Park, Hyoung-Bae;Yang, Seung-Jung;Wei, Tung-Sheun;Park, Hye-Sun;Jeon, Sang-Yoon;Hong, Seok
Herbal Formula Science
/
v.14
no.1
/
pp.105-119
/
2006
Objectives & Methods : This present study was performed to investigate the effect of Hwadamtongrak-Tang extract (HTT) on the regulation of cerebral hemodynamics in terms of regional cerebral blood flow (rCBF) and mean arterial blood pressure (MABP)] in normal and cerebral ischemic rats. Also the effects of HTT on changes in local blood flow, inhibition of LD H activity in neuronal cells, and levels of cytokine production in the serum were determined in the ischemic rat model. The major findings are summarized below. Results : 1. HTT significantly increased rCBF in a dose-dependent manner, but MABP was not changed by HTT treatment. These results suggest that HTT may increase rCBF by dilating cerebral arterial diameter. 2. HTT-induced increase in rCBF was blocked by pretreatment with cyclooxygenase inhibitor indomethacin (IDN, 1 mg/kg, i.p.) and MABP was significantly increased by ID N. 3. Pretreatment of methylene blue $(MTB,\;10\;{\mu}g/kg,\;i.p.)$, an inhibitor of guanylate cyclase, significantly decreased both rCBP and MABP in HTT-treated rats. 4. HTT treatment significantly increased rCBP to a stable level during the period of cerebral reperfusion. 5. HTT significantly inhibited LD H activity in neuronal cells, suggesting a neuroprotection by HTT. 6. Serum interleukin $(IL)-1{\beta}$ and tumor necrosis factor $(TNF)-{\alpha}$ levels were significantly decreased in the femoral artery 1 hr after middle cerebral arterial occlusion in HTT-treated rats. IL-10 levels in the serum were significantly increased by HTT treatment whereas transforming growth factor $(TGF)-{\beta}$ levels were similar between HTT-treated and control groups. 7. Serum interleukin $(IL)-1{\beta}$ and tumor necrosis factor $(TNF)-{\alpha}$ levels were significantly decreased in the femoral artery 1 hr after reperfusion in HTT-treated rats. Serum IL-10 levels were significantly decreased in HTT-treated rats compared with the control group, and no significant changes in $(TGF)-{\beta}$ in the serum were observed by HTT treatment. Conclusions: The present data suggest that HTT may have an anti-ischemic effect via the improvement of cerebral hemodynamics and thus protect the brain from ischemic damage.
Macrophages are divided into two subpopulations: classically activated macrophages (M1) and alternatively activated macrophages (M2). BCG (Bacilli Calmette-$Gu{\acute{e}}rin$) activates disabled $na{\ddot{i}}ve$ macrophages to M1 macrophages, which act as inflammatory, microbicidal and tumoricidal cells through cell-cell contact and/or the release of soluble factors. Various transcription factors and signaling pathways are involved in the regulation of macrophage activation and polarization. We discovered that BCG-activated macrophages (BAM) expressed a new molecule, and we named it Novel Macrophage Activated Associated Protein 1 (NMAAP1). 1 The current study found that the overexpression of NMAAP1 in macrophages results in M1 polarization with increased expression levels of M1 genes, such as inducible nitric oxide synthase (iNOS), tumor necrosis factor alpha (TNF-${\alpha}$), Interleukin 6 (IL-6), Interleukin 12 (IL-12), Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) and Interleukin-1 beta (IL-$1{\beta}$), and decreased expression of some M2 genes, such as Kruppel-like factor 4 (KLF4) and suppressor of cytokine signaling 1 (SOCS1), but not other M2 genes, including arginase-1 (Arg-1), Interleukin (IL-10), transforming growth factor beta (TGF-${\beta}$) and found in inflammatory zone 1 (Fizz1). Moreover, NMAAP1 overexpression in the RAW264.7 cell line increased cytotoxicity against MCA207 tumor cells, which depends on increased inflammatory cytokines rather than cell-cell contact. NMAAP1 also substantially enhanced the phagocytic ability of macrophages, which implies that NMAAP1 promoted macrophage adhesive and clearance activities. Our results indicate that NMAAP1 is an essential molecule that modulates macrophages phenotype and plays an important role in macrophage tumoricidal functions.
