Mast cells (MCs) have been implicated in the pathogenesis of tissue fibrosis. However, the role of MC in the development of liver fibrosis has not been fully elucidated. Stem cell factor (SCF) is known to recruit MCs to the liver following injury as it induces mast cell proliferation, survival and differentiation from resident tissue precursors. This study examines the interaction between activated hepatic stellate cells (HSCs) and MCs in rat fibrotic liver, and SCF production by HSCs during culture in vitro. Rats were studied 4, 7, 14 and 21 days after bile duct ligation (BDL). Fibrogenesis was assessed by a measurement of collagen stained with sirius red F3B. Activated HSCs and MCs were identified by ${\alpha}$-smooth muscle actin (${\alpha}-SMA$) immunohistochemical and alcian blue staining and measured by a computerized image analysis system. SCF production was determined in rat HSC cultures using Western blotting. Mild fibrotic changes were noted in BDL rat livers as early as 4 days after induction of cholestasis. Significant expansion and organization of fibrous tissue has occurred in day 14 BDL rats which progressed to bridging fibrosis by day 21. In BDL rats, both a large number of activated HSCs and MCs were detected in portal tracts and fibrous septa. Both area of activated HSCs infiltration and density of MCs were significantly higher in all BDL group compared with Shams. In BDL rats, both areas of activated HSCs infiltration and density of MCs were no significant difference between day 4 and 7 and were significantly higher in day 14. However, the areas of activated HSCs infiltration were significantly lesser in day 21 and the densities of MCs were significantly higher in day 21 compared with day14 BDL. In BDL rats, both areas of activated HSCs infiltration and density of MCs were highly correlated with areas of fibrosis. Western blotting showed that SCF protein was consistently produced in activated HSCs by culture on plastic and freshly isolated HSCs expressed relatively little 30kD SCF compared to late primary culture activated HSCs (day 14) and passaged HSCs. These results suggest that HSCs activated in vitro produce SCF, and may play an important role in recruiting mast cells to the liver during injury and fibrosis.
Hanna Lee;Ok-Yi Jeong;Hee Jin Park;Sung-Lim Lee;Eun-yeong Bok;Mingyo Kim;Young Sun Suh;Yun-Hong Cheon;Hyun-Ok Kim;Suhee Kim;Sung Hak Chun;Jung Min Park;Young Jin Lee;Sang-Il Lee
IMMUNE NETWORK
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제23권6호
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pp.45.1-45.22
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2023
Interstitial lung disease (ILD) involves persistent inflammation and fibrosis, leading to respiratory failure and even death. Adult tissue-derived mesenchymal stem cells (MSCs) show potential in ILD therapeutics but obtaining an adequate quantity of cells for drug application is difficult. Daewoong Pharmaceutical's MSCs (DW-MSCs) derived from embryonic stem cells sustain a high proliferative capacity following long-term culture and expansion. The aim of this study was to investigate the therapeutic potential of DW-MSCs in experimental mouse models of ILD. DW-MSCs were expanded up to 12 passages for in vivo application in bleomycin-induced pulmonary fibrosis and collagen-induced connective tissue disease-ILD mouse models. We assessed lung inflammation and fibrosis, lung tissue immune cells, fibrosis-related gene/protein expression, apoptosis and mitochondrial function of alveolar epithelial cells, and mitochondrial transfer ability. Intravenous administration of DWMSCs consistently improved lung fibrosis and reduced inflammatory and fibrotic markers expression in both models across various disease stages. The therapeutic effect of DW-MSCs was comparable to that following daily oral administration of nintedanib or pirfenidone. Mechanistically, DW-MSCs exhibited immunomodulatory effects by reducing the number of B cells during the early phase and increasing the ratio of Tregs to Th17 cells during the late phase of bleomycin-induced pulmonary fibrosis. Furthermore, DW-MSCs exhibited anti-apoptotic effects, increased cell viability, and improved mitochondrial respiration in alveolar epithelial cells by transferring their mitochondria to alveolar epithelial cells. Our findings indicate the strong potential of DW-MSCs in the treatment of ILD owing to their high efficacy and immunomodulatory and anti-apoptotic effects.
