit for performing PCR-based telomeric repeat amplification protocol (TRAP) assay followed by ELISA detection in both normal and tumor tissues of 23 adenomatous hyperplasias, 12 follicular adenomas, 4 follicular carcinomas, 16 papillary carcinomas, 4 Hashimoto's thyroiditises and 3 malignant lymphomas. We also examined all cases microscopically to review the status of lymphoid infiltrate. Results: Of the 62 cases, extensive lymphoid infiltrates were contained in 20 tumor tissues(4 Hashimoto's thyroiditises, 3 malignant lymphomas, 6 adenomatous hyperplasias and 7 papillary carcinomas), all of which showed positive telomerase activity. All the normal tissues without lymphoid infiltrates(n=43) did not express telomerase activity. Of 42 tumor tissues without lymphoid infiltrates, 37(88.0%) showed positive telomerase activity: 13 of 17 adenomatous hyperplasias(76.5%), 11 of 12 follicular adenomas(91.7%), 4 of 4 follicular carcinomas(100.0%) and 9 of 9 papillary carcinomas(100.0%). Conclusions: Our methods showed high sensitivity in the detection of telomerase activity and the exclusion of lymphoid infiltrates may be important in telomerase assay. In our work, the measurement of telomerase activity was not useful in distinguishing benign and malignant thyroid diseases.
Most of the diagnostic methods currently used for the detection of neoplastic masses provide indirect evidence. To obtain greater specificity in the interpretation of neoplasias by in vivo methods, the immunological approach appears to be most promising. Two problems that interfered with progress in this field were the lack of tumor specific antigen and the lack of well-defined and reproducible antibodies. To improve the sensitivity and specificity of radioimmunoscintigraphy as a technique for tumor localization, the use of monoclonal antibodies, fragments of antibodies and single photon emission computerized tomography (SPECT) are reasonable. The obvious advantages of monoclonal antibodies are their homogeneity, their specificity for the immunizing antigen and the reaction with a single determinant-thus no large immunecomplexes with antigen are formed. Monoclonal antibody technique has recently provided an opportunity to reevaluate the role of nuclear medicine for the diagnosis of malignant diseases by using the immunological approach. Out first results by means of radioimmunoscintigraphy of CEA and CA 19-9 producing tumors using a cocktail of fragments F $(ab')_2$, of mocolonal antibodies to CA 19-9 and CEA labeled with $^{131}I$ (IMACIS-1) are reported. The aims of this investigation was to evaluate the role of immunoscintigraphy in patients with colorectal and other cancers for diagnosis of local recurrences and metastasis. This report contains results of the first 8 colorectal and pancreas cancer patients with the elevation of the level of serum CEA and/or CA 19-9. IMACIS-1 was injected intravenously during 30 minutes in 100 ml saline solution after skin test. Planar scintigrams were recorded 3, 5 and 7 days after the injection of the IMACIS-1. Anterior, lateral and posterior views of the liver as well as anterior and posterior views of the pelvis were obtained in each patients as an $^{131}I-antibody$ image. We were able to localize exactly the malignant process with the double-nuclide double-compound $^{99m}Tc\;^{131}I$ (Tc+l) scintigrams. In Tc & I double-nuclide scintigraphy, computer subtraction display provided more clear localization of the tumor. We compared the results of radioimmunoscintigraphy with CT, ultrasonograms, conventional scintigrams. The results were as follows: 1) The sensitivity and specificity of radioimmunoscintigraphy using the fragments $F(ab')_2$ of the cocktails of CEA and CA 19-9 monoclonal antibodies were 80% and 100% respectively. 2) Tumor detection rate was not proportionated to the level of serum tumor markets. 3) Second tracer technique was essential for tumor localization as an anatomic landmark using double-nuclide scintigraphy. 4) A slow infusion of the antibodies was necessary to prevent the formation of large immune complexes. 5) Tumor/non-tumor radioactivity was most elevated at 7 days delayed imaging. 6) Using planar scintigraphic technique of $^{131}I$ labeled monoclonal antibodies are possible for imaging most of the tumors.
Extensive tumor resection accompanied by radiotherapy and chemotherapy is the standard of care for malignant gliomas. However, there is a significant obstacle to the complete resection of the tumor due to the difficulty of distinguishing tumor and normal brain tissue with a conventional surgical microscope. Recently, multiple studies have shown the possibility of fluorescence-guided surgery in malignant gliomas. The most used fluorescence dyes for brain tumor surgery are 5-aminolevulinic acid (5-ALA) and indocyanine green (ICG). In this paper, a new fluorescence guided operation system, which can detect both 5-ALA and ICG fluorescent images simultaneously, is presented. This operation system consists of light emitting diodes (LEDs) which emits 410 nm and 740 nm wavelengths. We have performed experiments on rats in order to verify the operation of the newly developed operation system. Oral administration and imaging were performed to observe the fluorescence of 5-ALA and ICG fluorescence in rats. When LEDs at wavelengths of 410 nm and 740 nm were irradiated on rats, 628 nm wavelength with a violet fluorescence color and 825 nm wavelength with a red fluorescence color were expressed in 5-ALA and ICG fluorescent material, respectively, thus we were able to distinguish the tumor tissues easily. Previously, due to the poor resolution of the conventional surgical microscope and the fact that the color of the vein is similar to that of the tumor, the tumor resection margin was not easy to observe, thus increasing the likelihood for cancer recurrence. However, when the tumor is observed through the fluorescence guided operation system, it is possible to easily distinguish the color with the naked eye and it can be completely removed. Therefore, it is expected that surgical removal of cancerous tumors will be possible and surgical applications and surgical microscopes for cancer tumor removal surgery will be promising in the future.