Heo, Ji Hye;Lee, Seung Ha;Chang, Kyung Ha;Han, Eun Hye;Lee, Seung Gwan;Choi, Dal Woong;Kim, Suhng Wook
Biomolecules & Therapeutics
/
v.21
no.2
/
pp.126-131
/
2013
Neuropathic pain is a chronic pain disorder caused by nervous system lesions as a direct consequence of a lesion or by disease of the portions of the nervous system that normally signal pain. The spinal nerve ligation (SNL) model in rats that reflect some components of clinical pain have played a crucial role in the understanding of neuropathic pain. To investigate the direct effects of gabapentin on differential gene expression in cultured dorsal root ganglion (DRG) cells of SNL model rats, we performed a differential display reverse transcription-polymerase chain reaction analysis with random priming approach using annealing control primer. Genes encoding metallothionein 1a, transforming growth factor-${\beta}1$ and palmitoyl-protein thioesterase-2 were up-regulated in gabapentin-treated DRG cells of SNL model rats. The functional roles of these differentially expressed genes were previously suggested as neuroprotective genes. Further study of these genes is expected to reveal potential targets of gabapentin.
Kucuksezer, Umut C.;Ozdemir, Cevdet;Akdis, Mubeccel;Akdis, Cezmi A.
Clinical and Experimental Pediatrics
/
v.56
no.12
/
pp.505-513
/
2013
Because the prevalence of allergic diseases has significantly increased in recent years, understanding the causes and mechanisms of these disorders is of high importance, and intense investigations are ongoing. Current knowledge pinpoints immune tolerance mechanisms as indispensable for healthy immune response to allergens in daily life. It is evident that development and maintenance of allergen-specific T cell tolerance is of vital importance for a healthy immune response to allergens. Such tolerance can be gained spontaneously by dose-dependent exposures to allergens in nature or by allergen-specific immunotherapy. Allergen-specific immunotherapy induces regulatory T cells with the capacity to secrete interleukin-10 and transforming growth factor-${\beta}$, limits activation of effector cells of allergic inflammation (such as mast cells and basophils), and switches antibody isotype from IgE to the noninflammatory type IgG4. Although allergen-specific immunotherapy is the only method of tolerance induction in allergic individuals, several factors, such as long duration of treatment, compliance problems, and life-threatening side effects, have limited widespread applicability of this immunomodulatory treatment. To overcome these limitations, current research focuses on the introduction of allergens in more efficient and safer ways. Defining the endotypes and phenotypes of allergic diseases might provide the ability to select ideal patients, and novel biomarkers might ensure new custom-tailored therapy modalities.
Park, Min Hee;Min, Woo-Kie;Jin, Hee Kyung;Bae, Jae-sung
BMB Reports
/
v.48
no.12
/
pp.645-646
/
2015
The sympathetic nervous system (SNS) or neurotransmitters in the bone marrow microenvironment has been known to regulate hematopoietic stem cell (HSC) functions such as self-renewal, proliferation and differentiation. However, the specific role of neuropeptide Y (NPY) in this process remains relatively unexplored. In this study, we demonstrated that NPY deficient mice have significantly reduced HSC numbers and impaired bone marrow regeneration due to apoptotic destruction of SNS fibers and/or endothelial cells. Moreover, NPY treatment prevented bone marrow impairments in a mouse model of chemotherapy-induced SNS injury, while conditional knockout mice lacking the Y1 receptor in macrophages did not restore bone marrow dysfunction in spite of NPY injection. Transforming growth factor-beta (TGF-β) secreted by NPY-mediated Y1 receptor stimulation in macrophages plays a key role in neuroprotection and HSC survival in the bone marrow. Therefore, this study reveals a new role of NPY in bone marrow HSC microenvironment, and provides an insight into the therapeutic application of this neuropeptide.
We examined the in vivo efficacy of ultra-high molecular weight poly-γ-glutamic acid (UHMW γ-PGA) for wound healing. The wound area was measured by a ruler and documented by digital photography before the animals were sacrificed at days 8 and 16 post wounding. The areas of wounds treated with UHMW γ-PGA were significantly decreased on days 8 and 16, as compared with those receiving a control treatment, and more than 70% of the UHMW γ-PGAtreated area was repaired by day 8. Hematoxylin and eosin staining confirmed that the epidermis had regenerated in the UHMW γ-PGA-treated wounds. At 16 days post wounding, collagen pigmentation and cross-linking were increased as compared with the control groups, and greater regeneration of blood vessels had occurred in UHMW γ-PGA-treated groups. Increased levels of transforming growth factor-beta and β-catenin were also observed in skin samples collected from UHMW γ-PGA-treated animals on days 8 and 16 post incision. Taken together, these findings suggest that UHMW γ-PGA promotes wound healing in vivo.