Shuai Zhang;Hui Gu;Na Chang;Sha Li;Tianqi Xu;Menghan Liu;Ximing Wang
Korean Journal of Radiology
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제24권10호
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pp.974-982
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2023
Objective: Recent studies have highlighted the active and potential role of perivascular adipose tissue (PVAT) in atherosclerosis and aneurysm progression, respectively. This study explored the link between PVAT attenuation and abdominal aortic aneurysm (AAA) progression using computed tomography angiography (CTA). Materials and Methods: This multicenter retrospective study analyzed patients with AAA who underwent CTA at baseline and follow-up between March 2015 and July 2022. The following parameters were obtained: maximum diameter and total volume of the AAA, presence or absence of intraluminal thrombus (ILT), maximum diameter and volume of the ILT, and PVAT attenuation of the aortic aneurysm at baseline CTA. PVAT attenuation was divided into high (> -73.4 Hounsfield units [HU]) and low (≤ -73.4 HU). Patients who had or did not have AAA progression during the follow-up, defined as an increase in the aneurysm volume > 10 mL from baseline, were identified. Kaplan-Meier and multivariable Cox regression analyses were used to investigate the association between PVAT attenuation and AAA progression. Results: Our study included 167 participants (148 males; median age: 70.0 years; interquartile range: 63.0-76.0 years), of which 145 (86.8%) were diagnosed with AAA accompanied by ILT. Over a median period of 11.3 months (range: 6.0-85.0 months), AAA progression was observed in 67 patients (40.1%). Multivariable Cox regression analysis indicated that high baseline PVAT attenuation (adjusted hazard ratio [aHR] = 2.23; 95% confidence interval [CI], 1.16-4.32; P = 0.017) was independently associated with AAA progression. This association was demonstrated within the patients of AAA with ILT subcohort, where a high baseline PVAT attenuation (aHR = 2.23; 95% CI, 1.08-4.60; P = 0.030) was consistently independently associated with AAA progression. Conclusion: Elevated PVAT attenuation is independently associated with AAA progression, including patients of AAA with ILT, suggesting the potential of PVAT attenuation as a predictive imaging marker for AAA expansion.
Omar Allam;Jacob Dinis;Mariana N. Almeida;Alexandra Junn;Mohammad Ali Mozaffari;Rema Shah;Lauren Chong;Olamide Olawoyin;Sumarth Mehta;Kitae Eric Park;Tomer Avraham;Michael Alperovich
Archives of Plastic Surgery
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제51권1호
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pp.42-51
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2024
Background Increasing concerns regarding the safety of textured surface implants have resulted in surgeons transitioning from textured tissue expanders (TEs) to smooth TEs. Given this change has only recently occurred, this study evaluated outcomes between smooth and textured TEs. Methods Women who underwent two-stage breast reconstruction using TEs from 2013 to 2022 were included. TE-specific variables, perioperative information, pain scores, and complications were collected. Chi-squared, t-test, and linear regression analyses were performed. Results A total of 320 patients received a total of 384 textured and 152 smooth TEs. Note that 216 patients received bilateral reconstruction. TEs were removed in 9 cases. No significant differences existed between groups regarding comorbidities. Smooth TEs had a higher proportion of prepectoral placement (p < 0.001). Smooth TEs had less fills (3±1 vs. 4±2, p < 0.001), shorter expansion periods (60±44 vs. 90±77 days, p < 0.001), smaller expander fill volumes (390±168 vs. 478±177 mL, p < 0.001), and shorter time to exchange (80±43 vs. 104±39 days, p < 0.001). Complication rates between textured and smooth TEs were comparable. Smooth TE had a greater proportion of TE replacements (p = 0.030). On regression analysis, pain scores were more closely associated with age (p = 0.018) and TE texture (p = 0.046). Additional procedures at time of TE exchange (p < 0.001) and textured TE (p = 0.017) led to longer operative times. Conclusion As many surgeons have transitioned away from textured implants, our study shows that smooth TEs have similar outcomes to the textured alternatives.