Background: To evaluate the location of tumor relapse and imaging modality for detection according to the breast cancer subtype: luminal A, luminal B, HER2 positive luminal B, nonluminal HER2 positive, and triple negative. Materials and Methods: A total of 1244 patients with breast cancer with known estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), Ki-67 and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), who underwent breast surgery from 2009 to 2012 were analyzed. Patients were classified into the following categories: luminal A (n=458), luminal B (n=241), HER2 positive luminal B (n=227), nonluminal HER2 positive (n=145) and triple negative (n=173). A total of 105 cases of relapse were detected in 102 patients: locoregional recurrence (n=46), recurrence in the contralateral breast (n=28) and distant metastasis (n=31). Comparison of proportions was used to determine the difference between subtypes. Results: Relapse rates by subtypes are as follows: luminal A 23 of 458 (5.02%), luminal B 19 of 241(7.88%), HER2 positive luminal B 15 of 227 (6.61%), nonluminal HER2 postive 19 of 145 (13.10%) and triple negative 29 of 173(16.76%). Luminal A tumors had the lowest rate of recurrence and had significantly lower recurrence rate in comparison with nonluminal HER2 postive (p=0.0017) and triple negative subtypes (p<0.0001). Compared with all other subtypes except nonluminal HER2 positive, triple negative tumors had the highest rate of tumor recurrence (p<0.01). Triple negatives were most likely to develop contralateral recurrence against all subtypes (p<0.05). Detection rate of locoregional and contralateral tumor recurrence were 28.3% on mammography (n=17/60). Conclusions: Luminal A tumors are associated with a low risk of recurrence while triple negative lesions have a high risk. In case of triple negative tumors, the contralateral breast has much more recurrence as compared with all other subtype. In terms of detection rates, breast USG was the best modality for detecting tumor recurrence, compared with other modalities (p<0.05). Subtyping of breast tumors using a molecular gene expression panel can identify patients who have increased risk of recurrence and allow prediction of locations of tumor recurrence for each subtype.
Journal of the Institute of Electronics Engineers of Korea SP
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v.45
no.1
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pp.47-54
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2008
In this paper, we propose an auto-detection algorithm of basal cell carcinoma(BCC) from the protophorphyrin IX(PpIX) fluorescence image induced by appling the methyl 5-aminolaevulinate(MAL) ointment-induced protophorphyrin IX(PpIX) to the skin tumour area and then shining the wood lamp on the area. The proposed algorithm first generates 3 mask areas-tumor area, suspected tumor area and tumor free area and then applies local watershed algorithm to the turner and the suspected tumor areas to make small watershed regions that include similar luminance value pixels. Next, small watershed regions are merged by hierarchical queue based fast region merging that uses the difference between the average luminance values of adjacent watershed regions as a region merging criterion and finally BCC regions are detected. 50 tissue samples are acquired from the tumour regions of 10 patients with BCC that are extracted by using the proposed algorithm and are performed pathological examination by expert dermatologist. Experiment result shows the rate of tumor detection from BCC lesion using presurgical in vivo of MAL-indeuced PpIX fluorescence has high sensitivity 94.1% and relatively high specificity 82.6%.
Angiogenesis plays a significant role in colorectal cancer (CRC) and cyclooxygenase-2 (COX-2) appears to be involved with multiple aspects of CRC angiogenesis. Our aim was to investigate the inhibitory effects of Tan II-A (Tanshinone II-A, Tan II-A) on tumor growth in mice, as well as alteration of expression of COX-2 and VEGF in CRC. We established the mice xenograft model of C26 CRC cell line, and injected 0.5, 1, 2mg/kg of Tan II-A and 1mg/kg of 5-FU in respectively in vivo. Then, we assayed tumor weight and volume, and evaluated microvascular density and expression of VEGF. COX-2 promoter and COX-2 plasmids were transfected into HCT-116 cells, followed by detection of COX-2 promoter activity by chemiluminescence, and detection of COX-2 mRNA expression by fluorescence quantitative PCR. Taken together, the results showed Tan II-A could inhibit tumor growth and suppress the VEGF level in vivo. HCT-116 cell experiments showed marked inhibitory effects of Tan II-A on COX-2 and VEGF in a dose-dependent manner. The results indicate that Tan II-A can effectively inhibit tumor growth and angiogenesis of human colorectal cancer via inhibiting the expression level of COX-2 and VEGF.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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