Bone morphogenetic proteins (BMPs), belonging to the transforming growth factor-${\beta}$ superfamily, regulate many cellular activities including cell migration, differentiation, adhesion, proliferation and apoptosis. Use of recombinant human bone morphogenic protein-2 (rhBMP-2) in oral and maxillofacial surgery has seen a tremendous increase. Due to its role in many cellular pathways, the influence of this protein on carcinogenesis in different organs has been intensively studied over the past decade. BMPs also have been detected to have a role in the development and progression of many tumors, particularly disease-specific bone metastasis. In oral squamous cell carcinoma - the tumor type accounting for more than 90% of head and neck malignancies- aberrations of both BMP expression and associated signaling pathways have a certain relation with the development and progression of the disease by regulating a range of biological functions in the altered cells. In the current review, we discuss the influence of BMPs -especially rhBMP-2- in the development and progression of oral squamous cell carcinoma.
In response to environmental changes, signaling pathways rewire gene expression programs through transcription factors. Epigenetic modification of the transcribed RNA can be another layer of gene expression regulation. N6-adenosine methylation (m6A) is one of the most common modifications on mRNA. It is a reversible chemical mark catalyzed by the enzymes that deposit and remove methyl groups. m6A recruits effector proteins that determine the fate of mRNAs through changes in splicing, cellular localization, stability, and translation efficiency. Emerging evidence shows that key signal transduction pathways including TGFβ (transforming growth factor-β), ERK (extracellular signal-regulated kinase), and mTORC1 (mechanistic target of rapamycin complex 1) regulate downstream gene expression through m6A processing. Conversely, m6A can modulate the activity of signal transduction networks via m6A modification of signaling pathway genes or by acting as a ligand for receptors. In this review, we discuss the current understanding of the crosstalk between m6A and signaling pathways and its implication for biological systems.
Park, Min-Hee;Chung, Chungwook;Lee, Seong Ho;Baek, Seung Joon;Kim, Jong Sik
Journal of Life Science
/
v.28
no.1
/
pp.37-42
/
2018
Non-steroidal anti-inflammatory drug-activated gene-1 (NAG-1) is a transforming growth factor beta (TGF-${\beta}$) superfamily gene associated with pro-apoptotic and anti-tumorigenic activities. In the present study, we investigated if caffeic acid phenethyl ester (CAPE) derived from propolis could induce the expression of anti-tumorigenic gene NAG-1. Our results indicate that CAPE significantly induced NAG-1 expression in a time- and concentration-dependent manner in HCT116 cells. We also found that CAPE induced NAG-1 expression in a concentration-dependent manner in another human colorectal cancer cell line, LOVO. In addition, CAPE triggered apoptosis, which was detected with Western blot analysis using poly-(ADP-ribose) polymerase antibody. NAG-1 induction by CAPE was not dependent on transcription factor p53, which was confirmed with Western blot analysis using p53 null HCT116 cells. The luciferase assay results indicated that the new cis-elements candidates were located between -474 and -1,086 of the NAG-1 gene promoter. CAPE dramatically induced activating transcription factor 3 (ATF3) expression, but not cAMP response element-binding protein (CREB), which shares the same binding sites with ATF3. The co-transfection experiment with pCG-ATF3 and pCREB showed that only ATF3 was associated with NAG-1 up-regulation by CAPE, whereas CREB had no effect. In conclusion, the results suggest that CAPE could induce the expression of anti-tumorigenic gene NAG-1 mainly through ATF3.
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
/
v.36
no.6
/
pp.460-465
/
2010
Introduction: A cleft palate is a common birth defect in humans with an incidence of 1/500 to 1/1,000 births. It appears to be caused by multiple genetic and environmental factors during palatogenesis. Many molecules are involved in palate formation but the biological mechanisms underlying the normal palate formation and cleft palate are unclear. Accumulating evidence suggests that transforming growth factor $\beta$/bone morphogenetic proteins (TGF-$\beta$/BMP) family members mediate the epithelial-mesenchymal interactions during palate formation. However, their roles in palatal morphogenesis are not completely understood. Materials and Methods: To understand the roles of TGF-$\beta$/BMP signaling in vivo during palatogenesis, mice with a palatal mesenchyme- specific deletion of Smad4, a key intracellular mediator of TGF-$\beta$/BMP signaling, were generated and analyzed using the Osr2Ires-Cre mice. Results: The mutant mice were alive at the time of birth with open eyelids and complete cleft palate but died within 24 hours after birth. In skeletal preparation, the horizontal processes of the palatine bones in mutants were not formed and resulted in a complete cleft palate. At E13.5, the palatal shelves of the mutants were growing as normally as those of theirwild type littermates. However, the palatal shelves of the mutants were not elevated at E14.5 in contrast to the elevated palatal shelves of the wild type mice. At E15.5, the palatal shelves of the mutants were elevated over the tongue but did not come in contact with each other, resulting in a cleft palate. Conclusion: These results suggest that mesenchymal Smad4 mediated signaling is essential for the growth of palatal processes and suggests that TGF-$\beta$/BMP family members are essential regulators during palate development.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.