측방확대장치에 의한 정중구개봉합부의 확대시 교정력은 구개부의 신경요소들에 변화를 일으키면서 동통을 유발하게 되고 구개봉합부가 확대되고 그것이 유지되는 동안에 기계적 자극에 의한 구개부신경섬유의 반응성에 변화를 일으킬 것으로 생각된다. 본 연구에서는 백서 정중구개봉합부의 CGRP 면역반응 신경섬유의 교정력 적용시간에 따른 형태학적인 반응성, 밀도, 분포변화등을 관찰하고 그와 연관된 CGRP의 기능을 알아보고자 250gm내외의 Sprague-Dawley 웅성백서 상악전치에 200gm의 치아이개력이 가해지도록 활성화시킨 helical spring을 삽입하여 정상대조군과 장치 장착후 경과시간에 따라 1일, 4일, 7일, 14일 경과군으로 나누어 정중구개봉합부를 확대후 희생시켜 면역조직화학법으로 염색하여 관찰하였다. ${\cdot}$ 대조군에서 정중구개봉합부 결합조직의 CGRP 면역양성 신경섬유는 거의 관찰되지 않았다. ${\cdot}$1일군에서는 대조군에 비해 CGRP면역반응 신경섬유가 현저한 증가를 보였으며 주로 혈관 주위에 염주알 모양의 가는 신경섬유가 관찰되었다. ${\cdot}$ 4일군에서는 CGRP면역반응 신경섬유가 대조군에 비해서는 현저한 증가를 보였으나 1일군에 비해서는 크게 증가하지 않았으며 혈관의 크기가 훨씬 확장되어 관찰되었다. ${\cdot}$ 7일군에서는 특징적으로 조골양세포가 새로이 형성된 골변연을 따라 줄지어 배열되는 독특한 양상이 관찰되었고 신경섬유의 수는 4일군에 비하여 감소하고 혈관의 직경도 감소되었다. ${\cdot}$14일군에서는 CGRP면역반응 신경섬유가 7일군과 유사한 분포를 보였으며 확대에 의한 골변연의 불규칙성도 대체로 감소되었다. CGRP면역반응 신경섬유는 정중구개봉합의 확대시 초기에 일어나는 신경원성 염증반응에 주로 관련되어 증식되는 것으로 생각된다.
Background: To determine the molecular structure of type II collagen-specific T-cell receptors associated with rheumatoid arthritis (RA). Methods: We generated CII-specific T-cell lines of 8 RA patients by prolonged in vitro culture with bovine CII (bCII) and the immunogenic peptide (256-270) of human CII. The proliferation response towards CII stimulation was measured from the uptake of 3H-thymidine. Changes in the secretion of Th 1 and Th2 cytokines in the culture supernatent were measured by ELISA. The TCR clonotypes of these T-cells were examined by RT-PCR/SSCP analyses of all 22 $V_{\beta}$ chains. Results: T-cells from patients' tissue exhibited strong proliferation index upon CII stimulation, which was maintained up to 6 months in the culture. The secretion of INF-$\gamma$from these T-cells increased along with the duration of culture time, while the amount of IL-4 production did not show significant changes. The SSCP band patterns of patients' T-cells appear as discrete bands unlike the smeary streak produced from normal samples. Some SSCP bands, each representing selected expansion of a TCR containing certain subtype of $V_{\beta}$ peptides, appeared to be identical in more than one patients. Among these, the expansion of SSCP band representing the $V_{\beta}$ 14 CDR3 region persisted after switching the antigen to the immunogenic human peptide (256-270). Conclusion: CII-reactive T-cells expressing distinct CDR3 motifs are selectively expanded in the peripheral blood and synovial fluid of RA patients, and their persistent proliferation upon CII stimulation, as well as the production Th 1-type cytokines, may play pivotal roles in RA pathogenesis.
이 연구는 혼합치열기 3급 부정교합 환자에서 RME와 facemask치료 전후에 구개 및 구개주름의 횡적 및 전후방적 변화를 평가하고, 구개주름이 교정 전후의 모델 중첩을 위한 적절한 기준 영역으로 사용될 수 있는지를 확인하는 것을 목적으로 수행되었다. RME와 facemask를 이용한 교정치료를 받은 52명의 혼합치열기 3급 부정교합 환자의 교정치료 전, 후 상악 진단모형을 이용하여 치료 전(T1), 후(T2)의 구개 및 구개주름을 계측하였다. RME와 facemask 치료로 인해 상악골과 구개에 나타나는 골성 변화에도 불구하고 구개와 구개주름의 전후방적 변화는 유의하지 않았다. 구개와 구개주름의 형태학적 변화는 주로 횡적 변화로 나타났다. 구개주름은 하방의 경조직의 해부학적 변화에 적응하여 늘어나는 것으로 보인다. 계측된 구개주름의 영역 중 3번째 구개주름의 내측점이 가장 적은 변화를 나타내었다. 이 연구에서 관찰된 구개주름의 변화는 3번째 구개주름의 내측점이 RME와 facemask 치료를 받은 환자의 치아 이동을 연구하기 위한 목적으로 교정 전후 모델을 중첩할 때 안정적인 기준 영역으로 사용될 수 있는 가능성을 보여준다.
인두는 구강과 식도, 비강과 폐의 중간에서 능동적으로 구강을 통해 섭취되는 음식물과 비강을 통해 흡입되는 공기의 통로역할을 하는 주요한 기관이다. 본 연구는 유한요소기법을 이용한 인두의 3차원 구조의 재구성 과정을 거쳐 인두의 생체역학모델을 구현하였으며, 연하곤란환자의 인두근육의 주요부분에 대한 구조적 변형특성을 3가지로 분류하여 유한요소기법을 이용하여 인두내의 압력에 대한 형상의 변형을 관찰 후 최적화 과정을 거쳐 각 부분에서의 추정 압력 구배를 측정하여 연하과정에서 내부에 생성되는 압력의 연속적인 압력분포를 추정하였다. CT에 의한 인두의 변형 형상을 추정하여 임의 압력에 의한 인두구조의 변형 형상을 유한요소 해석에 의해 계산한 후 비교하여 실제 인두강 내에 형성되는 압력을 추정하였다. 재료적 특성은 인두의 기능이상 시 근조직경화가 발생, 즉 stiffness 가 증가하는 것으로 가정하여 응력-변형률 관계에 있어서 각각 $25\%,\;50\%,\;75\%$씩 증가시켜 분석하였다. 이러한 인두의 생체역학모델은 인두기능장애를 가진 환자의 치료 계획 수립에 도움이 되는 유용한 자료를 제공 할 것으로 생각된다.
Fibrous dysplasia is an idiopathic skeletal disorder in which medullary bone is replaced and disturbed by poorly organized, structually unsound fibroosseous tissue, which may produce cortical expansion. When facial bones are involed, considerable esthetic deformity may result. The term monostotic fibrous dysplasia has been applied when one bone is involved : when more than one bone is affected, the term polyostotic used. The polyostotic form may be accomplished by pigmented skin lesion (Jaffe type), or by pigmented skin lesions with endocrine disturbance (Albright syndrome). No general agreement exists on the cause of fibrous dysplasia. A few authors have suggested that fibrous dysplasia arises as a resujlt of trauma. It occurs predominantly in infant, adolescent females and runs a variable clinical course. When several bones are involed, it tends to be unilateral. Involements of alveolar bone may produce displacement of teeth with malocclusion, or loss of teeth, or both. Radiographycally, it shows an indistinctly delimited osteolytic defect with a bubble - like pattern, but without a sclerotic rim. The preferred treatment is almost always surgery. If the lesion is extensive, surgical intervention with use of recontouring procedures aimed at the correction of esthetic or funtional disturbances is preferred treatment. Now, we present a case of fibrous dysplasia on the left maxilla and the zygoma treated by bony contourign via hemicoronal flap and intraoral approach with good results.
골내 표피낭종은 드문 양성 낭성 병변이다. 이는 선천적인 요인이나 외상의 결과로 사료되며, 골 주변의 연부 조직에서 발생하기 때문에 골 파괴를 유발할 수 있다. 골내 표피낭종의 단순방사선 소견은 피질골의 팽대를 동반한, 경계가 명확한 방사선 투과성 병변이다. 임상적, 방사선학적 소견이 유사하기 때문에 원위 지골에서 발생한 다른 질환들과 골내 표피낭종을 감별하는 것이 중요하다. 저자들은 원위 지골에서 발생한 골내 표피낭종의 2개의 드문 증례를 보고하고자 한다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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